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【中文品名】更昔洛韦
【药效类别】抗病毒药
【通用药名】GANCICLOVIR
【别 名】丙氧鸟苷, BIOLF-62, BW-759U, BW-B-759U, Cymevan, Cymeven, Cymevene, Cytovene, Denosine, RS-21592, Virgan, DHPG
【化学名称】 6H-Purin-6-one, 2-amino-1,9-dihydro-9-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl-
【CA登记号】[82410-32-0]、[107910-75-8]
【结 构 式】
【分 子 式】C9H13N5O4
【分 子 量】255.24
【收录药典】
【开发单位】Syntex (美国)
【首次上市】1988年，英国
【性 状】白色粉末，无臭，无味。溶于碱液，微溶于热水，不溶于冷水。mp250℃。
【用 途】抗病毒药。为继阿昔洛韦之后的另一种高效、低毒、选择性强的广谱抗疱疹病毒化疗剂。用于治疗巨细胞病毒感染。免疫缺陷病人继发CMV感染及其所引起的视网膜炎、结肠炎、间质性肺炎。对艾滋病患者的继发病毒感染也有良好疗效。本品具有水溶性较好，对阿昔洛韦的耐药菌株无交叉耐药性等特点。
【药理作用】
细胞内的丙氧鸟苷经脱氧鸟苷激酶作用被磷酸化为丙氧鸟苷的一价磷酸盐，也可被一些细胞激酶进一步磷酸化为三价磷酸盐，在被巨细胞病毒感染的细胞内丙氧鸟苷可被优先磷酸化。丙氧鸟苷三价磷酸盐的代谢非常缓慢，从细胞外液分离后18小时尚可保存 60-70%。其抑制病毒DNA合成的机制在于1.竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，2.丙氧鸟苷的三价硝酸盐与病毒DNA的结合最终导致DNA延长的停止。从接受本药治疗的巨细胞病毒感染患者中发现，巨细胞病毒可以产生急性抗药性。
微生物学 丙氧鸟苷是化学合成的鸟嘌呤类似物，能够阻止疱疹病毒的复制。对其敏感的病毒包括CMV，HSV-1，HSV-2，EBV，VZV。临床研究仅限于对巨细胞病毒感染患者疗效的评价。
【药代动力学】
本药主要是通过肾小球滤过作用以原型排出。肾功能正常的患者，以5 mg/kg体重的剂量持续注射1小时后，其半衰期为2.9小时，平均清除率为3.64 mL/分/kg体重。以5 mg/kg体重的剂量，每日注射2次，14天后未引起药物积蓄。肾功能不全的患者，血肌酐含量分别为<124 mmoL/L、125-225 mmol/L及226-398 mmoL/L时，药物血浆清除率和半衰期分别为3.64 mL/分/kg体重和2.9小时， 2.01 mL/分/kg体重和5.3小时及1.11 mL/分/kg体重和9.7小时。严重肾功能受损的患者，血液透析可使药物浓度降低50%。
【适应症】
预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者，使用免疫抑制剂的器官移植病人。
【用法用量】
巨细胞病毒感染的治疗 预防和诱导期 ：5 mg/kg体重/次，每日2次静脉注射，每次注射时间应超过1小时，维持14-21天。维持期：6 mg/kg体重/日，每周5天或5 mg/kg体重/日，每周7天，静脉注射。当患者的视网膜炎有进一步发展时，需要再次使用诱导剂量进行治疗。
巨细胞病毒感染性疾病的预防 诱导量5 mg/kg体重，每12小时注射1次，维持7-14天。
当患者肾功能不全时，诱导剂量应调整如下 ：血肌酐<124 umol/L者，剂量不变；血肌酐为125-225 umol/L时，使用2.5 mg/Kg体重，每日2次的剂量 ；血肌酐为226-398 umol/L时，剂量为2.5 mg/kg体重，每日1次 ；血肌酐>398 umol/L时，剂量为1.25 mg/kg体重，每日1次。其最佳维持剂量尚不明确，透析患者的用药剂量为1.25 mg/kg体重/日。一天的透析结束后应立即用药。
【不良反应】
白细胞及血小板减少最常见，少见的有贫血，发热，皮疹，肝功能异常，浮肿，感染，乏力。心律失常，高/低血压。思维异常或恶梦，共济失调，昏迷，头昏，头痛，紧张，感觉障碍，精神病，嗜睡，震颤。恶心，呕吐，腹泻，胃肠道出血，腹痛。嗜曙红细胞增多，低血糖。呼吸困难。脱发，瘙痒，荨麻疹。血尿及尿素氮升高。有巨细胞病毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。注射处可见感染，疼痛，静脉炎。
【禁忌症】
怀孕及哺乳期妇女，对本药或阿昔洛韦过敏者。
【警告】
本药溶液呈碱性，有致癌及诱变活性，故应避免食入、吸入或直接与皮肤粘膜接触。
【注意事项】
致癌、致畸性及对生育能力影响 临床前期研究发现，本药可以引起精子减少，突变，致畸及致癌，在停止治疗的90天内应采取避孕措施。
大约10-40%接受治疗的患者出现白细胞减少，因此本药应慎用于有白细胞减少病史的患者。10%接受本药治疗的患者出现血小板减少(少于5万个/L)，接受免疫抑制药物治疗的患者比艾滋病患者下降得更低。当患者的血小板计数少于10万个/L时，发生血小板减少的风险也增大。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物实验发现本药有致畸作用，怀孕期妇女不能使用。本药对哺乳动物的后代可产生不良影响。目前尚不知本药是否能分泌到人乳中，故不能在哺乳妇女中使用，使用本药72小时后才能恢复哺乳。
【儿童用药】
目前应用于12岁以下儿童的临床经验有限，故儿童应慎用。据报道其不良后果与成人相似。
【老年患者用药
应按肾功能情况调整用药剂量。
【药物相互作用】
丙磺舒以及其它一些可以抑制肾小管分泌和重吸收的药物，能降低肾脏对本药的清除率及延长其半衰期。本药与抑制细胞快速分裂复制的药物同时使用可产生协同效应。本药与氨苯砜，戊烷脒，氟胞咪啶，长春新碱，长春花碱，阿霉素，两性霉素，三甲氧基氨嘧啶以及一些核苷类药物联合使用，可增加副作用的发生。艾滋病患者同时使用本药和齐多夫定，大多会产生严重的白细胞降低。本药与伊米配能/西司他丁钠盐联合使用可诱发癫痫。
【药物过量】
症状 500 mg/kg对动物一次性静脉注射可产生呕吐、唾液分泌过多、出血、迟纯、肝功能异常、尿素氮升高、睾丸萎缩、死亡。治疗血液透析及增加补液可降低药物血浆浓度。
【用药须知】
每小瓶应加入10 mL注射用水，其配制溶液浓度为50 mg/mL，将药物加入100 mL静脉注射液中，注射时间应超过1小时。0.9%生理盐水，5%葡萄糖，乳酸钠注射液及林格氏液可以与本药配伍，含有对羟基甲酸盐成分的抗菌素溶液与本药不相容。稀释后的注射用液应当冷藏但不能冷冻，而且必需在24小时内使用。
【贮藏/有效期】
30°C以下保存，有效期3年。
Información
GANCICLOVIR SÓDICO
COMPOSICION
Ganciclovir (en forma de sal disódica) en frasco-ampolla de 500 mg.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
El ganciclovir, un análogo de la guanina obtenido por síntesis, inhibe la replicación de los virus de la familia herpéticos in vitro e in vivo. Virus de la especie humana sensibles al ganciclovir son el citomegalovirus (CMV), los virus del herpes simple tipos I y II (VHS-1 y VHS-2), el virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus de la varicela-zoster (VVZ). En los ensayos clínicos se ha estudiado únicamente la eficacia contra las infecciones por CMV.
La actividad antivírica del ganciclovir parece obedecer a la inhibición del ADN vírico mediante: a) inhibición competitiva de la inserción de trifosfato de desoxiguanosina en el ADN por la enzima ADN-polimerasa, y b) inserción de trifosfato de ganciclovir en el ADN vírico, lo que detiene, o limita en alto grado, la elongación del ADN vírico.
Se considerará la posibilidad de resistencia vírica en caso de mala respuesta clínica o excreción persistente del virus durante el tratamiento.
Farmacocinética en situaciones especiales
Pacientes sometidos a hemodiálisis: La hemodiálisis disminuye en un 50% las concentraciones plasmáticas de ganciclovir.
Ancianos: No se han realizado estudios farmacocinéticos con adultos de más de 65 años.
INDICACIONES
CYMEVENE® está indicado para la prevención y tratamiento de la enfermedad grave por CMV (es decir, infecciones potencialmente mortales o con riesgo de ceguera) en los pacientes inmunosuprimidos y en la prevención de la enfermedad por citomegalovirus en receptores de trasplantes.
CUENTO CON TRES UNIDADES CON FECHA DE VENCIMIENTO EN 2012
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