2005年12月28日，美国食品药品管理局(FDA)通过快速审批程序正式批准弗隆(来曲唑)作为绝经后激素敏感的早期乳腺癌手术后的初始治疗―― 1、 弗隆在他莫昔芬治疗的基础上进一步降低复发风险21% 2、弗隆与他莫昔芬相比显著降低远处转移的危险27% 3、弗隆对高危病人受益更多 FDA的批准是基于全球瞩目的BIG1-98试验首次核心分析的结果，全文已经发表在最近一期的《新英格兰杂志》上。BIG1-98试验证明：弗隆作为绝经后激素敏感的早期乳腺癌的辅助治疗，可以提供病人更强有力的保护：与标准药物他莫昔芬相比，弗隆进一步降低乳腺癌的复发风险21% (P=0.002)；降低乳腺癌远处转移这一导致死亡的危险事件27% (P=0.0012)。而对于有高危因素的乳腺癌患者，弗隆将带来更大的获益：比他莫昔芬显著降低淋巴结阳性患者的复发风险29%，比他莫昔芬显著降低曾经接受过化疗的患者的复发风险28%。 FDA通过快速审批程序批准了弗隆辅助治疗适应症，是由于BIG1-98试验证明比目前已经获得批准的其他芳香化酶抑制剂在改善疗效、预防乳腺癌复发方面具有更大的优势。目前，弗隆是唯一被FDA批准用于辅助治疗和后续强化辅助治疗的芳香化酶抑制剂。 对于全世界成千上万正在与乳腺癌抗争的妇女来说，最大的恐惧就是“癌症还会回来”。弗隆辅助治疗适应症的批准为乳腺癌患者带来新的希望，特别是对于有高危因素的患者，弗隆提供了更强有力的保护。 药品名称 通用名：来曲唑薄膜衣片 商品名：弗隆 英文名：letrozole tablets 汉语拼音：LAIQUZUO 主要成份与其化学名称：来曲唑（letrozole），其化学名称为：4,4’-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)-亚甲基]-双-苄腈其结构式为： 分子式：C17H11N5 分子量：285.3 适应症 治疗绝经后、雌激素受体和/或孕激素受体阳性或受体状况不明的晚期乳腺癌患者， 这些患者需处于自然或经人工诱导所致的绝经状态。 禁忌 对活性物质或任一辅料过敏；处于绝经前雌激素正常分泌状态；妊娠期；哺乳期。 临床疗效 P025试验证明：相比现在的金标准药物他莫昔芬，疗效更好 推迟病情进展时间40% 病情进展危险减少30% 治疗有效的可能提高70% 中位生存时间延长12个月！ 不良反应 临床试验中不良反应通常为低度或中度，很少严重到需要终止治疗。许多副作用由雌激素缺乏引起例如：热性潮红、脱发。 注意事项 弗隆对肌酐清除率小于10ml /min的病人未做研究。因此此类病人在服用弗隆前要仔细权衡利弊。弗隆不一定会影响患者的驾驶或操作机器的能力，但服用弗隆后可观察到疲倦和头昏，应提醒患者他们操作机器或驾车所需的体力和注意力可能会下降。药品须放在儿童拿不到的地方。 用法用量 弗隆的推荐剂量为每日2.5mg，每日一片。用弗隆治疗需连续用药，除非肿瘤出现明显发展。 规格剂型 2.5mg/片， 30片/盒或10片/盒 弗隆的作用机理 想了解这类药物的作用机理，必须先了解一些有关雌激素是如何作用于某些特定乳腺癌细胞的基本知识。激素依赖型乳腺癌细胞含有一种蛋白分子，称作雌激素受体。当不存在雌激素时，雌激素受体保持失活状态。当雌激素受体暴露于雌激素时（与雌激素相结合），这些受体就会触发一系列的反应，使得肿瘤细胞生长、增殖。下面将详细讲述这一过程。阳性（ER+）肿瘤。弗隆(r)通过减少雌激素来治疗这种类型的肿瘤。 图1 芳香化酶抑制剂通过干扰芳香化酶的活性，减少了整个机体的雌激素量。最终结果是减少了到达乳腺癌细胞的雌激素的量。 故实际上这类药物是“剥夺”了作用于乳腺癌细胞的雌激素，使之处于“饥饿”状态。 下图表明的是去除作用于ER+乳腺癌细胞的雌激素后对癌细胞增殖产生的影响。 最近的一项研究表明，对于绝经后晚期乳腺癌患者，弗隆(r)比另一种芳香化酶抑制阿那曲唑,能更有效的降低全身血浆中雌激素水平5. 图2 临床研究表明，弗隆(r)能够安全有效地阻止肿瘤组织长大（在较长时间内，阻止肿瘤继续发展），甚至使其缩小。治疗前：雄激素（男女共有的一种激素）由脂肪、肌肉以及肾上腺产生。雄激素在芳香化酶的作用下能转化为雌激素，后者将导致肿瘤生长。（ 如左图，点击放大 ） > 治疗后：弗隆(r)与芳香化酶相结合，使之不能将激素转化为雌激素，因而抑制肿瘤生长。（ 如右图，点击放大 ） > 关于乳腺癌的治疗 对于晚期乳腺癌，目前可选择的治疗方法不断增加。传统的治疗方法包括：手术（肿块切除术或乳腺切除术），放疗（应用在肿瘤局部），以及化疗。化疗药物能够杀死肿瘤细胞，但因为其不能区分肿瘤细胞和正常细胞，在治疗过程中，他们也同时杀伤一些正常细胞。弗隆(r)(来曲唑片剂)不是一种化疗药物。 内分泌治疗 与化疗不同，内分泌治疗药物不直接作用于癌细胞。这类药物能够影响到我们机体自然分泌的激素或酶，它们对影响机体的功能具有重要作用。比如，女性的雌激素在乳腺癌的发病及发展中起着重要的作用。实际上，雌激素能够“培育”出肿瘤细胞，并使之生长、转移。这类乳腺癌被称为激素依赖或雌激素依赖的乳腺癌。 内分泌治疗药物治疗乳腺癌时，间接或直接作用于雌激素。激素治疗的目的是阻止肿瘤细胞与能促使其生长的雌激素结合。这类药物具有抗肿瘤活性，又比化疗药物的毒性（损伤作用）小。 他莫昔芬，于20世纪70年代首次推出，是第一个内分泌治疗药物，是乳腺癌治疗发展史中的里程碑。它是一种抗雌激素治疗药物。3它能够与肿瘤细胞上的雌激素受体相结合，从而阻止了雌激素与雌激素受体的结合，产生抗雌激素作用。 芳香化酶抑制剂 在20世纪90年代，出现了一类更新、更先进的内分泌治疗药物，即芳香化酶抑制剂。４这类药物通过干扰产生雌激素的酶，直接降低雌激素水平。这种酶被称为芳香化酶。弗隆是一个芳香化酶抑制剂。