【摘要】 目的 观察胸腺肽肠溶片（迪赛片）联合α-2b干扰素（安福隆）对慢性乙型肝炎的治疗效果。方法 选取2002年1～12月西安交通大学第二医院门诊及商州市中心医院感染科门诊确诊为慢性乙型肝炎中度或轻度患者68例，随机分为两组。干扰素组仅肌注干扰素3mu，每日1次，治疗1年;联合治疗组同时口服胸腺肽肠溶片30mg，每日1次，疗程6个月。治疗期间及治疗结束后分别检测指标ALT、HBeAg、HBV DNA定量，结果行χ 2 检验。结果 胸腺肽肠溶片联合干扰素治疗组ALT复常率、HBV DNA恢复正常率及HBeAg阴转率分别为84.84%、60.61%、63.64%。而单用干扰素组相对较低，分别为61.29%、35.48%、38.71%，差异有显著性。结论 胸腺肽肠溶片联合α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎比单用α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎更方便、安全，更有效，值得临床推广应用。
慢性乙型肝炎是一种世界性的常见慢性传染性疾病，严重威胁着人类的健康。免疫调节剂胸腺肽与抗病毒药干扰素联合应用，可有效促进乙肝病毒清除，加快肝脏功能恢复 ［1，2］ 。目前市场已生产出了胸腺肽肠溶片，极大方便了胸腺肽的长期使用。但关于胸腺肽肠溶片与干扰素联合应用的临床研究少有报道。本研究旨在观察胸腺肽肠溶片（迪赛片）联合α-2b干扰素（安福隆）对慢性乙型肝炎的治疗效果。
1 资料与方法
1.1 对象 按2000年制定的病毒性肝炎诊断标准 ［3］ ，选取2002年1～12月西安交通大学第二医院门诊及商州市中心医院感染科门诊确诊为慢性乙型肝炎中度或轻度，且满足条件:（1）血清HBsAg、HBeAg持续阳性1年以上;（2）血清HBV DNA连续两次阳性（PCR）法;血清ALT超过正常值上限2倍、但增高幅度不超过正常值上限的10倍;血清总胆红素不超过正常值上限的2倍;（4）无HAV、HCV、HEV、HIV重叠感染;（5）不伴失代偿性肝硬化;（6）无明显心、脑、肾病史，无精神病及糖尿病史，无嗜酒史和吸毒史;（7）非妊娠及哺乳期妇女;（8）1年内未使用过抗病毒药及免疫调节药的患者68例。全部病例随机分为联合治疗组和干扰素组，各34例。对两组年龄、性别、病程、治疗前肝功能及HBV DNA水平进行比较，均具有可比性。除联合治疗组1例、干扰素组3例由于不能耐受副作用而退出外，其余64名坚持完成疗程及随访，资料用作统计分析。
1.2 治疗 干扰素组用安福隆（天津华立达生物工程有限公司重组基因工程α-2b干扰素，3mu/支），每日肌注1支，连用30天后改为隔日肌注1支，再坚持11个月，总疗程1年。联合治疗组除同样方法使用安福隆外，加用迪赛片（西安迪赛生物药业有限公司生产的胸腺肽肠溶片）30mg口服，每日1次，疗程6个月。两组均常规加用必要的保肝药物。
1.3 检测 联合治疗组与干扰素组治疗结束后均随访半年。分别在治疗1个月、3个月、6个月、12个月及治疗结束后3个月进行临床评估及实验室检查。待测血清置于-30℃冰箱冻存待检。检测时在同一天由同一人用同一批号试剂进行操作。肝功能试验采用日本出产Olympus400型全自动生化分析仪。乙肝血清标志物使用美国Abbott公司的IMX酶免疫试剂盒检测。血清HBV DNA采用荧光定量PCR法测定（由试剂和设备由广东中山大学达安基因诊断中心提供）。
1.4 统计学处理 所得数据通过SPSS.11.0进行X 2 检验。
2 结果
2.1 血清ALT复常率 治疗前两组患者ALT均高于正常水平且反复波动，持续异常。治疗结束后联合治疗组ALT下降至正常者有28例，有所下降者有5例，全部有效。干扰素组ALT正常、好转分别有19例及6例，总有效率为80.64%。两组比较差异有显著性（P<0.05）。疗程完成后半年两组ALT正常率仍有差别。详见表1。
表1 联合治疗组与干扰素组
2.2 血清HBV DNA降至正常的比较 治疗结束后联合治疗组HBV DNA恢复正常水平（<105拷贝/ml）20例，占60.61%，较干扰素组比例增高（P<0.05）。治疗结束半年后联合治疗组患者血清HBV DNA水平正常者仍占57.57%，与另一组29.03%相比差异有显著性（P<0.05）。表明联合用药能更有效地抑制乙肝病毒复制。见表2。
表2 联合治疗组与干扰素组血清HBV DNA变化的比较 例（%）
2.3 血清HBeAg阴转率 联合治疗组与干扰素组血清HBeAg阴转率在治疗结束后分别为63.64%、38.71%（P<0.05）。随访6个月后均有所降低，分别为54.55%和32.36%，但统计学差别仍存在（P<0.05）。见表3。可见干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎能更持久地抑制病毒，降低传染性。
表3 联合治疗组与干扰素组血清HBeAg 阴转率的比较 例（%）
3 讨论
本研究单独使用α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效 与国内孙家华 ［4］ 的报道相似。干扰素治疗慢性乙型肝炎为公认有效的方法。IFN通过和肝细胞膜上神经节甙酯或糖蛋白组成的特异性结合受体结合，诱生多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒在细胞内的复制，是慢性乙型肝炎治疗中最主要的抗病毒药物。一般IFN治疗慢性乙型肝炎的HBV DNA阴转率在20%～40%之间，疗效不很理想。
河山胸腺肽是小牛胸腺经生物化学技术分离和处理的胸腺多肽组份（Thymic Polypeptide Fractions）。具有诱导淋巴细胞活化、产生各种淋巴因子（IL2、α干扰素、γ干扰素等淋巴因子），促进免疫细胞抗原递呈的作用 ［5］ 。与干扰素联合使用，可以从多方面发挥抑制或阻断HBV复制的作用，改善干扰素的疗效 ［6］ 。
早在1980年Werk即在动物实验中证实胸腺肽口服后能被小肠吸收。随后Trutwin对胸腺肽糖衣片进行了临床试验，证明了胸腺肽糖衣片有良好的免疫调节作用。本研究发现干扰素联合口服胸腺肽肠溶片治疗慢性乙型肝炎，ALT复常率升高且治疗结束后仍持续维持较长时间，血清HBV DNA恢复正常率及血清HBeAg阴转率分别由35.48%、38.71%升高到60.61%和63.64%，且治疗终止半年仍较单用干扰素组有统计学差别，提示口服胸腺肽可以有效调节免疫功能，增强抗病毒效果，维持肝功能稳定。
胸腺肽治疗慢性乙型肝炎往往需要长时间大剂量使用。但国内各厂家产品基本上以注射剂为主，使患者很难长时间坚持，在很大程度上限制了胸腺肽的使用。西安迪赛生物药业有限公司河山牌胸腺肽肠溶片采用先进生产技术，积极改进了胸腺肽的剂型，成功解决了这一矛盾，为乙肝的规范治疗打下了坚实的基础。
本次研究中所出现在治疗初期的发热、流感样症状及少数患者出现的白细胞减少均为干扰素的不良反应。大部分患者在适当对症治疗可后逐渐耐受，坚持完成治疗。中途退出者均因不能耐受干扰素不良反应。始终未发现胸腺肽肠溶片有明显副作用，提示胸腺肽肠溶片联合干扰素治疗慢性乙型肝炎是一条相对安全的治疗途径。