药品名称： 通用名：白消安片 商品名：马利兰 英文名：Busulfan Tablets 治疗分类：化学治疗 主要成分：白消安。 化学名 1,4-丁二醇二甲磺酸酯 马利兰 拼音名 BAIXIAO'AN 英文名 BUSULFAN,白血福恩，马利兰，Busulphan，MYLERAM CAS No. 55-98-1 结构式 分子式 C6H14O6S2 分子量 246.29 规 格 (1) 0.5mg(2) 2mg 【别名】 白消妥;白血福恩;二甲磺酸丁酯;马礼冷;马利兰;马利南;买勒兰;麦里浪;米埃罗生 ,白消安 【外文名】Busulfan ,Myleran, BSF, BUS 【适应症】 主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化等。 【用量用法】 口服：每日量成人２～８ｍｇ，儿童每千克体重０．０５ｍｇ。直到白细胞下降到１万～２万后停药或改为维持量（０．５～２ｍｇ，每日１次或每周２次）。 用间歇大剂量治疗慢性粒细胞白血病，疗效与上法基本相同，但可缩短诱导缓解的时间，且可能减少招致再生障碍性贫血的机会。用法为：根据病人白细胞及血小板计数，分别选用１次给药８０～１００ｍｇ、５０ｍｇ、２０～３０ｍｇ的三种不同剂量（若１次服１００ｍｇ，一般分２次服用，在１～２日内服完）。２次服药的间歇时间为１～２周（根据血象而定），１次若服药８０～１００ｍｇ，需间隔２周以上 【注意事项】   1.可致胎儿畸形，因而在妊娠前３个月禁用。   2.一般很少引起消化道反应。如用量过大或给药时间过长可引起严重骨髓再生障碍。有的病人有闭经、胎儿发育障碍、色素沉着、脱发、皮疹、男性乳腺发育、睾丸萎缩等。个别病人长期服用时可有肺纤维变及肾上腺皮质功能低下。   3.慢性粒细胞白血病有急性变时应停用。   4.急性白血病和再生障碍性贫血或其他出血性疾患病人忌用。   5.肾上腺皮质功能不全病人慎用。 【不良反应】 骨髓抑制，胃肠道反应，色素沉着，伴有进行性呼吸困难与持续性干咳的广泛性肺部纤维化，荨麻疹，多形性红斑，结节性红斑，脱发，迟发性皮肤卟啉症，皮肤干燥与脆弱，口腔粘膜干燥和唇裂，男性乳房女性化，胆汁郁积性黄疸，心内膜纤维化，重症肌无力。 【规格】 片剂:２ｍｇ*。 白消安-功能作用    本品口服吸收良好，迅速分布到各组织中去，t1/2约2～3小时。几乎所有药物经代谢后均以甲烷磺酸形式自尿中缓慢排出。24小时排出不足50％，反复用药可引起蓄积。但5例病人服用本品1mg／kg每6小时1次，连服4日，首剂后t1/2为3.4小时，末剂后t1/2为2.3小时。说明长期用药可促进自身代谢。 临床适应证：本品主要治疗慢性粒细胞白血病。 白消安-慢性粒细胞白血病资料      脾脏 慢性粒细胞白血病主要为血液、骨髓和脾内充满大量幼稚粒细胞。肿大的脾脏、正常结构为髓外造血细胞所取代，有粒细胞、幼红细胞和巨核细胞，甚至可发生梗死。轻度肿大的肝脏，虽有髓细胞浸润，但对肝细胞无明显损害。骨髓除见有各阶段粒细胞，并有一定程度纤维变性，随病程的进展，骨髓纤维变性不断加重，骨质硬化、髓腔狭窄，造血细胞显著减少。 治疗 1.放射治疗对病情进行性进展，白细胞数急剧增高，脾及淋巴结显著肿大的病例可进行脾区照射，5rad*开始，随后增至100～150rad，每日或隔日一次，当白细胞下降至20×109/L时停止照射，一般总剂量在1000～5000rad之间。 2.脾切除有下列情况者可考虑脾切除：  ①巨脾，压迫症状显著；  ②继发性脾功能亢进；  ③药物控制不理想或发生顽固性血小板减少者；  ④脾破裂、出血或栓塞者；  ⑤能耐受手术治疗者。 3.白细胞清除术适用于白细胞过高者，是防止栓塞的应急办法，在短时间内可使过高的白细胞总数下降。 4.造血干细胞移植同种异基因骨髓移植，是目前唯一能根除白血病细胞株，达到临床治愈的方法。选择慢性期患者，经预处理后，再接受HLA相合同胞的骨髓移植，使临床部分病例长期无病存活。 自体外周血干细胞移植和自体骨髓移植，一般在慢粒慢性期经治疗缓解后，用血细胞分离器自患者本身外周血中分离出白细胞或1次收集足够量的自身骨髓，深低温液氮保存，日后发生急变时经大量化疗和放疗预处理后，再将贮存的自身细胞或骨髓复温后回输给患者，使患者再回到慢粒慢性期。 慢粒为难治性疾病，生存期有限，治疗时先辨别标本所在，进行适宜论治，审其病机，正气不足为病之本，邪毒瘀结为病之标，在早、中期阶段，正气仍存，瘀毒尤甚之时，当祛其标实，祛：“毒”化瘀，以祛邪而达到扶正作用，让正气自然恢复，中、晚期，瘀毒热邪强盛，正气衰败，不宜强攻强泻，注意攻补兼施，对重症合并严重感染、出血、贫血者，应积极采取救治措施，给予足量抗生素、止血药物及输血等支持疗法。 白消安-方法用量    放射治疗 1.成人常用量  ①慢性粒细胞白血病，每日总量按体表面积为4—6mg/平方米，直至白细胞计数下降至15×109/L以下停药。如服药3周，白细胞计数仍不见下降，可适当增加剂量。对缓解期短于3个月的患者，可给维持量每周2次，每次2mg以维持白细胞计数在10×109/L左右。  ②真性红细胞增多症，每日4—6mg，分次口服，以后根据血象、病情及疗效调整剂量。 2．小儿常用量诱导剂量为每日按体重0.06—0.12mg/kg或按体表面积每日1.8—3.6mg/平方米。以后根据血象、病情及疗效调整剂量，以维持白细胞计数在20×109/L以上。  (1)服白消安时，需根据患者对药物的反应、骨髓抑制的程度、个体的差异而调节剂量。  (2)要告诫患者多摄入进液量，并使尿碱化，或给服别嘌醇，以防止高尿酸血症及尿酸性肾病的产生。  (3)发现血粒细胞或血小板数有迅速大幅度下降的征象时，应立即停止服药或减少用药剂量，以防止骨髓产生不可逆性抑制。  (4)近期内曾接受全疗程的放射治疗或足量的其他化疗药物者暂不宜选用本品。  (5)于开始治疗前及疗程中要每周1一2次定期密切随访血象与肝肾功能的动态变化，以便及时调整药物剂量。应定期检查肾功能(血尿素氮、内生肌酐清除率)、肝功能(血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶)及测定血清尿酸量。 白消安-不良反应      粒细胞 不良反应与剂量、疗程有关。  (1)常见的为造血系统不良反应，可致粒细胞缺乏、血小板减少，长期用药可产生骨髓抑制、并发药物性再生障碍性贫血，严重者需及时停药。  (2)长期用药或用药量过大可出现肺纤维化、皮肤色素沉着、高尿酸血症及性功能减退、男性乳房女性化、睾丸萎缩、女性月经不调等。  (3)白内障、多型红斑皮疹、结节性多动脉炎为罕见的不良反应。长期大量服用可致严重骨髓再生障碍.有月经失调,胎儿发育障碍,色素沉着,脱发,皮疹,男性乳腺发育,睾丸萎缩,肺纤维化。此药可引起胆汁郁积、黄疸、氨基转移酶升高。个别患者长期服用此药可引起肾上腺皮质功能低下，它也可引起男、女生殖腺功能失常。有报告此药治疗支气管癌243例中4例发生急性白血病。 白消安-禁忌      肾上腺  (1)本品和其他烷化剂相同，有可能增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，因此在妊娠初期3个月内不用此药。在妊娠3个月后如用此药，也需经过慎重考虑，因为所有抗肿瘤药物均能影响细胞动力学，在理论上均有可能引起胎儿基因突变及胎儿畸变。应用本品时应终止哺乳。  (2)下列情况应慎用：骨髓有抑制现象、痛风病史、感染、尿酸性肾结石病史、以往曾接受过细胞毒药物或放射治疗。肾上腺皮质功能低下.慢性粒细胞白血病有急变时应停药.急性白血病及再障病人忌用.肾上腺皮质功能低下者慎用。  (1) 取本品约0.1g，加硝酸钾0.1g与氢氧化钾0.25g,加热熔融，放冷，加水5ml 溶解，加稀盐酸使成酸性，加氯化钡试液数滴，即生成白色沉淀。(2) 取本品约0.1g，加水10ml与氢氧化钠试液5ml,加热溶解后，即发生特殊气味；放冷，将溶液分成2 份，1 份中加高锰酸钾试液1 滴，溶液颜色由紫色渐变成蓝色，最后为翠绿色；另1 份中加稀硫酸使呈酸性，加高锰酸钾试液1 滴，溶液的紫色不变。