英文药名：JAKAVI Tablets（Ruxolitinib Phosphate） 中文药名：盐酸磷鲁索利替尼片 生产厂家：诺华日本公司 ジャカビ錠5mg/ジャカビ錠10mg 药物分类名称 抗肿瘤药 Janus激酶（JAK）抑制剂 批准日期：2017年5月 商標名 JAKAVI Tablets 構造式 一般名 ルキソリチニブリン酸塩（Ruxolitinib Phosphate） 化学名 (3R)-3-Cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propanenitrile monophosphate 分子式 C17H18N6・H3PO4 分子量 404.36 性状 它是一种白色粉末。 微溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙腈。 熔点 熔点194-198℃ 分配系数 （1-辛醇/ 批准条件 1.制定药品风险管理计划并适当实施。 2.由于日本的临床试验数量非常有限，通过对所有病例进行使用结果调查，直到制造和销售后累积一定数量的病例数据为止， 除了掌握使用该药物的患者的背景信息外，还应尽快收集有关该药物安全性和有效性的数据，并采取必要措施正确使用该药物。 药用药理学 作用机制 患者常出现骨髓纤维化，和真性红细胞增多症，通过突变JAK2激酶的组成型活化等JAK2基因已被观察到。鲁索利替尼抑制体外野生型和突变体（V617F）的JAK2的活性，它抑制了信令。 它还抑制参与IL-6细胞内信号传导的JAK1的活性，这被认为是骨髓纤维化临床症状的原因之一。 在用鼠肿瘤细胞系植入突变体JAK2小鼠中表达（V617F），鲁索利替尼降低了脾脏重量抑制IL-6的血液水平和TNF-α的增加是炎性细胞因子。 突变体JAK2被移植了表达（V617F）小鼠骨髓细胞，在表现出真性红细胞增多症样症状，例如在红细胞计数增加小鼠中，减少鲁索利替尼红血细胞，白血细胞数和脾脏重量的数量。 适应症 1.骨髓纤维化 2.风湿性红细胞增多症（仅在现有治疗不充分或不适当时） 用法与用量 在骨髓纤维化的情况下 通常，成人应每12小时口服这种药物两次作为适应症。一次作为luxolitinib，剂量在5mg至25mg的范围内，并且应根据患者的状况增加或减少。 在真性红细胞增多症的情况下 通常，成人每天一次接受10mg作为luxolitinib，并且每12小时口服一次，作为适应症。 应根据患者的情况增加或减少，但每天两次不应超过25毫克。 临床结果 1.骨髓纤维化患者的国际联合II期临床试验（开放标签，非对照试验） 基于基线时血小板的数量，将该药物口服给予骨髓纤维化患者。这种药物的起始剂量，血小板计数基准情况100000-200000/mm3的15Mg1_nichi两倍至200,000个/mm3时比20Mg1_nichi两次。 该产品给予总共120名患者（包括30名日本患者）。 对于脾肿大是在骨髓纤维化的患者的并发症的主要原因，受试者的百分比脾在第24周体积的主要终点是减少35％以上从基线是31.7％。 2.骨髓纤维化患者的海外III期试验（双盲随机对照试验） 基于基线时血小板的数量，将该药物口服给予骨髓纤维化患者。这种药物的起始剂量，血小板计数基准情况100000-200000/mm3的15Mg1_nichi两倍至200,000个/mm3时比20Mg1_nichi两次。 共有309例患者被随机分配到luxolitinib组（155例）或安慰剂组（154例）。在受试者的速率41.9％的脾在第24周主要终点是从基线鲁索利替尼组降低35％以上体积，在安慰剂组中为0.7％是鲁索利替尼组显著高于安慰剂组相比（Fisher的精确检验p<0.0001）。 3.骨髓纤维化患者的海外III期试验（开放标签，随机对照试验） 基于基线时血小板的数量，将该药物口服给予骨髓纤维化患者。这种药物的起始剂量，血小板计数基准情况100000-200000/mm3的15Mg1_nichi两倍至200,000个/mm3时比20Mg1_nichi两次。 总共219被随机分配到鲁索利替尼组（146名患者）或最佳可用的治疗组（73例）。的受试者的主要成果比例脾体积时48周是一个项目是从基线35％由鲁索利替尼组，最佳可用治疗组中为0％，在鲁索利替尼组相比为最佳可用治疗组降低超过28.5％ （P<0.0001，Cochran-Mantel-Haenszel的精确检验）。 1：受试者 ·原发性骨髓纤维化，（基于IWG-MRT标准WHO分类和诊断），骨髓纤维化患者从真性红细胞增多症或特发性血小板移动 ·具有IWG-MRT风险分类的高风险或中等2风险患者 适应不良的造血干细胞移植患者 季节性肋骨下脾肿大5cm或以上的患者 4. 真性红细胞增多症患者的国际联合III期临床试验（开放标签，随机对照试验） 靶向真性红细胞增多症的患者，起始剂量10Mg1_nichi两次，这种药物是口服5Mg1_nichi的范围一旦由受试者25Mg1_nichi两个状态下施用。总222名患者（包括日语18名患者）被随机分配到鲁索利替尼组（110名患者）或最佳可用的治疗组（112例）。在※3比当所述物品的是32周鲁索利替尼组，0.9％的最优惠治疗组中，是鲁索利替尼组中显著更高相比最优惠治疗组（P <0.0001主评价响应22.7％，分层Cochran-Mantel-Haenszel测试）。 2：目标患者 ·真性红细胞增多症患者（WHO分类） 羟基脲耐药或不耐受和静脉切开术的患者 脾脏脾脏体积> 450cm 3的患者 3：响应符合以下两个标准 血细胞比容控制：放血实施标准“在两个连续的试验中，3％的血细胞比容或大于45％的超和基线值，或者如果任一48％过量的”，并从随机静脉切开术直到8周或更短时间才进行，并且从8周到32周不需要放血。 - 脾体积超过35％的减少：基于CT减少32 MRI或脾体积当周是35％以上，从基线。 包装 片剂 5毫克:20片（PTP）120片（PTP） 10毫克:20片（PTP） 制造销售 诺华制药公司 注：以上中文资料不够完整，使用者以原处方资料为准。 完整说明附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291034F1029_1_07/ Novartis, launched a new formulation "Jakabi®tablets 10mg" of "Jakabi®" for treatment of myelofibrosis and polycythemia vera "Jacabi tablets 10mg" which is a new dosage form of "Jacabi tablet" (generic name: luxosolitinib phosphate, hereinafter referred to as "Jakabi"). This product is approved on March 7this year, it is listed on the drug price today, it will be released on the same day. Myelofibrosis(hereinafter MF) and polycythemia vera (PV) are diseases that develop by tumorigenesis at the hematopoietic stem cell level and include myeloid cells (granulocytes, erythroblasts, bone marrow megakaryocytes, obesity It is a blood disorder classified as "myeloid proliferative tumor (MPN)" characterized by remarkable proliferation of cells). MF is a progressive blood cancer, which is a hematopoietic tissue, fibrotic bone marrow, which prevents normal blood production. On the other hand, PV is a hematologic disorder in which red blood cells in the blood are increased, causing a serious cardiovascular complication such as stroke or heart attack due to an increased risk of thrombosis 2, poor prognostic MF, Myelodysplastic syndrome, acute myelogenous leukemia, and the like. Both MF and PV affect everyday life due to abdominal discomfort and pain accompanying splenomegaly (splenomegaly) and splenomegaly, and exhaustive systemic symptoms such as malaise, night sweats, weight loss, itching, and the like.