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新型抗癌免疫调节剂Farydak（panobinostat 帕比司他，曾用名 LBH589）获欧盟EMA批准用于疗发性骨髓瘤
2015年6月26日，诺华公司研发的用于治疗多发性骨髓瘤的药物farydak获得了欧盟批准。该公司称，farydak为采用标准方式治疗后疾病仍有进展的成人患者提供了新的选择。
Farydak是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，具有一种新的作用机制，通过阻断组蛋白脱乙酰酶（HDAC）发挥作用，该药能够对癌细胞施以严重的应激直至其死亡，而健康细胞则不受影响。用于既往接受至少2种治疗方案（包括Velcade和一种免疫调节（IMiD）药物）治疗失败的多发性骨髓瘤（myltiple myeloma，MM）患者群体。
帕比司他Farydak（panobinostat）的临床推荐用药方案
第一阶段治疗：第1－8个周期，每周期为3个星期（总时间为24周）
•帕比司他:20mg口服，每日一次，每周三次，每周期使用两周休息一周。
•硼替佐米1.3mg /平米，每周两次静脉注射，每周期使用两周休息一周
•地塞米松20mg，口服，在用硼替佐米的当天和第二天
第二阶段治疗：第9－16个周期，每周期为3个星期（总时间为24周）
患者达到临床获益（评价标准为SD，PR，MR，nCR，或CR），没有严重的持续毒副反应，此时可考虑在修改剂量的基础上继续另外8个周期的治疗。
帕比司他:20mg口服，每日一次，每周三次，每周期使用两周休息一周。
•硼替佐米1.3 mg /平米，每周一次静脉注射，每周期使用两周休息一周
•地塞米松20 mg，口服，在用硼替佐米的当天和第二天
包装规格（德国包装）
6粒x10mg，6粒x15mg，6粒x20mg
Farydak Hartkapseln(panobinostat)
Indikationen
Farydak ist zugelassen zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem Multiplen Myelom. Das Arzneimittel ist in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei Patienten indiziert, die mindestens zwei vorausgegangene Therapien, darunter Bortezomib und eine immunmodulatorische Substanz, erhalten haben
Wirkmechanismus
Panobinostat ist der erste Vertreter der sogenannten Histon-Deacetylase-Hemmer. Histon-Deacetylasen (HDAC) katalysieren die Entfernung von Acetylgruppen von den Lysinresten von Histonen und einigen Nicht-Histon-Proteinen. Die Hemmung der HDAC-Aktivität führt zu einer Akkumulation acetylierter Histone und anderer Proteine, was letztendlich zum Zelltod führt. Panobinostat zeigt gegenüber Tumorzellen eine stärkere Zytotoxizität als gegenüber gesunden Zellen.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt einmal täglich 20 mg Panobinostat an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10 und 12 eines 21-tägigen Behandlungszyklus. Den Patienten wird das Arzneimittel zunächst acht Zyklen lang verabreicht. Nur wenn sich ein klinischer Nutzen zeigt, sollte die Behandlung über weitere acht Zyklen fortgesetzt werden. Die Gesamtdauer beträgt bis zu 16 Zyklen (48 Wochen).
wichtige Wechselwirkungen
Panobinostat wird zu etwa 40 Prozent über CYP3A4 metabolisiert. Die Anwendung starker CYP3A4-Hemmer und -Induktoren sollte daher vermieden werden. Gleiches gilt für P-GP-Inhibitoren und für CYP2D6-Substrate mit geringer therapeutischer Breite.
Nebenwirkungen
Die häufigsten nicht hämatologischen unerwünschten Ereignisse unter der Panobinostat-haltigen Kombination waren Diarrhö, Fatigue, Übelkeit und Erbrechen. Häufige unerwünschte Ereignisse der Schweregrade 3 und 4 waren Thrombozytopenie, Lymphozytopenie, Diarrhö, Asthenie, Fatigue und periphere Neuropathie.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Panobinostat ist in der Stillzeit kontraindiziert
Bei Krebspatienten mit leichter bis schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit Nierenversagen im Endstadium oder Dialysepatienten liegen keine Daten vor. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung sollte mit einer Dosis von 15 mg, bei Patienten mit mittelschwerer Störung mit 10 mg begonnen werden. Patienten mit schwerer Funktionsstörung der Leber sollten den neuen Arzneistoff nicht bekommen.
Vor und während der Behandlung sind etliche Kontrollen durchzuführen. So sollte ein großes Blutbild gemacht werden. Hier ist im Besonderen auf die Thrombozytenzahl zu achten, da es unter der Therapie häufig zu einer Thrombozytopenie, Neutropenie und Anämie kam. Ärzte sollten sich daher des Blutungspotenzials bewusst sein, insbesondere bei Patienten mit Gerinnungsstörungen oder solchen, die eine Antikoagulanzien-Therapie erhalten. Des Weiteren sollte ein EKG aufgezeichnet werden, da Panobinostat das QTc-Intervall verlängern kann. Vorsicht ist daher geboten bei Patienten mit bestehendem Long-QT-Syndrom und mit unkontrollierter oder signifikanter Herzerkrankung. Die gleichzeitige Anwendung von Antiarrhythmika und anderen Substanzen, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, wird nicht empfohlen. Zudem sollten die Elektrolytwerte von Kalium, Magnesium und Phosphat regelmäßig kontrolliert werden, da unter der Therapie schwere Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö und Obstipation auftraten. Auch die Leber- und Schilddrüsenfunktion sind zu überwachen, da unter der Therapie eine hepatische Dysfunktion sowie eine Hypothyreose beobachtet wurden. Es wird empfohlen, Patienten über 65 Jahre vor allem hinsichtlich Thrombozytopenie und gastrointestinalen Nebenwirkungen häufiger zu überwachen, da es bei ihnen vermehrt zu unerwünschten Ereignissen und zum Therapieabbruch kam.
Unter Panobinostat wurden lokale und systemische Infektionen, einschließlich Pneumonie berichtet. Einige dieser Infektionen waren von schwerer Ausprägung und führten zum Tod. Bei Patienten mit aktiven Infektionen sollte eine Behandlung nicht begonnen werden und bestehende Infektionen sollten vor Therapiebeginn behandelt werden.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
weitere Hinweise
Frauen im gebärfähigen Alter müssen für drei Monate nach Ende der Behandlung mit Panobinostat äußerst zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Da bislang nicht bekannt ist, ob Panobinostat die Wirkung hormoneller Kontrazeptiva beeinträchtigt, sollten die Patientinnen eine zusätzliche Verhütungsmethode anwenden. In der Schwangerschaft sollte Panobinostat nur gegeben werden, wenn der zu erwartende Nutzen für die Frau die potenziellen Risiken für den Fötus überwiegt. Das Stillen ist während der Behandlung kontraindiziert.
Die männliche Fertilität kann durch die Behandlung mit Panobinostat beeinträchtigt werden.
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产地国家：德国
原产地英文商品名:
Farydak Hartkapseln 20mg/Caps 6Caps/box
原产地英文药品名:
panobinostat
中文参考商品译名:
Farydak胶囊 20毫克/胶囊 6胶囊/盒
中文参考药品译名:
帕比司他
生产厂家中文参考译名:
诺华
生产厂家英文名:
Novartis Pharma
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产地国家：德国
原产地英文商品名:
Farydak Hartkapseln 15mg/Caps 6Caps/box
原产地英文药品名:
panobinostat
中文参考商品译名:
Farydak胶囊 15毫克/胶囊 6胶囊/盒
中文参考药品译名:
帕比司他
生产厂家中文参考译名:
诺华
生产厂家英文名:
Novartis Pharma
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产地国家：德国
原产地英文商品名:
Farydak Hartkapseln 10mg/Caps 6Caps/box
原产地英文药品名:
panobinostat
中文参考商品译名:
Farydak胶囊 10毫克/胶囊 6胶囊/盒
中文参考药品译名:
帕比司他
生产厂家中文参考译名:
诺华
生产厂家英文名:
Novartis Pharma
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