| 【通用名称】：盐酸文拉法辛缓释胶囊 【商品名称】：怡诺思（EFEXORXR） 【英文名称】：VenlafaxineHydrochlorideSustained-ReleaseCapsules 【汉语拼音】：YansuanWenlafaxinHuanshiJiaonang 【成份】 本品主要成份为盐酸文拉法辛 化学名称：(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐 化学结构式： 分子式：C17H27NO2•HCl 分子量：313.87 【性状】 本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色球形小丸。 【适应症】 本品适用于治疗各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症。 各种类型抑郁症： 怡诺思缓释胶囊（盐酸文拉法辛）推荐用于治疗各种类型抑郁症。 怡诺思缓释胶囊治疗符合诊断与统计手册第三版（修订版）（DSM-III-R）或诊断与统计手册第四版（DSM-IV）诊断标准的门诊成年抑郁症患者的疗效已在8周和12周的对照研究中得到确定（见[临床试验]）。 一次抑郁发作（DSM-IV）是指明显和相对持久（在2周时间内的几乎每一天）的抑郁情绪伴有对几乎所有活动兴趣减退和愉快感的缺失，与其平时的表现明显不同，同时在2周的时间内具有以下9项症状中的5项：抑郁情绪、日常活动中的明显兴趣减退和愉快感缺失、体重和食欲的明显变化、失眠或睡眠过多、精神运动性激越或迟滞、乏力、自责自罪或无价值感、思维迟缓和注意力难以集中以及自杀意念和自杀行为。 广泛性焦虑症（GAD）： 怡诺思缓释胶囊推荐用于治疗广泛性焦虑症患者。日常应激相关的焦虑和紧张一般不需要应用抗焦虑药。 在为期8周和6个月的安慰剂对照研究证实怡诺思缓释胶囊对符合DSM-IV诊断标准的GAD患者有效（见[临床试验]）。 广泛性焦虑症（DSM-IV）是指维持至少6个月难以控制的过分焦虑和担心（预期）。至少具有以下6项症状中的3项：坐立不安和紧张、容易疲劳、难以集中注意力或头脑空白、易怒、肌肉震颤和睡眠障碍。 尽管为期6个月的临床研究证实怡诺思缓释胶囊对广泛性焦虑症患者有效，但当医生选择怡诺思缓释胶囊作为长期治疗时应该定期评估药物对患者的长期疗效（见[用法用量]） 【用法用量】 怡诺思缓释胶囊应该在早晨或晚间一个相对固定时间和食物同时服用，每日一次。胶囊应该整体服下避免分开、压碎、咀嚼和放置于水中，也可以仔细打开胶囊将内容物放于一勺苹果沙司中，这个药物/食物的混合物应不嚼很快咽下，接着喝一杯水保证完全服下。 初始治疗： 各种类型抑郁症： 对于多数患者，推荐怡诺思缓释胶囊的起始剂量为每天75毫克，单次服药。在怡诺思缓释胶囊治疗门诊中度抑郁症患者的临床研究中，起始剂量为每天75毫克。虽然剂量和抗抑郁作用的关系未能充分探讨，但一些患者对每天75毫克的剂量无效时可能在剂量提高到最大约每天225毫克有效，因为在大部分患者文拉法辛和主要代谢产物到第4天达到稳态浓度，如果必要可以在4天以上的间隔以每天75毫克的幅度加量。在评估疗效的研究中，允许在2周以上的间隔进行药物的滴定，平均剂量约为每天140～180毫克（见[临床试验]）。 尚不知对较严重的抑郁症患者是否应使用高于每天225毫克剂量的怡诺思缓释胶囊，目前尚缺乏怡诺思缓释胶囊剂量高于每天225毫克的经验（见[注意事项]-伴随疾病的患者用药）。 广泛性焦虑症： 对于多数患者，推荐怡诺思缓释胶囊的起始剂量为每天75毫克，单次服药。在怡诺思缓释胶囊治疗门诊广泛性焦虑症疗效的临床研究中，起始剂量为每天75毫克最大剂量为每天225毫克。虽然在固定剂量的研究中未能明确证实治疗GAD的量效关系，但一些患者对每天75毫克的剂量无效时可能在剂量提高到约每天225毫克有效，如果必要可以在4天以上的间隔以每天75毫克的幅度加量（见[注意事项]-伴随疾病的患者用药）。 特殊人群： 对孕期后3个月的孕妇的治疗 在第7孕月以后暴露于怡诺思缓释胶囊、其它5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的新生儿，其需要呼吸支持、胃管喂养和延长住院等并发症的发生率增加（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。在孕期的后3个月使用怡诺思缓释胶囊时医生应仔细权衡利弊，需要考虑减量。 肝功能不全患者： 肝硬化的患者与健康者相比，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛（ODV）的清除半衰期延长、清除率下降（见[药代动力学]），对于轻度至中度肝功能不全的患者起始剂量必须减少50％。对于有些患者，剂量减少50%以上可能更合适。因为肝硬化患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应个体化用药。 肾功能不全患者： 肾功能不全患者（GFR=10-70mL/min）与健康者相比，文拉法辛的清除率下降、文拉法辛和ODV的清除半衰期延长（见[药代动力学]），每日总剂量必须减少25％～50％。接受透析治疗的患者，每日总剂量必须减少50％，在透析治疗结束再予给药。因为肾功能不全患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应当个体化用药。 儿童： 尚无18岁以下患者适用本品的安全性和有效性的数据。 老年患者： 老年患者无需因为年龄调整剂量。然而如同用于抑郁症和GAD的其它药物，老年患者用药应谨慎，剂量应个体化，如果需要增加剂量，应仔细监测患者情况。 维持治疗： 尚无来自于对照研究肯定的依据表明怡诺思缓释胶囊治疗抑郁症和GAD时需要治疗多长时间。一般认为在治疗抑郁症的急性症状有效后，需要药物巩固治疗数月或更长时间。在1项研究中，怡诺思缓释胶囊治疗8周有效的患者，随机分为安慰剂治疗组、与先前治疗剂量相同的怡诺思缓释胶囊（每天上午75、150或225毫克）治疗组，维持治疗26周证实了怡诺思缓释胶囊的长期疗效。 根据这些有限的资料，还不知道怡诺思缓释胶囊维持治疗的剂量是否应等于初始治疗的有效剂量。治疗中应定期重新评估维持治疗的必要性和合适的剂量。 怡诺思缓释胶囊在为期6个月的临床研究中显示对于GAD患者的治疗有效。对于怡诺思缓释胶囊治疗有效的GAD患者继续用药的必要性应该定期重新评估。 停用怡诺思缓释胶囊 和怡诺思缓释胶囊、其它SNRIs和SSRIs停药相关的症状已有报道（见[注意事项]）。当患者停药时应注意监测这些症状。尽可能推荐快速减量而不是突然停药。如果使用文拉法辛超过6周，建议逐渐减量时间最少要多于两周。如果在减药或停药过程中出现不能耐受的反应，可以考虑恢复至先前的处方剂量，以后医生可以再以更慢的速度减药。在怡诺思缓释胶囊的临床研究中常以每1周减少日剂量75毫克逐渐减药，临床上可依据剂量、疗程和患者个体差异决定逐渐减量的时间。 与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）换用 至少停用MAOI14天以后才能开始使用怡诺思缓释胶囊，另外，至少停用怡诺思缓释胶囊7天以后才能开始MAOI的治疗（见[禁忌]和[注意事项]-警告）。 【药理毒理】 药效学： 文拉法辛的抗抑郁作用机制被认为与其增强中枢神经系统（CNS）神经递质的活性有关，临床前研究表明文拉法辛及其主要活性代谢产物O-去甲基文拉法辛（ODV）是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，并且对多巴胺的再摄取亦有轻微的抑制作用。文拉法辛和ODV对乙酰胆碱毒蕈碱样受体、H1-组胺受体、α1-肾上腺素能受体无明显活性。而以上受体可能与其它精神活性药物的各种不良反应（如抗胆碱能、镇静作用和心血管不良反应）有关。文拉法辛和ODV对单胺氧化酶（MAO）的活性无抑制作用。 致癌、致突变和对生殖能力的影响 致癌： 每天给小鼠灌胃达120mg/kg的文拉法辛连续18个月，该剂量为用于人类最大推荐剂量的1.7倍。每天给大鼠喂食达到120mg/kg的文拉法辛连续24个月，当剂量达到120mg/kg时，发现大鼠的血药浓度高于服用最大推荐剂量患者浓度的1倍（雄性）和6倍（雌性）。大鼠的文拉法辛代谢产物的血药浓度水平低于服用最大推荐剂量的患者。未见小鼠和大鼠中肿瘤的发生增加。 致突变： 文拉法辛和ODV通过Ames可逆突变分析和鼠卵细胞基因突变的分析，未见药物有致突变的作用。通过鼠的染色体分析，也未见药物引起染色体的断裂，但在大鼠骨髓细胞中可见染色体异常。 生殖能力损害： 在一项雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代谢产物（ODV）的研究中，观察到生育力下降，这一ODV暴露量约是人用剂量225mg/天的2至3倍。尚未知道这一发现与人类的相关性。 【药代动力学】 通过多次口服用药，文拉法辛和ODV在3天内达到稳态血药浓度。在75～450mg/day的剂量范围内文拉法辛和ODV属线性药动学模型，平均稳态血浆清除率分别为1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg，表观清除半衰期分别为5±2和11±2h，表观（稳态）分布容积分别为7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治疗血药浓度下与血浆蛋白的结合率较小，分别为27%和30%。 吸收： 文拉法辛容易吸收，主要在肝脏内代谢，ODV是其主要的活性代谢产物。单次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45％。 服用怡诺思缓释胶囊（150mg,q24h）通常具有较低的峰浓度（文拉法辛和ODV分别为150ng/mL和260ng/mL），较迟的达峰时间（文拉法辛和ODV分别为5.5h和9h）。当每天服用的文拉法辛剂量相同时，服用怡诺思缓释胶囊的患者的血药浓度的波动明显较低。因此怡诺思缓释胶囊与速释片相比吸收较慢，但是吸收的药物总量相同。 使用75mg的怡诺思缓释胶囊时发现食物对文拉法辛和其活性代谢产物ODV的生物利用度没有影响，服药时间（上午或下午）的不同也不影响文拉法辛和ODV的药物代谢。 代谢和排泄： 文拉法辛吸收后在肝脏进行首过代谢，主要代谢产物为ODV，同时包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代谢产物。体外研究显示ODV是通过CYP2D6酶的代谢产生的，临床研究也证实CYP2D6活性低（慢代谢）的患者与具有正常CYP2D6活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的ODV药物浓度。因为在CYP2D6活性不同的2组患者中，其文拉法辛和ODV的总量接近，而且ODV与文拉法辛具有相似的药理作用和作用强度，故这种代谢能力的不同并无重要的临床意义。 在服用文拉法辛48小时后约有87%的药物经尿排出体外，其中包括5%的原型药、29%非结合的ODV、26%结合的ODV和27%无活性的代谢产物。因而，文拉法辛及其代谢产物主要通过肾脏排泄。 特殊人群的应用： 年龄和性别：2项由404例患者参加的药动学研究显示，在每日服药2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血药浓度均不受年龄和性别的影响。因此一般不必根据患者的年龄和性别调整药物的剂量（见[用法用量]）。 快代谢/慢代谢者：CYP2D6活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度，因为文拉法辛和ODV的总AUC接近，因此也没有必要在这2组患者中采用不同的剂量。 肝脏疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后，文拉法辛和ODV的药物代谢明显受到影响，肝硬化患者与健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延长约30%，药物清除率下降50%，ODV的消除半衰期延长约60%，药物清除率下降30%。同时也注意到药物的清除率有更大的变化，3例较为严重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明显（约90%）。对于伴有肝脏疾病的患者必须调整用药的剂量（见[用法用量]）。 肾脏疾病：与正常人相比，肾功能不全（GFR为10-70mL/min）的患者，其文拉法辛的消除半衰期延长约50％，清除率下降约24％。对于透析的患者，文拉法辛的消除半衰期延长约180％，清除率约下降57％。同样地，在肾功能不全（GFR为10-70mL/min）的患者中，ODV的消除半衰期延长约40％，但清除率没有变化。接受透析治疗的患者，与正常人相比，ODV的清除半衰期延长约142％，清除率下降约56％。同时需注意这些人群中有较大的个体差异，在此类患者中应用文拉法辛时必须调整药物剂量（见[用法用量]）。 【不良反应】 按CIOMS不良反应发生率的分类，对不良反应列表如下： 常见：≥1% 少见：≥0.1%和<1% 罕见：≥0.01%和<0.1% 非常罕见：<0.01% 身体各系统不良反应 全身症状： 常见：虚弱/疲倦； 少见：光过敏反应； 非常罕见：过敏； 心血管系统： 常见：高血压，血管扩张（多为潮红）； 少见：低血压，体位性低血压，晕厥，心动过速； 非常罕见：QT间期延长，心室纤维性颤动，室性心动过速（包括torsadedepointes综合征）； 消化系统： 常见：食欲下降，便秘，恶心，呕吐； 少见：夜间磨牙，腹泻； 非常罕见：胰腺炎； 血液和淋巴系统： 少见：瘀斑，粘膜出血； 罕见：出血时间延长，血小板减少症； 非常罕见：血恶液质（包括粒细胞缺乏，再生障碍性贫血，中性白细胞减少症和全血细胞减少）； 代谢和营养： 常见：血清胆固醇增高，体重减轻； 少见：肝功能检测异常，低钠血症，体重增加； 罕见：肝炎，异常抗利尿激素分泌； 非常罕见：催乳素增加； 肌肉骨骼： 非常罕见：横纹肌溶解； 神经系统： 常见：梦境异常，性欲下降，眩晕，口干，肌肉痉挛，失眠，紧张不安，感觉异常，镇静，震颤； 少见：情感淡漠，幻觉，肌阵挛，激越； 罕见：静坐不能，惊厥，躁狂发作，神经阻滞剂恶性综合征，5－羟色胺综合征； 非常罕见：妄想;锥体外系反应（包括肌张力障碍，运动障碍），迟发性运动障碍； 呼吸系统： 常见：呵欠； 非常罕见：肺嗜酸红细胞增多； 皮肤： 常见：出汗（包括夜汗）； 少见：皮疹，脱发； 非常罕见：多形性红斑，StevensJohnson综合征，瘙痒，荨麻疹； 特殊感觉： 常见：眼调节异常，瞳孔扩大，视觉失调； 少见：味觉改变，耳鸣； 非常罕见：闭角型青光眼； 泌尿生殖系统： 常见：射精异常/异常高潮（男性），性感丧失，勃起功能障碍，排尿功能受损（多为排尿困难）； 少见：异常高潮（女性），月经过多，尿潴留； 文拉法辛被突然停用、剂量降低或逐渐减少时，有报道以下的症状：轻躁狂、焦虑、激越、紧张不安、精神混乱、失眠或其它睡眠干扰、疲劳、嗜睡、感觉异常、头昏、惊厥、眩晕、头痛、耳鸣、发汗、口干、厌食、腹泻、恶心或呕吐。绝大多数的停药反应是轻度的并且无需治疗即可恢复。 儿童患者： 总体而言，文拉法辛在儿童/青少年（6-17岁）中的不良反应与成人相似。例如：可出现食欲下降、体重减轻、血压升高和胆固醇升高。 在对儿童（尤其是抑郁症患者）进行的临床研究中，有关敌意和自杀相关的不良事件（如自杀观念和自伤）的报告增多。 另外，还可见以下不良事件：消化不良、腹痛、激越、淤斑、鼻出血和肌痛。 【禁忌】 禁用于对盐酸文拉法辛或任何赋形剂过敏的患者。 禁用于同时服用MAOIs的患者：在停用MAOIs后至少14天内不得开始使用文拉法辛，对于可逆性单胺氧化酶抑制剂，此间期可相应缩短（参考可逆性单胺氧化酶抑制剂的说明书）；停用文拉法辛至少7天后方可开始以MAOIs进行治疗。 【注意事项】 特别警告： 对使用文拉法辛的患者应当密切观察临床症状恶化和自杀行为，尤其在开始治疗或者是改变剂量或改变剂量方案期间。必须考虑可能存在自杀企图的风险，尤其对抑郁症患者，应当采用药物的最小起始量以减少过量的风险（见[儿童用药]和[不良反应]）。 警告： 临床症状的恶化和自杀风险 患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。长期以来一直关注抗抑郁药物有诱导某些患者抑郁症状恶化，以及自杀的可能。在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童和青少年患者的短期临床试验中，发现抗抑郁药物能够增加自杀意念和自杀行为发生的风险。 针对患有抑郁症、强迫症（OCD）或其它精神障碍的儿童和青少年患者进行的9种抗抑郁药物（5－羟色胺再摄取抑制剂或其它的抗抑郁药物）的短期安慰剂对照的临床试验（共24项临床试验，包括4400多例患者）进行的综合统计分析显示，接受抗抑郁药物治疗的患者，在治疗最初的几个月里，发生自杀意念和行为的不良事件的风险性增加。接受抗抑郁药物的患者该类事件的平均风险率为4％，是安慰剂组患者（风险率为2％）的2倍。各种药品的风险率有明显差异，但几乎所有的试验研究中都呈现上升趋势。在抑郁症的试验中观察到的风险率是很一致的，有关其它精神疾病（强迫症和社交焦虑障碍）的一些试验中也出现了类似的风险。这些试验中未发生任何一例自杀。尚不明确这种儿童患者的自杀风险在长期用药时（几个月以后）是否相似，也不知道这种自杀风险在成年患者中是否也出现相同趋势。 无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药物治疗的所有儿童患者，都应当密切观察其临床症状恶化、自杀倾向以及行为变化异常情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。这些观察一般应当包括在最初治疗的4周内，每周与患者、患者家属或其看护人当面沟通至少一次，在随后的4周内，每隔一周随访一次，这样随访至第12周，然后在12周后每当出现相应症状时随访。另外，在各次当面随访之间应当用电话进行沟通。 当成年患者使用抗抑郁药物治疗抑郁症、其它抑郁障碍和其它精神疾病时，尤其是在开始治疗的数月内，或者在调整剂量时（无论是增加或减少剂量），同样也需要观察患者是否有临床症状恶化以及自杀倾向。 用抗抑郁药物治疗患有抑郁症、其它精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻症躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和／或自杀冲动的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀倾向的先兆。 当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀倾向，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀倾向的先兆症状时，应当仔细考虑包括可能中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。 如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状（参见[注意事项]和[用法用量]，停止怡诺思缓释胶囊治疗中的风险描述）。 用抗抑郁药物治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激动、易怒、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀倾向的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每日对患者进行以上监察。使用怡诺思缓释胶囊时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。也应当向治疗抑郁症的成年患者的家属和看护者提出以上建议。 双相情感障碍患者的筛查： 抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药物治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍危险患者的混合型／躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药物开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的危险；该筛查应当包括自杀家族史，双相情感障碍和抑郁症家族史在内详细的精神病史。应当注意怡诺思缓释胶囊未经批准用于治疗躁郁症。 与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）潜在的相互作用 如果停用MAOIs不久后开始文拉法辛治疗，或停用文拉法辛不久就开始MAOIs治疗，可能会发生不良反应、有时甚至是严重不良反应。这些不良反应包括震颤、肌痉挛、大汗淋漓、恶心、呕吐、潮红、头晕、伴有类似于恶性综合征的高热、癫痫发作、以至死亡。已有关于药理作用类似于怡诺思缓释胶囊的其它抗抑郁药合并MAOIs产生严重、甚至致死性的不良反应报道。如MAOIs合并SSRIs类药物，这些不良反应还包括：高热、强直、肌痉挛和生命体征不稳定、精神状态的改变（包括极度的激越，逐渐进展为谵妄和昏迷）。有报道在三环类抗抑郁药（TCAs）合并MAOIs治疗的一些病例中出现恶性综合征（严重高热、癫痫发作），有时可以致命。在停用TCAs后很快使用MAOIs治疗的患者中也有类似报道。尚无合并使用文拉法辛和MAOIs的人体和动物研究，因为文拉法辛同时抑制是去甲肾上腺素和5-HT的再摄取，因此怡诺思缓释胶囊不能与MAOIs同时服用，在至少停用MAOIs14天后，才能使用本品，或者至少停用本品7天后，才能使用MAOIs。 持续性高血压： 文拉法辛的治疗与部分患者持续的血压升高有关。 上市前的研究显示：在怡诺思缓释胶囊75～375mg/d治疗的抑郁症患者中，有3%（19/705）的患者出现持续的高血压[定义为卧位舒张压（SDBP）≥90mmHg，并且连续3次血压监测其血压高于基线血压10mmHg]；在怡诺思缓释胶囊37.5～225mg/d治疗GAD的研究中，有0.5％（5/1011）的患者出现持续性高血压。由于接受怡诺思缓释胶囊平均剂量高于300mg/d的病例数有限，故在药物高剂量下引起血压升高的发生率有待进一步评估。 在安慰剂对照治疗抑郁症的上市前研究中，怡诺思缓释胶囊的剂量为75～225mg/d，治疗末时治疗组的平均SDBP升高1.2mmHg，而安慰剂组下降0.2mmHg。在安慰剂对照治疗GAD的研究中，怡诺思缓释胶囊的剂量为37.5～225mg/d，治疗8周或6个月，治疗末治疗组的平均SDBP升高0.3mmHg，而安慰剂组分别下降0.9和0.8mmHg。 上市前怡诺思缓释胶囊治疗抑郁症患者的研究中，有0.7%(5/705)的患者由于血压的升高而中止治疗，其中大部分患者是中度的血压升高（SDBP升高12到16mmHg）。在治疗GAD的2项研究中，在8周或6个月的随访期内分别有0.7%(10/1381)和1.3%(7/535)的患者由于血压的升高而中止，其中大部分患者是中度的血压升高（8周时SDBP升高12到25mmHg，6个月时升高8到28mmHg）。 持续的SDBP升高会产生不利的后果，因此，推荐在使用怡诺思缓释胶囊治疗的患者中应定期监测血压。对于使用文拉法辛治疗后出现持续性血压升高的患者，应考虑减药或停止治疗。 一般注意事项： 停用怡诺思缓释胶囊 对于使用文拉法辛治疗的患者停药时应系统评估其停药症状，包括文拉法辛治疗GAD的临床研究的前瞻性分析和治疗抑郁症的回顾性调查的结果。当患者突然的停药或高剂量药物减少时会出现一些新的症状，出现的频率随着药物的剂量和治疗时间的增加而增高。报道的症状包括：激越、食欲减退、焦虑、意识模糊、共济失调、腹泻、头晕、口干情绪烦躁、肌束震颤、乏力、头痛、轻躁狂、失眠、恶心、紧张、恶梦、感觉异常（电击样感觉）、嗜睡、震颤、眩晕和呕吐。 在怡诺思缓释胶囊、其它SNRIs和SSRIs上市后陆续有一些停药后不良事件自发的报道，尤其在突然停药时常可见：情绪烦躁、易怒、激越、头昏、感觉异常（如电击感）、焦虑、意识模糊、头痛、懒散、情绪不稳定、失眠、轻躁狂、耳鸣和癫痫发作等。以上表现一般为自限性，也有严重停药反应的报道。 当患者停用怡诺思缓释胶囊时，应注意监测这些可能出现的停药症状。伴随抗抑郁药发生的停药反应是众所周知的，因此，推荐任一剂型的文拉法辛均应逐渐减量，避免突然停药，并且对患者进行监控。如果在减药和停药过程中出现难以耐受的症状时，可以考虑恢复至先前治疗剂量，随后医生再以更慢的速度减药（见[用法用量]）。 失眠和紧张： 在怡诺思缓释胶囊短期治疗抑郁症和GAD时，与安慰剂相比，常引起失眠和紧张。见表1。 在使用怡诺思缓释胶囊治疗抑郁症时，患者由于失眠和紧张导致停药的发生率为0.9%。 在怡诺思缓释胶囊治疗GAD的研究中，由于失眠和紧张导致停药的发生率分别为3%和2%，在治疗8周以上的患者中分别为2%和0.7%。 体重的变化： 成年患者：临床研究显示有7％接受怡诺思缓释胶囊和2％接受安慰剂治疗的抑郁症患者体重下降超过5%。因为体重下降而停药的患者比例为0.1%。在与安慰剂对照治疗GAD的研究中，6个月后怡诺思缓释胶囊组和安慰剂组分别有3％和1％的患者体重下降超过7%。随访至8周时有0.3%服用怡诺思缓释胶囊的GAD患者因为体重下降停药。 文拉法辛合并减肥药（如芬特明）的疗效和安全性尚未明确，建议不合并使用文拉法辛和减肥药。文拉法辛也未批准单独或合并用于降低体重的治疗。 儿童患者：儿童患者接受怡诺思缓释胶囊治疗有体重下降的报道。对于4项怡诺思缓释胶囊双盲、安慰剂对照可变剂量治疗抑郁症为期8周的临床研究的汇总分析显示，怡诺思缓释胶囊治疗的患者体重平均下降0.45kg(n=333),安慰剂组患者的体重下降为0.77kg（n=333）。在抑郁症和GAD的患者的治疗中，怡诺思缓释胶囊与安慰剂相比有更多患者体重下降至少达到3.5%（怡诺思缓释胶囊组的18％比安慰剂组的3.6%，p<0.001）。因治疗而引起的厌食症状对患者体重下降的影响可能更广，难以评价（见【注意事项】-食欲的变化）。 在一项开放的儿童和青少年接受怡诺思缓释胶囊6个月治疗的研究中，评价药物长期治疗的风险。结果显示，用怡诺思缓释胶囊的儿童和青少年体重的增加少于那些年龄和性别匹配的儿童和青少年的预期体重增加值。这种差异在儿童中（<12岁）比在青少年中（>12岁）更为明显。 身高的变化： 儿童患者：在8周的安慰剂对照治疗GAD的研究中，怡诺思缓释胶囊治疗的患者（年龄6～17岁）的身高平均增加0.3cm（n=132），安慰剂组平均增加1.0cm(n=132)，p=0.041。这种身高增加的差异在低于12岁的患者中更为明显。在为期8周安慰剂对照治疗抑郁症的研究中，怡诺思缓释胶囊治疗的患者的身高平均增加0.8cm(n=146)，安慰剂组为0.7cm（n=147）。在1项6个月的开放研究中，接受治疗患者的身高增长低于年龄和性别相匹配的儿童和青少年的预期身高值，年龄<12岁的儿童的这种实际身高与预期身高的差异更大。 食欲的变化： 成年患者：通过对短程、双盲和安慰剂对照治疗抑郁症的研究的汇总分析，怡诺思缓释胶囊治疗组比安慰剂组有更多的患者出现食欲减退，分别达到8％和4％。治疗抑郁症的过程中有1％的患者因为食欲减退停用怡诺思缓释胶囊。通过对短程、双盲和安慰剂对照治疗GAD的研究的汇总分析，在怡诺思缓释胶囊治疗组比安慰剂组有更多的患者出现食欲减退，分别达到8％和2％，在8周的治疗期内，有0.9％的GAD患者因为食欲减退停用怡诺思缓释胶囊。 儿童患者：怡诺思缓释胶囊和安慰剂对照治疗的GAD抑郁症的儿童患者中也出现食欲减退，有10％的年龄在6～17岁的患者服用怡诺思缓释胶囊过程出现食欲减退，安慰剂组为3％。没有患者因为食欲减退和体重下降而停用怡诺思缓释胶囊。 诱发躁狂/轻躁狂： 上市前的临床研究显示：用于治疗抑郁症时，有0.3%的服用怡诺思缓释胶囊的患者出现躁狂或轻躁狂发作，安慰剂组为0％；用于治疗GAD时，服用怡诺思缓释胶囊的患者无一出现躁狂或轻躁狂发作，安慰剂组躁狂或轻躁狂发生率为0.2%。在所有的怡诺思缓释胶囊治疗抑郁症的研究中，服用怡诺思缓释胶囊和安慰剂的患者中分别有0.5%和0%的患者出现躁狂和轻躁狂发作。据报道已上市的抗抑郁药物（包括文拉法辛）治疗抑郁症时也有少数的患者出现躁狂/轻躁狂发作。和所有的抗抑郁药物一样，怡诺思缓释胶囊慎用于有双相情感障碍病史或家族史的患者。 攻击性行为： 较小比例的曾经接受抗抑郁药物治疗（包括文拉法辛的治疗，降低剂量和中断治疗）的患者可能发生攻击性行为。与使用其它抗抑郁药物类似，对于具有攻击性倾向病史的患者使用文拉法辛需要谨慎。 低钠血症： 文拉法辛治疗时可能发生低钠血症和/或抗利尿激素分泌综合征。对于低血容量或者脱水患者，包括高龄或服用利尿剂的患者使用文拉法辛时更应特别考虑到这种可能性。 惊厥： 如同其它抗抑郁药，文拉法辛可能会引起惊厥。有惊厥史的患者应慎用。 瞳孔扩大： 报道文拉法辛的治疗可能与瞳孔扩大有关，因此对于有眼压增高或者急性窄角青光眼（闭角型青光眼）的患者应密切监测。 癫痫： 在上市前的临床研究中，所有的705例接受怡诺思缓释胶囊治疗的抑郁症患者和1381例GAD患者中没有出现癫痫发作。在所有的怡诺思上市前研究中，在接受不同剂量文拉法辛治疗的患者中有0.3%（8/3082）出现癫痫发作。和其它抗抑郁药物一样，怡诺思缓释胶囊应慎用于有癫痫病史的患者，当患者癫痫发作时应停药。 异常出血： 抑制5-羟色胺再摄取的药物可导致血小板聚集的异常。服用文拉法辛的患者皮肤及粘膜出血的风险可能增加。因此，和其它5-羟色胺再摄取抑制剂一样，有出血倾向的患者应慎用文拉法辛。已有关于文拉法辛治疗时出现异常出血（多为瘀斑、皮肤和粘膜出血）的报道。但尚不知与文拉法辛的使用有无因果关系，引起血小板内5-HT的损耗并因此损害血小板的聚集可能与异常出血有关。 血清胆固醇的升高： 在为期3个月以上的安慰剂对照研究中，接受文拉法辛治疗的患者中有5.3%出现有临床意义的血清胆固醇的升高，安慰剂组为0％。在长期治疗的患者中应监测血清胆固醇水平。 用于有伴发疾病的患者： 在上市前，文拉法辛用于伴发躯体疾病患者的经验有限。怡诺思缓释胶囊用于伴有躯体疾病的患者可能会影响血液动力学和代谢，处方时需加以注意。 某些使用文拉法辛的患者据报道可发生剂量相关性的血压升高。在上市后的临床经验中，有报道需要立即治疗的血压升高的病例。因此使用文拉法辛的患者建议监测血压。在进行文拉法辛治疗前，应该对先前存在的高血压进行控制。 对于近期心肌梗塞或不稳定心脏疾病史的患者，尚缺乏应用文拉法辛的经验，故难以进行评价。因此这些患者应慎用该药。在上市前研究时有这些疾病的患者均已被剔除。在治疗抑郁症为期8～12周的双盲、安慰剂对照的研究中，有275例服用怡诺思缓释胶囊的患者和220例服用安慰剂的患者，在1项8周双盲、安慰剂对照治疗GAD的研究中服用怡诺思缓释胶囊的610例患者和服用安慰剂的298例患者中，通过分析上述患者的心电图，发现采用怡诺思缓释胶囊治疗和安慰剂组的抑郁症患者QT间期（QTc）与基线相比有所延长（服用怡诺思缓释胶囊者延长4.7msec，安慰剂组患者缩短1.9msec），采用怡诺思缓释胶囊治疗和安慰剂组GAD患者QT间期（QTc）与基线相比无明显变化。 在这些研究中，对于抑郁症的治疗，接受怡诺思缓释胶囊治疗的患者的心率相对于基线的变化明显高于安慰剂组（怡诺思缓释胶囊组平均增加4次/分钟，安慰剂组为1次/分钟）。治疗GAD的研究中，接受怡诺思缓释胶囊治疗的患者的心率相对于基线的变化明显高于安慰剂组（怡诺思缓释胶囊组平均增加3次/分钟，安慰剂组无变化）。 在1项可变剂量的研究中，当怡诺思的剂量达到200～375mg/d，平均剂量高于300mg/d时，服用怡诺思的患者的心率平均增加8.5次/分钟，安慰剂组平均增加1.7次/分钟。 因为怡诺思有加快心率的可能，应注意可能由于心率增加会危及伴有潜在疾病（如甲状腺功能亢进、心力衰竭或近期的心肌梗塞）的患者的安全，尤其在服用高剂量怡诺思情况下时。因此，对于可能由于心率加快而影响健康状况的患者应慎用该药。 在肾功能不全（GFR=10到70mL/min）和肝硬化的患者中，由于文拉法辛及其代谢产物的清除率减低，消除半衰期延长，因此应使用较小的剂量（见[用法用量]），怡诺思缓释胶囊和其它抗抑郁药一样，对这些患者应慎用。 患者用药信息： 医生或其他医疗卫生专业人士应当告知患者、他们的家属和他们的看护人有关使用怡诺思缓释胶囊治疗的利益和风险，并且告知他们正确的用药方法。 应建议患者关注以下内容，并要求他们在服用怡诺思缓释胶囊时出现这些情况时及时通知医生。 临床症状的恶化及自杀风险：应当鼓励患者、他们的家属和他们的看护者警惕下列症状的发生：焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易怒、敌意、进攻性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻症躁狂、躁狂、其它行为异常变化、抑郁症状恶化、自杀意念、尤其是在使用抗抑郁药物治疗的早期和增加或减少剂量时。由于这些变化可能是突发的，因此应当建议患者的家属和看护人每天都观察这些症状是否发生，应当向患者的医生或医疗卫生专业人士报告这些症状，尤其是出现严重的、突发的或不同于患者主诉的症状。因为这些症状可能增加自杀意念和行为的发生率，有密切监察和改变药物治疗的必要。 对认知和运动功能的妨碍： 虽然文拉法辛不影响健康志愿者的精神运动性、认知或复杂行为的执行能力，但是任何精神活性药物可能损害判断、思维和运动的执行能力。因此，在明确文拉法辛不会对他们这些能力带来负面影响前，患者在驾驶车辆和操纵危险的机器时应谨慎。 伴随用药： 因为药物之间有潜在相互作用的可能，建议患者正在或准备服用任何处方药或非处方药（包括草药）时通知医生。 酒精： 尽管文拉法辛不会增加酒精引起的精神和运动技能的损害，但建议患者服用文拉法辛时应戒酒。 过敏反应： 建议当患者出现皮疹、荨麻疹和与过敏有关的表现时通知他们的医生。 妊娠： 建议患者在治疗期内怀孕或准备怀孕时通知她们的医生。 哺乳： 患者如果是母乳喂养婴儿，应通知她们的医生。 躯体和精神依赖： 体外研究显示文拉法辛对阿片受体、苯二氮艹卓受体、苯环己哌啶（PCP）受体和NMDA受体无亲和力。文拉法辛对啮齿类动物的中枢神经系统无兴奋作用。在对灵长类动物的研究中，文拉法辛无明显兴奋性和镇静方面的滥用倾向。 文拉法辛停药反应有所报道（见[用法用量]）。 目前尚无文拉法辛是否存在潜在滥用的系统性临床研究，其它一些临床研究中未见觅药行为。然而对于一个CNS活性药物而言，上市前临床研究的经验不能预示药物上市后有无误用和/或滥用的可能。故医生应仔细评估和密切随访有药物滥用史的患者，以及时发现他们对文拉法辛的误用或滥用（如：耐受性增强、药物的加量和觅药行为）。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠： 孕妇使用文拉法辛缓释胶囊的安全性尚未建立。如果在治疗期间发生怀孕或计划怀孕，应告知医师。仅当使用文拉法辛的益处确大于可能的风险时方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，应考虑到新生儿出现的停药反应。在第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生儿已有需要呼吸支持或延长住院的并发症的发生。 致畸作用： 给大鼠和家兔投予怡诺思，剂量（以mg/m2换算）相当于人类最大推荐剂量的2.5倍（大鼠）和4倍（家兔），文拉法辛没有致畸作用。然而如果在妊娠期开始使用文拉法辛直到仔鼠断奶，当药物剂量相当于人类最大推荐剂量的2.5倍时就会使大鼠仔鼠的体重下降，死胎的机会增多，同时在出生的最初5天仔鼠的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明。当文拉法辛的剂量相当于人类最大推荐剂量的1/4时不会引起仔鼠死亡率的增加。在孕妇中目前尚无适当和对照良好的研究。因为动物的生殖研究的结果不一定预示人体的反应。故除非必须，否则文拉法辛不应用于孕妇。 非致畸作用： 妊娠后3个月的胎儿暴露在怡诺思缓释胶囊、其它SNRIs（5－HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）或SSRIs治疗的环境下，分娩后住院时间延长、呼吸支持和胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘迫、紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、反射亢进、震颤、兴奋和哭泣不止等。这些表现与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似，也可能是一种停药综合征。需要注意的是部分患者的临床表现与5-HT综合征相似（见[药物相互作用]-中枢神经系统活性药物）。当给孕期后3个月的孕妇使用怡诺思缓释胶囊时，医生应仔细权衡治疗的利弊（见[用法用量]）。 产程和分娩： 文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明。 哺乳妇女： 报道文拉法辛和ODV可由母乳分泌。因为怡诺思缓释胶囊对喂养的胎儿有潜在严重不良反应的可能，必须考虑母亲用药的必要性，并在停止哺乳和停药之间作出选择。 【儿童用药】 怡诺思缓释胶囊用于儿童（18岁以下）的疗效和安全性尚未证实（见[注意事项]-临床症状的恶化和自杀风险）。尽管有2项安慰剂对照研究中的766例抑郁症儿童和2项安慰剂对照研究中的793例儿童GAD患者使用怡诺思缓释胶囊，但以上数据尚不足以支持该药适用于儿童患者。 在对儿童（尤其是抑郁症患者）进行的临床研究中，有关敌意，尤其是重性抑郁病人，和自杀相关不良事件（如自杀观念和自伤）的报告增多。 任何人考虑给儿童和青少年使用怡诺思缓释胶囊时必须权衡临床需求和潜在风险。 尽管尚无研究直接评估怡诺思缓释胶囊对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响，但先前的研究提示怡诺思缓释胶囊可能对身高和体重带来负面的影响（见[注意事项]-身高和体重的改变）。当决定给儿童患者使用怡诺思缓释胶囊，尤其是长期用药时，建议定期监测身高和体重。对儿童患者连续使用怡诺思缓释胶囊治疗超过6个月的安全性尚缺乏系统性地评估。 与成年患者相似，儿童和青少年患者（6-17岁）中观察到食欲下降、体重减轻，血压升高和胆固醇水平升高。如果儿童/青少年使用文拉法辛，建议定期测查体重和血压。如果有持续血压升高，应该停用文拉法辛，儿童/青少年长期应用文拉法辛，应测查血清胆固醇。故对成年患者的警示也适用于儿童患者。（见[注意事项]-持续性高血压和[注意事项]-血清胆固醇升高）。 6岁以下儿童安全性尚未评估。 【老年用药】 大约分别有4%（14/357）和6%（77/1381）的参加上市前怡诺思缓释胶囊与安慰剂对照治疗抑郁症和GAD的患者的年龄高于65岁。参加怡诺思治疗抑郁症上市前研究的2897例患者中，有12%（357）的年龄高于65岁。未发现老年患者与年轻患者在疗效、安全性方面有根本的差异，在其它报道中，临床疗效方面也没有差异。和其它抗抑郁药物一样，也有数例低钠血症和抗利尿激素异常分泌综合征的报道，常见于老年人。 老年患者的文拉法辛和ODV的药动学无本质的变化（见[药代动力学]）。无需根据患者的年龄调整药物的剂量，当然在有其它常见于老年人的临床状况如肾功能或肝功能不全时，应适当减量（见[用法用量]）。 【药物相互作用】 通过复杂的作用机制，文拉法辛有可能和其它药物产生潜在的相互作用。 酒精： 15例男性健康志愿者服用文拉法辛150mg/d后单次摄入酒精（0.5g/kg），未对文拉法辛和ODV的药动学带来影响。另外，在上述人群中规则服用文拉法辛未加剧酒精引起的精神运动和心理测定的改变。但是服用文拉法辛期间应建议患者避免饮酒。 西咪替丁： 在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁会抑制文拉法辛的首过代谢。口服文拉法辛的清除率降低约43％，药物的AUC和Cmax增加约60％，但合并使用西米替丁对ODV的代谢没有影响，因为ODV在血循环中的量远多于文拉法辛，因此文拉法辛和ODV相加的药理作用仅有轻度增强，对于大多数成人不必调整药物的剂量。但对于先前有高血压、老年人和肝功能不全的患者来说，文拉法辛与西米替丁的相互作用可能会更显著，应该慎用。 地西泮： 18例健康志愿者口服150mg/d文拉法辛达到稳态的条件下，单次服用10mg的地西泮对文拉法辛和ODV的药动学均无影响。文拉法辛对地西泮及其活性代谢产物的代谢也无任何影响，对地西泮引起的精神运动和心理测定的改变也无影响。 华法令： 患者在服用文拉法辛后使用华法令，可能会出现抗凝血作用。 氟哌啶醇： 与氟哌啶醇进行的药代动力学研究发现，氟哌啶醇的总口服清除率降低42%，AUC增加70%，最大血药浓度增加88%，但是氟哌啶醇的消除半衰期没有变化，目前仍不明这种变化的机制。 酮康唑： 在一项药代动力学研究中，给予酮康唑后再给予文拉法辛，多数受试者（CYP2D6的加快代谢反应（EM）型或减慢代谢反应（PM）型）的文拉法辛和ODV的血药浓度都升高。对于加快代谢反应（EM）的受试者，文拉法辛Cmax升高26%；而对于减慢代谢反应（PM）的受试者，文拉法辛Cmax升高48%。对于加快代谢反应（EM）和减慢代谢反应（PM）的受试者，ODV的Cmax分别升高14%和29%。对于加快代谢反应（EM）的受试者，文拉法辛AUC值升高21%；而对于减慢代谢反应（PM）的受试者，文拉法辛AUC值升高70%。对于加快代谢反应（EM）和减慢代谢反应（PM）的受试者，ODV的AUC值分别升高23%和141%。 锂盐： 12名健康志愿者口服单剂量600mg的锂盐时，对服用文拉法辛150mg/d并达到稳态的药动学不受影响，锂盐对ODV的代谢也无影响。文拉法辛对锂盐的代谢也无影响（另见中枢神经系统活性药物）。 血浆蛋白结合率高的药物： 文拉法辛是一个蛋白结合率较低的药物，因此，怡诺思缓释胶囊不可能使其它蛋白结合率高的药物的游离浓度升高。 细胞色素P450酶的抑制剂： CYP2D6抑制剂：体外和在体的研究证实文拉法辛主要由CYP2D6酶代谢为有活性的代谢产物ODV，CYP2D6酶对多种抗抑郁药的代谢活性决定于基因多态性。文拉法辛的代谢可能受到其它抑制CYP2D6酶药物的影响，如奎尼丁可能减缓文拉法辛代谢为ODV，使文拉法辛的血药浓度升高，ODV的浓度降低，这种作用与CYP2D6酶低活性的人群代谢特征相似（见[药代动力学]-代谢和排泄）。当文拉法辛和抑制CYP2D6的药物合用时无需调整剂量。 尚无文拉法辛与同时抑制CYP2D6和CYP3A4酶的药物合用的研究，故应注意文拉法辛与这些药物的合并使用的风险。 经细胞色素P450酶代谢的药物： CYP2D6：体外研究显示文拉法辛对CYP2D6的抑制作用较弱，这在文拉法辛和氟西汀对经CYP2D6酶代谢的药物美沙芬的代谢影响的对照研究中也得到证实。 丙咪嗪：文拉法辛对丙咪嗪和2－羟丙咪嗪的药动学没有影响。但文拉法辛使地昔帕明的AUC、Cmax和Cmin升高约35％。2－羟地昔帕明的AUC可升高2.5倍至4.5倍。丙咪嗪不影响文拉法辛和ODV的代谢。2－羟地昔帕明浓度升高的临床意义尚不明。 利培酮：口服文拉法辛150mg/d达到稳态时轻度抑制由CYP2D6酶代谢的利培酮（单次口服1mg）代谢为活性代谢产物9－羟利培酮，导致利培酮的AUC增加约32％。但是合用文拉法辛对总体活性部分（利培酮和9－羟利培酮）的药物动力学特征无明显影响。 CYP3A4：在体外文拉法辛不抑制CYP3A4的活性。这在人体的药物相互作用研究中得到证实，文拉法辛不抑制阿普唑仑、地西泮和特非那丁等CYP3A4酶底物的代谢。 印地那韦：在9名健康志愿者的研究中，口服文拉法辛150mg/d达到稳态时，文拉法辛使单次口服800mg的印地那韦的AUC下降28％，使Cmax减低36％。印地那韦不影响文拉法辛和ODV的代谢。临床意义不明。 CYP1A2：在体外文拉法辛不抑制CYP1A2。这在人体的药物相互作用研究中得以证实，文拉法辛不抑制咖啡因（一种CYP1A2底物）的代谢。 CYP2C9：在体外文拉法辛不抑制CYP2C9活性的。在体内，口服文拉法辛（75mg，q12h，连服1月）不影响单剂量500mg的甲苯磺丁脲或4－羟甲苯磺丁脲的代谢。 CYP2C19：文拉法辛不影响主要由CYP2C19代谢的地西泮的代谢（见地西泮）。 MAOIs 如果停用MAOIs不久后开始文拉法辛治疗，或停用文拉法辛不久就开始MAOIs治疗，会发生不良的、有时甚至是严重的反应。这些不良反应包括震颤、肌痉挛、大汗淋漓、恶心、呕吐、潮红、头晕、伴有类似于神经阻滞剂恶性综合征特征的高热、癫痫发作、以至死亡。（见[禁忌]和[注意事项]-警告） 中枢神经系统活性药物： 除了前文提到的有关药物外，文拉法辛和其它中枢神经系统活性药物合用的风险缺乏系统地评估。当必须合并使用时应慎用。根据文拉法辛的作用机制，该药有引起5－HT综合征的可能，应注意文拉法辛和其它作用于5－HT系统的药物（如阿米替林、SSRIs和锂盐）合用时的风险。 电抽搐治疗： 目前尚无临床资料提示怡诺思缓释胶囊合并电抽搐治疗的益处。 上市后自发的药物相互作用报告 见[不良反应]。 【药物过量】 人类经验： 在上市前以怡诺思缓释胶囊治疗抑郁症的研究中，有2例报告急性药物过量（或单用本品或与其它药物合用）。其中1例患者服用6g怡诺思缓释胶囊和2.5mg劳拉西泮，被收住入院，进行对症治疗后康复，没有进一步的影响。另1例患者服用2.85g怡诺思缓释胶囊，四肢出现感觉异常，恢复后未留下后遗症。 在上市前以怡诺思缓释胶囊治疗GAD的研究中，有2例报告急性药物过量（或单用本品或与其它药物合用）。其中1例患者服用0.75g怡诺思缓释胶囊、200mg的帕罗西汀和50mg的唑吡坦，患者意识清醒，可以交谈、轻度嗜睡，被收住入院，使用活性碳治疗后康复，没有进一步的影响。另1例患者服用1.2g怡诺思缓释胶囊，表现中度的头晕、恶心、手脚麻木和时冷时热5天，症状在1周后恢复，未见其它特殊情况。 包括怡诺思上市前的研究在内，共有14例急性文拉法辛（单用或与其它药物或酒精）过量的报道。大部分的病例服用文拉法辛的剂量不高于数倍的常用剂量，服药量最大的3例患者约口服6.75g、2.75g和2.5g.的文拉法辛，后2例患者的文拉法辛血药峰浓度分别达到6.24和2.35µg/mL。未得到服用6.75g药物患者的药物浓度。所有的14例患者均康复无后遗症。大部分患者无症状，余下的患者中，嗜睡是最多见的症状。观察到服用2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc与基线相比延长至500ms。在其他患者中有2例窦性心动过速的报道。 在文拉法辛上市后的使用中，文拉法辛药物过量多与其它药物/酒精合用。报告有心电图变化（例如，QT间期延长、束支性传导阻滞和QRS延长）、窦性和室性心动过速、心动过缓、低血压、意识水平改变（从嗜睡到昏迷）、横纹肌溶解、癫痫、眩晕、肝坏死甚至死亡。 药物过量的处理： 一般处理措施与其它抗抑郁药过量相似，保证气道通畅和适当的吸氧和换气，监测心率和生命体征，采用一般性的支持和对症治疗。如有吸入风险，不推荐采用催吐，对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃，洗胃时保持呼吸道通畅。可考虑使用活性碳（可限制药物的吸收）。因为药物有较大的分布容积，强利尿、透析、血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。目前尚无特殊的解毒药。处理药物过量时，应考虑到同时服用多种药物的可能，医生应联系毒物控制中心获取进一步的信息。 【临床试验】 各种类型抑郁症： 已完成的2项怡诺思缓释胶囊与安慰剂对照、可调整剂量短期的临床研究评价了其治疗抑郁症的疗效，对象为符合DSM-III-R或DSM-IV诊断标准的成人抑郁症门诊患者。 1项为期12周的研究采用怡诺思缓释胶囊的剂量范围为75～150mg/d（完成试验者的平均剂量为136mg/d），另1项为期8周研究采用怡诺思缓释胶囊的剂量范围为75～225mg/d（完成试验者的平均剂量为177mg/d），2项研究均证实怡诺思在HAM-D总分、HAM-D抑郁情绪因子、MADRS总分、临床总体印象量表（CGI）疾病严重度和改善程度方面均优于安慰剂；同时显示怡诺思对HAM-D量表中一些特定因子如焦虑和躯体化、认知、迟滞以及精神焦虑因子分的改善明显优于安慰剂。 男女患者的疗效无差别。 广泛性焦虑症： 已完成的有关怡诺思缓释胶囊治疗广泛性焦虑症（GAD）疗效的临床研究包括：2项为期8周，安慰剂对照、固定剂量的研究，1项为期6个月的安慰剂对照、固定剂量的研究和1项为期6个月，针对符合DSM-IVGAD诊断标准的成年门诊患者的安慰剂对照可变剂量的研究。 1项为期8周的研究评估怡诺思缓释胶囊75、150和225mg/d的剂量和安慰剂对GAD的疗效，发现在225mg/d的怡诺思缓释胶囊在HAM-A量表总分、HAM-A焦虑和紧张因子分值以及CGI分值的改善明显优于安慰剂，同时75和150mg/d的怡诺思缓释胶囊的疗效也优于安慰剂，只是较小剂量药物的疗效不如高剂量药物那样持续有效。第2项为期8周的研究评估怡诺思缓释胶囊75、150mg/d的剂量和安慰剂对GAD的疗效，结果显示2种剂量的怡诺思缓释胶囊的疗效均优于安慰剂，然而，采用75mg/d药物治疗的患者，其疗效优于150mg/d的患者。治疗GAD患者时，在75～225mg/d的剂量范围内，其疗效与剂量之间的相关性尚不能确立。 2项为期6个月的研究中，其中1项评估怡诺思缓释胶囊37.5、75和150mg/d，另1项评估怡诺思缓释胶囊75～225mg/d对于GAD的疗效，发现用75mg/d或高于75mg/d治疗6个月后，HAM-A量表总分、HAM-A焦虑和紧张因子分值以及CGI分值的改善明显优于安慰剂。同时也有证据提示37.5mg/d药物的疗效优于安慰剂，但此剂量的疗效不如高剂量药物那样持续有效。 对于不同性别患者的疗效进行分析，未发现有任何疗效上的区别。 【贮藏】 25˚C以下室温、干燥处保存。 【包装】 75mg：铝塑包装，75mg/粒，7粒/板，2板/盒。 150mg：铝塑包装，150mg/粒，7粒/板，2板/盒。 【有效期】36个月。 【规格】 （1）75mg（2）150mg（以文拉法辛计）75毫克*14片/盒 【执行标准】 进口药品注册标准JX19990411 【批准文号】 进口药品注册证号： 75mg：BH20060182 150mg：BH20060183 分包装批准文号： 75mg：国药准字J20060015 150mg：国药准字J20060016 【生产企业】 生产企业名称：爱尔兰惠氏药厂 分包装企业名称：惠氏制药有限公司  |
怡诺思（盐酸文拉法辛缓释胶囊）——怡诺思
责任编辑：
|
最新文章更多推荐文章更多热点文章更多 |
||||||||||||||||||||||||||||||||
中国新特药网-第一时间提供全球医药资讯
注： 本站药品信息仅供医药研发机构作参考-
在线咨询：
- 鲁ICP备05035203号 @