美国食品和药物管理局（FDA）14日批准Iclusig（ponatinib多激酶抑制剂）治疗成人两种罕见的血液和骨髓疾病-慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）。 Iclusig获批比机构排定该产品审查的处方药用户收费规定日期2013年3月27日提前3个月。FDA通过优先审批程序完成了对Iclusig的审查。 Iclusig可阻止促进癌细胞发展的某些蛋白质。该药物日服一次，用于慢性、加速和急变期对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药或不能耐受的CML和Ph + ALL患者的治疗。Iclusig靶向特定基因T315I突变的CML细胞，这种细胞对已获批的酪氨酸激酶抑制剂耐药。 “批准Iclusig非常重要，因为它为对其它治疗药物产生耐药的CML患者尤其是T315I突变型CML患者,提供了一种治疗选择”FDA药品评价和研究中心血液和肿瘤学产品办公室主任、医学博士Richard Pazdur说，“Iclusig是今年获批用于治疗慢性粒细胞白血病的第三种药物以及治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的第二种药物，证明了FDA为罕见疾病患者批准安全有效药物的承诺。” FDA于2012年9月批准了Bosulif（bosutinib）、2012年10月批准Synribo（omacetaxine mepesuccinate）治疗各阶段CML,2012年8月批准Marqibo（硫酸长春新碱脂质体注射液）治疗Ph + ALL。 有前途的新药物，而该公司进行更多的研究，以确定该药物的临床效益和安全使用。因Iclusig用于治疗罕见疾病药物，它被授予孤儿药称号。 在一个包括有449例不同阶段的CML和Ph + ALL患者的单一临床试验中，对Iclusig的安全性和有效性进行了评估。所有参与试验者均接受Iclusig治疗。 大多数CML患者的费城染色体基因突变细胞表达-主要细胞遗传学反应（MCyR）的百分比下降证明了Iclusig的有效性。54％的患者和70％的T315I突变患者实现了MCyR。MCyR的中位持续时间未达到分析时间。 在CML和Ph + ALL加速、急变期，测定白血细胞计数正常或无白血病症状（主要血液学反应MAHR）的患者数量以证明Iclusig的有效性。 结果表明： ·52％的加速期CML患者的MAHR中位持续时间为9.5个月; ·31％的急变期CML患者的MAHR中位持续时间为4.7个月; ·41 percent of patients with Ph+ ALL achieved MaHR for a median duration of 3.2 months. 41％的患者的Ph + ALL聘礼的平均持续时间为3.2个月实现。 批准的Iclusig附带有黑框警告，提醒患者和卫生保健专业人士该药可引起血液凝块和肝毒性。临床试验中报告的最常见的副作用包括：高血压、皮疹、腹痛、疲劳、头痛、皮肤干燥、便秘、发热、关节痛和恶心等症状。 ICLUSIG(ponatinib)片为口服使用 美国初次批准：2012.12 作用机制 Ponatinib是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大 适应证和用途 Iclusig是一种激酶抑制剂适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)(1)。这个适应证是根据反应率。没有用Iclusig的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。 剂量和给药方法 ● 45mg有或无食物口服每天1次。 ● 对血液学和非-血液学毒性调整剂量或中断给药。 剂型和规格 片：15mg和45mg 禁忌证 无。 警告和注意事项 ● 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。 ● 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。 ● 胰腺炎：每月监视血清酯酶； 中断或终止Iclusig。 ● 出血：对严重出血中断Iclusig。 ● 液体潴留：监视患者for 液体潴留； 中断，reduce，or 终止Iclusig。 ● 心律失常：监视心律失常的症状。 ● 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig 。 ● 肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。 ● 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。 ● 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。 不良反应 最常见非-血液学不良反应(≥ 20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。 药物相互作用 强CYP3A抑制剂：如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量。 特殊人群中使用 --------------------------------------------------- 产地国家: 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG 15mg/tab 180tabs/bottle  原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG 15毫克/片 180片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 曾用名: 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals --------------------------------------------------- 产地国家: 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG 15mg/tab 60tabs/bottle  原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG 15毫克/片 60片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 曾用名: 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals -------------------------------------------------------------------- 产地国家： 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG  45mg/tab 90tabs/bottle 原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG 45毫克/片 90片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 曾用名: 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals -------------------------------------------------------------------- 产地国家： 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG  45mg/tab 30tabs/bottle 原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG 45毫克/片 30片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 曾用名: 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals -------------------------------------------------------------------- 产地国家：欧洲 原产地英文商品名: ICLUSIG  45mg/tab 30tabs/bottle 原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG 45毫克/片 30片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 曾用名: 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals