HBeAg阴性乙肝发病率逐渐上升，将成为慢性乙肝的主要挑战。国内资料显示，目前HBeAg阴性乙肝比例为37%～54%。意大利一项研究发现，HBeAg阴性乙肝随访6年，1/3的病人发生肝硬化。另一项为期4年的希腊研究发现，HBeAg阴性乙肝的死亡率和肝癌发生率为29%和14%。成军教授介绍了派罗欣治疗HBeAg阴性乙肝III期临床试验结果。

    HBeAg阴性乙肝目前治疗复发率高，持续病毒学反应率低。Hadziyannis等进行的研究表明，采用普通干扰素治疗1年，随访结束时，病毒学反应率只有20%～25%；拉米夫定治疗3年，随访结束时，病毒学反应率还不到10%。而且随着治疗时间的延长，对拉米夫定和阿德福韦的耐药变异率增加，其中对阿德福韦的耐药变异率虽远远低于拉米夫定，但也有增加。

    目前欧洲肝病学会(EASL)指南推荐，治疗HBeAg阴性乙肝，首选干扰素，疗程1年以上，如果无效或禁忌，选用拉米夫定或阿德福韦。AASLD和亚太肝病学会(APASL)指南推荐:初始治疗方案为干扰素、拉米夫定或阿德福韦，疗程至少1年。由于随着病毒变异的发生，病毒反应率逐渐下降，因此不推荐拉米夫定长期治疗。

    派罗欣治疗HBeAg阴性乙肝III期临床试验结果已发表于新英格兰医学杂志2004年9月期。537例HBeAg阴性慢性乙肝患者，按1:1:1比例随机分为3组，分别接受派罗欣、派罗欣联合拉米夫定及拉米夫定单药治疗，疗程为48周，停药后随访24周?共72周?。入选患者中，亚洲人占60%以上，肝纤维化3/4级患者比例约占30%，提示患者病情较重。

    结果显示，随访期(72周)末，派罗欣(±拉米夫定)组ALT复常率(分别为59%、60%和44%)和HBV DNA反应率(<2×104拷贝/ml，分别为43%、44%和29%)均显著高于拉米夫定单药组，加或不加拉米夫定对派罗欣的疗效没有显著影响；派罗欣组8例发生HBsAg转换，拉米夫定组没有患者发生HBsAg转换。

    最近2005年欧洲肝病年会报道了该临床试验停药1年?96周?的研究数据。与72周类似，三个组HBV DNA<2×104拷贝/ml的患者分别为42%、41%和31%。HBV DNA<400拷贝/ml分别为17%、14%和8%。ALT复常率分别为59%、52%和43%(见图1、2)。该数据提示，派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙肝，在停药1年后仍可维持疗效。

　　小 结

     ●HBeAg阴性慢性乙型肝炎病情较重，需要引起重视，IFN和拉米夫定复发率高，核苷类药物长期治疗有变异和复发危险。

     ●派罗欣治疗HBeAg阴性乙肝的临床试验显示：派罗欣持续病毒学效应达 42%，持续生化学反应达59%，并维持到停药后1年。

     ●对HBeAg阴性、无禁忌证的慢性乙肝派罗欣治疗可以作为首选方案。