★苦参素为《乙肝防治指南》唯一推荐抗病毒中药，能有效降低HBV-DNA水平，并能改善肝纤维化的多种血清指标，同时能调节免疫，诱生内源性干扰素。
★对于不能耐受或不愿意接受干扰素和核苷（酸）类治疗，又具有抗病毒适应证的患者，使用苦参素联合免疫调节药物具有较好的疗效。
★苦参素还具有升高白细胞作用，可用于放化疗中的白细胞减少症状。
【药品名称】
通用名：苦参素片
商品名：龙鑫甘
英文名：Marine Tablets
汉语拼音：Kushensu Pian
本品主要成份为苦参素，即氧化苦参碱。
其结构式（略）
分子式：C15H24N2O2·H2O
分子量：282.38
【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【药理毒理】
药理作用：
在四氯化碳模型，本品有降低动物血清转氨酶和肝脏中羟脯氨酸含量，可减轻肝脏的病变程度和降低感染乙型肝炎病毒 (HBV) 鸭血清 DHBV-DNA 水平的作用。
体外试验表明：本品可抑制小鼠皮肤成纤维母细胞（ NIH/3T3 细胞）增殖及细胞外基质的合成；可抑制大鼠肝星状细胞增殖和细胞外基质的合成，促进其凋亡。
在四氯化碳、二甲基亚硝胺和半乳糖胺诱导的大鼠肝纤维化模型上，口服苦参素预防和治疗后，动物血清转氨酶、细胞外基质（透明质酸、层粘素、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原）含量以及肝组织内肝细胞变性、坏死、炎症活动度及纤维化程度均明显好转，表明苦参素有减轻肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合成的作用。
毒理研究：
大鼠连续 24 周给药，剂量分别为 48 、 120 、 300mg/kg ，给药后动物短期内出现先兴奋后抑制症状。高剂量组大鼠体重增长缓慢，血清生化学的丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）和尿素氮（ BUN ）数值均明显升高。中、高剂量组动物的肝脏和肾脏的脏器系数明显增加。病理检查各给药和停药后高剂量组大鼠肝脏细胞有点状或灶性坏死，肺脏肺泡壁增厚，细支气管周围有淋巴细胞浸润，其他组织未见明显损伤及病理改变。停药后 4 周肝脏的毒性反应未恢复。
【药代动力学】
静脉注射苦参素后，血药浓度－时间曲线呈双指数型，符合二房室模型。口服后效应与浓度之间的关系符合 S 型 Emax 模型，为非剂量依赖性。本药主要在肝脏及小肠中代谢，而由尿液及粪便排出。
【适应症】
用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗，以及病毒性肝炎肝纤维化血清学指标〔透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原蛋白（PⅢP）〕的改善。
【用法用量】
慢性乙型病毒性肝炎：口服，每次 0.2g～0.3g(2～3片)，每日三次，三个月为一疗程，或遵医嘱。
病毒性肝炎肝纤维化血清学指标〔透明质酸（ HA）和Ⅲ型前胶原蛋白（PⅢP）〕的改善：口服，每次0.3g（3片），每日三次，六个月为一疗程，或遵医嘱。
【不良反应】
患者对本品有较好的耐受性，不良反应发生率较低。常见的不良反应有恶心、呕吐、口苦、食欲减退、腹泻、上腹不适或疼痛以及乏力，偶见皮疹、胸闷、发热，症状一般可自行缓解。
【禁 忌】 对本品过敏者禁用。
【注意事项】
1、在医生指导下使用本品。
2、严重肾功能不全者，不建议使用本品。
3、 肝功能衰竭者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇不宜使用。哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】 尚无儿童用药经验。
【老年患者用药】 减量或遵医嘱。
【药物相互作用】 尚不明确。
【药物过量】 目前尚未见药物过量特殊体征和症状。若发生药物过量，要对患者进行监护，给予常规支持疗法。
【规 格】 0.1g
【贮 藏】 遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
【包 装】 铝塑泡罩。 12 片/板， 2 板/盒。
【有 效 期】 暂定 24 个月。
【批准文号】 国药准字H20051827
【生产企业】 济南明鑫制药有限公司
购买咨询电话：022——84277462 84261836
龙鑫甘----苦参素片,乙肝抗病毒与调节免疫双效中成药片剂
价格:38元一盒
苦参素(Matrine,Sophocarpidine)是氧化苦参素碱(Oxymatrine)和极少量氧化槐果碱的混合物。
苦参碱 Matrine(Sophocarpidine)：本品系从豆科属植物苦参(Sophora flavescens Ait .)或平科植物广豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen)中分离出来的生物碱。
性状:甘参碱是白金雀儿碱(lupanine)的异构体，有四种形态： a－苦参碱为针状或柱状结晶，熔点为76度； B－甘参碱为斜方晶状Prismatic crystal ，熔点为87度； r－苦参碱为液体，沸点为223度； &－苦参碱是柱状结晶，熔点为84度。
常见的是a－苦参碱，苦参碱能溶于水、笨、氯仿、甲醇、乙醇，微溶于石油醚。
氧化苦参碱分子式为C15H24N2O2.H2O，分子量为282
氧化苦参碱(Oxymatrine)：本品系从豆根槐属植物苦参(Sophra flavescens Ait.)或豆科植物广豆根(Sophora subprostrata chrn et T.Chen)中分离出来的生物碱。性状:熔点207度，水合物熔点162－163度。溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、笨，难溶于。
苦参的用途和功能：
苦参的西方用途：苦豆子sophora植物的原植物和热水粗提物在西方应用历史已经有25年了。最初含有20%氧化苦参碱和苦参碱的苦豆子生物碱提取物由窗同药物研究所引进西方市场，形式为氧化苦参碱片in tablet form under the name Oxymatrine，1998年上市。其使用并无任何副作用。在中国，苦参生物碱通常采用注射形式，但在西方不接受该方法，而是采用口服形式。口服后，大部分的氧化苦参碱被转化成了苦参碱；而如果需要氧化苦参碱的高血液浓度，则必须依靠注射。但是临床试验中氧化苦参碱的疗效是否好于苦参碱不得而知。中国的研究者们也使用片剂的苦参生物碱，效果似乎和注射差不多。苦参也可以作为中药煎服。
苦参中含有大量的生物碱，其中含量最高的是苦参碱和氧化苦参碱，加总占苦参药材根干总重的2%(其中大部分以氧化苦参碱的形式存在)，同时还有其他的相近的生物碱：其中主要是槐果碱(Sophocarpine,C15H22N2O)，还含有少量的槐醇sophoranol,槐胺sophoramine,槐啶碱 (Sophoridine)allomatrine, 异苦参碱(Iosmatrine)等其他生物碱成分。
苦参的西方用途：苦豆子sophora植物的原植物和热水粗提物在西方应用历史已经有25年了。最初含有20%氧化苦参碱和苦参碱的苦豆子生物碱提取物由窗同药物研究所引进西方市场，形式为氧化苦参碱片in tablet form under the name Oxymatrine，1998年上市。其使用并无任何副作用。在中国，苦参生物碱通常采用注射形式，但在西方不接受该方法，而是采用口服形式。口服后，大部分的氧化苦参碱被转化成了苦参碱；而如果需要氧化苦参碱的高血液浓度，则必须依靠注射。但是临床试验中氧化苦参碱的疗效是否好于苦参碱不得而知。中国的研究者们也使用片剂的苦参生物碱，效果似乎和注射差不多。苦参也可以作为中药煎服。
苦参中含有大量的生物碱，其中含量最高的是苦参碱和氧化苦参碱，加总占苦参药材根干总重的2%(其中大部分以氧化苦参碱的形式存在)，同时还有其他的相近的生物碱：其中主要是槐果碱(Sophocarpine,C15H22N2O)，还含有少量的槐醇sophoranol,槐胺sophoramine,槐啶碱 (Sophoridine)allomatrine, 异苦参碱(Iosmatrine)等其他生物碱成分。
(see Figure 2).这些成分最初在1958~1978年间从苦参中发现。
1.利尿作用: 苦参煎剂:含之苦参碱给兔口服注射，皆可产生利尿作用，尿量增加前既有盐分排出之增多。但实验中所用家兔之数目较少，又未叙述饮水控制之情况，因而有人认为需进一步研究.
2.抗病原体作用: 煎剂在试管中，高浓度(1：100)对结核杆菌有抑制作用。煎剂(8%)，水煎剂在体外对某些常见的皮肤真菌有不同程度的抑制作用。
3.其他作用: 苦参碱注射于家兔，发现中枢神经麻痹现象，同生痉挛，终由呼吸停止而死。注射于青蛙，初呈兴奋，继则麻痹，呼吸变为缓慢而不规则，最后发生痉挛，以致呼吸停止而死；其痉孪的发作，恐系起因于脊髓反射。对家兔的最小致死量为0.4克/公斤.
4.氧化苦参素碱的抗乙型和丙型肝炎病毒效应. 氧化苦参素碱在体外和在动物模型中显示对HBV有强有力的抗病毒活性，在人体内同样具有抗HBV作用，已有不少的报道用于治疗慢性病毒性肝炎。
2.抗病原体作用: 煎剂在试管中，高浓度(1：100)对结核杆菌有抑制作用。煎剂(8%)，水煎剂在体外对某些常见的皮肤真菌有不同程度的抑制作用。
3.其他作用: 苦参碱注射于家兔，发现中枢神经麻痹现象，同生痉挛，终由呼吸停止而死。注射于青蛙，初呈兴奋，继则麻痹，呼吸变为缓慢而不规则，最后发生痉挛，以致呼吸停止而死；其痉孪的发作，恐系起因于脊髓反射。对家兔的最小致死量为0.4克/公斤.
4.氧化苦参素碱的抗乙型和丙型肝炎病毒效应. 氧化苦参素碱在体外和在动物模型中显示对HBV有强有力的抗病毒活性，在人体内同样具有抗HBV作用，已有不少的报道用于治疗慢性病毒性肝炎。
苦参素被称为中药干扰素，用于慢性乙肝的治疗，可以与其他抗病毒药和/或免疫调节药物等合用。
一.抗肝炎病毒及肝损伤作用
慢性乙型肝炎为一种危害较大的临床常见病。研究证实，苦参素具有明确的抗乙型肝炎病毒和抗肝纤维化的双重作用，临床采用苦参素或氧化苦参碱注射液治疗后得到满意疗效。将苦参素（治疗组）与干扰素比较，统计学检验分析结果表明，苦参素组阴转率HBeAg为44.4%, HBV-DNA为45.3%, 干扰素(IFN-α)组的阴转率分别为48.0%、51.9%(P>0.05%)；同时，治疗组在不同的治疗时期，各治疗指标变化与干扰素(IFN-α)组均无显著差异，证明苦参素具有良好的抗病毒作用。其具体表现在：（1）可抑制含HBV基因转染的细胞分泌HBsAg和HbeAg；（2）可抑制乙肝病毒转基因小老鼠抗原的表达；（3）显著降低鸭HBV（DHBV）感染鸭血清DHBV-DNA水平。
苦参素不仅对乙型肝炎病毒的复制具有抑制作用，还对各种肝损伤有一定的保护作用，可用于肝功能损伤较重并伴有黄疸的患者。临床上比较苦参素与硫普罗林治疗慢性乙型肝炎患者6mo的研究表示，苦参素各组与硫普罗林组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率相似，停药后随访6mo，苦参素各组复常率仍保持53.5-68.3%，高于硫普罗林组38.8%。目前认为，乙型肝炎的肝损伤并非因HBV在肝细胞同繁殖所致，而是通过宿主的免疫应答反应引起。苦参素不仅可以抑制病毒的复制，还对感染后免疫系统具有双向调节作用，从而减轻肝脏损伤程序。此外，苦参素可阻断肝细胞的异常凋亡，对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用。
二.抗肝纤维化作用
各种病因引起的慢性肝病都可能导致肝脏实质损伤、肝细胞坏死、炎症并且继发肝纤维
化。肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节和共同病理过程，因此延缓或阻止肝纤维化的形成，对防治肝纤维化具有重要意义。苦参素能抑制胶原活动度和防治肝纤维化。有研究结果表明，应用苦参素（实验组）的肝组织增生程度明显低于肝纤维模型组，其Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原子的mRNA表达均低于免疫诱导型肝纤维化模型大鼠，表明其有减轻肝炎活动度、抑制肝内胶原合成及肝纤维化作用。甘乐文等的研究表明，在四氯化碳（CCL4）导致的慢性肝损伤纤维化模型大鼠中，腹腔注射氧化苦参碱30或60mn/kg后，与模型组比较，前者血清ALT，Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、玻璃酸（HA）、肝组织内炎症活动度、终结组织增生程度均明显降低，且呈一定的量效关系。用刀豆蛋白A（CoA）静脉注射Balb/c小鼠可导致T-淋巴细胞介导的肝纤维化，肝内胶原纤维含量可随刀豆蛋注射液次数的增加而增加，而应用氧化苦参碱后可以显著降低小鼠肝脏组织内炎症活动度并抑制肝内胶原纤维组织增生，并呈现剂量依赖性。
国内有学者对氧化苦参碱治疗丙型肝炎的机制作了初步研究，结果发现，采用重组CHV基因转染的人肝癌细胞用氧化苦参碱处理后可呈剂量领带性地抑制细胞内HCV-RNA水平升高。
三：对血液系统及免疫系统的调节作用
某些情况下，氧化苦参碱可表现出一定的免疫调节作用。淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）具有很强的广谱杀瘤作用，研究表明，氧化苦参碱可抑制白价素-2对小鼠脾细胞的促增殖作用。根据人扁桃淋巴细胞对植物凝血素（PHA）反应的能力不同，可将其分为低反应性和高反应性2种。氧化苦参碱可使低反应性的人扁桃淋巴细胞增殖能力提高，对高反应性的人扁桃淋巴细胞及正常小鼠脾细胞增殖则表现为抑制作用。由此说明，其对淋巴细胞增殖的影响和细胞状态密切相关。氧化苦参碱还可使淋巴细胞游离钙水平上升，其钙离子来源于细胞内储存钙的释放。此外，其可使PHA活化后的人扁桃淋巴细胞的环磷腺苷（cAMP）水平降低成本，推测其可能通过某种方式与细胞膜发生作用，从而影响细胞内钙和cAMP的水平，进而影响淋巴细胞功能。
前面已提及，乙型肝炎的肝损伤并非HBV在肝细胞内繁殖的结果，而是通过宿主细胞的免疫应答反应引起的。乙型肝炎病毒的感染，可以激活多种免疫因子的产生或者淋巴细胞的活化。如果机体免疫反应正常，病毒就被清除，感染最终得到控制，从而促进患者康复。但机体的免疫细胞在对抗病毒过程中，也可以导致肝细胞的损伤，如细胞毒性T-淋巴细胞、抗体领带性细胞毒细胞均可导致其损伤。该损伤进一步导致发生肝脏炎症反应和纤维化。由此可见，HBV感染后自身免疫系统的活化状态很重要。氧化苦参碱不仅可抑制HBV病毒的复制，还对感染后免疫系统有双向调节作用，从而减轻肝脏损伤。
四.其它药理作用
蒋袁絮等发现，氧化苦参碱具有镇静、催眠等中枢抑制作用，当其腹腔注射50、100 200mg/kg剂量时，小鼠自发活动抑制率分别为54.3%、43.0%、71.0%，缩短应用戊巴比妥钠后入睡时间分别32.9%、32.9%、43.8%，而睡眠时间分别延长209.8%、421.2%686.8%、，并能明显加强下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。氧化苦参碱腹腔注射200、400mg/kg均不能对抗戊四氮和最大电休克引起的惊厥。
氧化苦参碱还具有一定的抗瘤活性。体外试验结果表明，其对多种肿瘤细胞株具有增殖抑制作用，如人肺腺癌SPC-A-1细胞，人低分化胃癌MKN-45细胞，且对两者诱导的血管内皮细胞增殖有一定的抑制作用；另对人早幼粒细胞白血病K562细胞株和人肝癌细胞株HepG2也具有抑制增殖和诱导分化的作用。
五.展望
在我国，乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者有1亿多人，每年治疗经费高达百亿元，严重影响国家的经济发展和人民的身体健康。目前，治疗慢性乙型肝炎的药物颇多，但临床效果高、低不一，临床比较认同的是IFN-α，但因其价格较贵及副作用使其临床应用受限，而苦参素有IFN-α相似的治疗作用，且不良反应少，价格低廉等优点，将是一种极有前途的乙型肝炎治疗药物。
近10年来，国内、外对氧化苦参碱及苦参碱的研究较多，但仅限于实验研究。1994年，上海市传染病医院研究者发现氧化苦参碱抗麻鸭乙型肝炎病毒作用，经上海市多家医院协作采用氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎结果均取得良好疗效；1996年12月，由卫生部指定的上海医科大学附属华山医院、北京佑安医院完成了40例随机双盲验证及其它有关药效、不良反应的基础论证工作；1998年2月24日，卫生部批准氧化苦参碱为治疗慢性乙型肝炎的五类新药。苦参素注射液，苦参素胶囊和苦参素片是我国自主开发完成、享有完全知识产权的纯天然生物碱类药品，由于疗效可靠，临床使用量迅速增长，故进一步加强对苦参素的研究具有重要的社会意义和巨大的经济效益。
作者：梁玉刚
单位：山西省长治医院附属和平医院药剂科
刊载：《中国药房》，2005年第16卷第6期
【关键词】 苦参素注射液 放疗 升白作用
应用苦参素注射液配合放疗升白23例，取得了满意的效果，并同时与单独放疗23例进行对照，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1 病例选择 46例肿瘤患者有病检报告，其中宫颈癌40例，乳腺癌6例，均为女性患者。年龄35－46岁，平均49岁。随机分为两组，其中治疗组23例，对照组23例。
1.2 方法 两组均给予放射治疗，放疗量为60coDT1200cGy – 1400cGy/wk,5次/wk。治疗组配合应用苦参素注射液（山东新华制药有限公司，批号为0302001）0.2g,imbid,疗程10－15d。两组均排除感染等可能影响白细胞升降的因素，于疗程结束前后分别查白细胞。
1.3 观察项目 白细胞计数。
1.4 统计学处理 治疗前后每组患者白细胞指标自身对比和治疗组与对照组对比，采用；检验。
2 结果
治疗组应用苦参素注射液治疗后，白细胞明显升高，与治疗前相比，差异显著p<0.01）；对照组白细胞下降，与治疗前相比，差异显著（P <0.01）；治疗组与对照组对比，
差异显著（P <0.01），见表1。
【关键词】 苦参素 干扰素 慢性乙型肝炎
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的目的是抑制乙肝病毒的复制，阻止病情向肝硬化、肝癌发展。苦参素的主要成份是氧化苦参碱，据报道具有较强的抗乙肝病毒复制作用，且作用持久。我院从2002年起观察苦参素治疗慢性乙肝的远期疗效，现报告如下：
1、 资料与方法
1.1 一般资料，所有病例均符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议修订慢性乙型肝炎诊断标准。用ELISA法查HBV-M均为HBeAg阳性，用免疫荧光定量检测法测HBV-DNAμ均为阳性（>104）。用全自动生化分析仪测肝功能Tbil低于50μmol/L。若有以下情况不予以入选：（1）合并HCV、HDV 、HAV感染者。（2）失代偿性肝病。（3）妊娠妇女。治疗组共42例，男26例，女16例，年龄15-51（平均38.2）岁。设对照组39例，男25例，女14例，年龄16-51（平均28.6）岁。经统计学处理无显著差异，（P>0.05）。
1.2治疗方法：治疗组采用苦参素（博尔泰力），每日400-600mg，肌肉注射，疗程24周。对照组39例应用a-2b干扰素（安达芬），每次300万U，隔日1次，肌肉注射，疗程24周。治疗过程中两组均辅以维生素类药物口服。治疗前及治疗后6月，一年后测血清HBV-DNA（采用免疫荧光定量检测法，试剂由Bioronres公司提供）。
1.3疗效判定：（1）显效（完全应答）：HBV-DBA阴转（<104），HBeAg/抗-HBe血清转换。（2）有效（部分应答）：HBV-DNA阴转（<104）,HBeAg消失，但抗-HBe未出现。无效（无应答）：未达上述标准者。
2 结果
参考文献：
1：丁劲行，傅维芳，周小海，等，苦参碱提取物治疗慢性乙型肝炎疗效观察，中华内科杂志。
2：蔡雄，王国俊，翟瑶，等苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎疗效分析。第二军医大学学报
【关键词】病毒性肝炎，乙型；胸腺肽α1；苦参素
为寻找治疗慢性乙型病毒性肝炎较为有效的疗法，我院自2001年3月至2002年8月采用胸腺肽α1（迈普新）与苦参素联合治疗慢性乙型肝炎，取得较好疗效，现报道如下。
1、材料与方法
1.1病例选择：
选择我院慢性乙型病毒性肝炎患者44例。年龄19~67岁；男性42例，女性14例；血清HBeAg及HBV—DNA持续阳性6个月以上；ALT高于正常值，但不超过正常值上限的10倍；近半年内未经过规则的抗病毒治疗者。
1.2诊断标准：[1]
所有病例均符合2000年9月全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准。
1.3治疗方法：
将44例慢乙肝患者随机分为两组：第一组为单一治疗组共21例，应用苦参素（博尔泰力）注射液600mg肌注，1次/天×45天，400mg肌注，1次/天×45天，苦参素片剂0.2口服，3次/天×3个月。第二组为联合治疗组共23例，在第一组用药基础上加用胸腺肽α1（成都地奥生产，商品名：迈普新）1.6mg皮下注射，每周二次，疗程6个月。
1.3.1观察项目：
1、 肝功能：采用日立—7020全自动生化分析仪检测ALT、AST及TB，每二周一次。
2、 采用酶联免疫吸附法检测HBeAg/抗HBe、抗HBc、HBsAg，每月一次。
3、 HBV—DNA定量：每月一次，采用莹光定量PCR技术，少于1×103Cop/mL为阴性。
1.3.2疗效判定：
完全应答：ALT复常，HBV—DNA阴转，HBeAg血清转换。
部分应答：ALT复常，HBV—DNA阴转，未出现HBeAg血清学转换。
无应答：未达上述标准。
持续应答：停药1年仍为完全应答或部分应答。
1.4统计学方法：
计量资料用均数±标准差描述，配对资料采用t检验，对多组资料比较使用一元方差分析，率的比较用X2检验，P＜0.05为统计学有显著性差异。
2、结果
2.1患者一般资料比较：
两组病例各资料间比较P＞0.05，无统计学显著性差异，有可比性（见表1）。
表1 患者一般资料比较
组别 例数 性别（F/M） 年龄（岁） 病期（年） ALT（U/L） HBV—DNA对数值
单一组 21 4/17 30.3±11.5 4.5±3.9 108.9±51.6 8.53±0.86
联合组 23 5/18 29.6±12.1 5.1±4.6 116.2±62.4 8.44±0.67
2.2治疗后HBeAg/抗HBe改变情况：
由表2中可见，无论于疗程结束时及停药一年后，联合治疗组的HBeAg阴转率及HBeAg/抗HBe的血清转换率均明显高于单一治疗组，均具有统计学显著性差异。
表2 治疗后HBeAg/抗Hbe血清转换情况
组别 HbeAg阴转 HbeAg/抗Hbe血清转换
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 7/21(33.3%) 4/21(19%) 3/21(14.3%) 1/21(9.8%)
联合组 14/23(60.9%) 12/23(52.2%) 11/23(47.8%) 9/23(39.1%)
P值 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01
2.3治疗后HBV—DNA定量的改变情况：（见表3）
表3 治疗后HBV—DNA变化情况
组别 HBV—DNA阴性 HBV—DNA定量对数值
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 15/21(71.4%) 11/21(52.4%) 5.233±0.906 7.015±1.276
联合组 20/23(87%) 18/23(78.3%) 4.160±1.361 5.813±1.723
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.4治疗后ALT的改变情况：（见表4）
2.5综合疗效评价：
治疗半年及停药一年后患者的综合疗效见表5。由表中可见，治疗半年和停药一年时联合治疗组的完全应答率明显高于单一治疗组，具有统计学显著性差异；联合治疗组的持续应答率也明显高于单一治疗组，P＜0.05。
2.6不良反应：
治疗过程中，联合治疗组有3例、单一治疗组有2例出现注射部位不适，疗程结束后自行缓解，未发现其他不良反应。
表4 治疗后ALT变化情况
组别 ALT值 ALT复常
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 39.3±22.3 74.5±41.2 14/21(66.7%) 5/21(23.8%)
联合组 27.1±12.5 52.7±44.9 17/23(73.9%) 13/23(56.5%)
P值 ＜0.05 ＞ 0.05 ＞0.05 ＜0.05
表5 两组病例综合疗效比较
组别 6个月 停药1年
完全应答 部分应答 完全应答 部分应答
单一组 2/21（9.5%） 11/21(52.4%) 2/21(9.5%) 4/21(19.1%)
联合组 10/23(43.5%) 14/23(60.9%) 10/23(43.5%) 7/23(30.5%)
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
3、讨论
慢性乙型肝炎的治疗是目前学术界关注和研究的重点问题,单用抗病毒药物的疗效不甚理想,并有停药后易反复、病毒变异等不良因素存在。因此，应用两种或两种以上药物联合治疗已成为治疗慢性乙型肝炎的共识。
胸腺肽α1具有较强的调节机体细胞免疫功能、促进淋巴细胞成熟、增强辅助性T淋巴细胞和NK细胞的活性、诱导CTL的活性，能清除感染的肝细胞，减少CCCDNA库存量，从而使得病毒蛋白的表达减少[2]。而苦参素是从天然苦豆子中科学提取的生物碱，其主要成分为氧化苦参碱（约占98%），经基础实验研究和临床实践表明，具有直接抗乙肝病毒、抑制胶原合成、阻断肝细胞凋亡、稳定细胞膜、清除自由基及调节免疫和升高白细胞等作用[3]。通过单用苦参素及联合迈普新治疗慢性乙型肝炎的综合疗效分析，联合治疗组完全应答率及持续应答率均明显高于单一治疗组，说明胸腺肽α1联合苦参素能更有效地改善肝细胞功能及更持久地抑制乙肝病毒的复制，具有疗效高、作用持久、价格低等优势，治疗过程中未发现明显不良反应，值得临床进一步推广使用。
参考文献
1、病毒性肝炎防治方案，中华肝脏病杂志，2000，12：324-329.
2、林炳亮，黄桂梅，张晓红,等.胸腺肽α1与拉米呋啶联合治疗慢性乙型肝炎近期疗效研究.中国综合临床,2002,18:796-797.
3、王国俊,蔡雄,等.氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎的研究总结,传染病信息,2001,7:7-8.
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苦参素类药品 |
通用名 |
厂商 |
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龙鑫甘 |
苦参素片 |
济南明鑫制药有限公司 |
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兰信 |
苦参素片 |
山东齐都药业有限公司 |
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沃森干泰 |
苦参素软胶囊 |
杨凌华盛生物制药有限公司 |
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长源甘平 |
苦参素片 |
吉林省长源药业有限公司 |
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博尔泰力胶囊 |
苦参素胶囊 |
宁夏博尔泰力药业有限股份公司 |
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天晴复欣 |
苦参素葡萄糖 |
江苏正大天晴药业股份有限公司 |
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天晴复欣 |
苦参素胶囊 |
江苏正大天晴药业股份有限公司 |
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沃森干泰 |
苦参素软胶囊 |
杨凌华盛生物制药有限公司 |
苦参素的药理作用研究进展
苦参素是一类含有苦参次碱15酮基本结构的化合物，主要从苦参素极及苦豆子中提取，其中氧化苦参碱(Oxymatrine)含量在98%以上。据《本草纲目》记载：苦参，苦，寒，元毒，具有清势解毒、祛风燥湿、补中明目、养肝胆气等功效。众多基础及临床研究结果显示，苦参素具有抗炎、免疫抑制、抗心率失常和抗寄生虫等作用。
一.抗肝炎病毒及肝损伤作用
慢性乙型肝炎为一种危害较大的临床常见病。研究证实，苦参素具有明确的抗乙型肝炎病毒和抗肝纤维化的双重作用，临床采用苦参素或氧化苦参碱注射液治疗后得到满意疗效。将苦参素（治疗组）与干扰素比较，统计学检验分析结果表明，苦参素组阴转率HBeAg为44.4%, HBV-DNA为45.3%, 干扰素(IFN-α)组的阴转率分别为48.0%、51.9%(P>0.05%)；同时，治疗组在不同的治疗时期，各治疗指标变化与干扰素(IFN-α)组均无显著差异，证明苦参素具有良好的抗病毒作用。其具体表现在：（1）可抑制含HBV基因转染的细胞分泌HBsAg和HbeAg；（2）可抑制乙肝病毒转基因小老鼠抗原的表达；（3）显著降低鸭HBV（DHBV）感染鸭血清DHBV-DNA水平。
苦参素不仅对乙型肝炎病毒的复制具有抑制作用，还对各种肝损伤有一定的保护作用，可用于肝功能损伤较重并伴有黄疸的患者。临床上比较苦参素与硫普罗林治疗慢性乙型肝炎患者6mo的研究表示，苦参素各组与硫普罗林组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率相似，停药后随访6mo，苦参素各组复常率仍保持53.5-68.3%，高于硫普罗林组38.8%。目前认为，乙型肝炎的肝损伤并非因HBV在肝细胞同繁殖所致，而是通过宿主的免疫应答反应引起。苦参素不仅可以抑制病毒的复制，还对感染后免疫系统具有双向调节作用，从而减轻肝脏损伤程序。此外，苦参素可阻断肝细胞的异常凋亡，对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用。
二.抗肝纤维化作用
各种病因引起的慢性肝病都可能导致肝脏实质损伤、肝细胞坏死、炎症并且继发肝纤维
化。肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节和共同病理过程，因此延缓或阻止肝纤维化的形成，对防治肝纤维化具有重要意义。苦参素能抑制胶原活动度和防治肝纤维化。有研究结果表明，应用苦参素（实验组）的肝组织增生程度明显低于肝纤维模型组，其Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原子的mRNA表达均低于免疫诱导型肝纤维化模型大鼠，表明其有减轻肝炎活动度、抑制肝内胶原合成及肝纤维化作用。甘乐文等的研究表明，在四氯化碳（CCL4）导致的慢性肝损伤纤维化模型大鼠中，腹腔注射氧化苦参碱30或60mn/kg后，与模型组比较，前者血清ALT，Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、玻璃酸（HA）、肝组织内炎症活动度、终结组织增生程度均明显降低，且呈一定的量效关系。用刀豆蛋白A（CoA）静脉注射Balb/c小鼠可导致T-淋巴细胞介导的肝纤维化，肝内胶原纤维含量可随刀豆蛋注射液次数的增加而增加，而应用氧化苦参碱后可以显著降低小鼠肝脏组织内炎症活动度并抑制肝内胶原纤维组织增生，并呈现剂量依赖性。
国内有学者对氧化苦参碱治疗丙型肝炎的机制作了初步研究，结果发现，采用重组CHV基因转染的人肝癌细胞用氧化苦参碱处理后可呈剂量领带性地抑制细胞内HCV-RNA水平升高。
三：对血液系统及免疫系统的调节作用
某些情况下，氧化苦参碱可表现出一定的免疫调节作用。淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）具有很强的广谱杀瘤作用，研究表明，氧化苦参碱可抑制白价素-2对小鼠脾细胞的促增殖作用。根据人扁桃淋巴细胞对植物凝血素（PHA）反应的能力不同，可将其分为低反应性和高反应性2种。氧化苦参碱可使低反应性的人扁桃淋巴细胞增殖能力提高，对高反应性的人扁桃淋巴细胞及正常小鼠脾细胞增殖则表现为抑制作用。由此说明，其对淋巴细胞增殖的影响和细胞状态密切相关。氧化苦参碱还可使淋巴细胞游离钙水平上升，其钙离子来源于细胞内储存钙的释放。此外，其可使PHA活化后的人扁桃淋巴细胞的环磷腺苷（cAMP）水平降低成本，推测其可能通过某种方式与细胞膜发生作用，从而影响细胞内钙和cAMP的水平，进而影响淋巴细胞功能。
前面已提及，乙型肝炎的肝损伤并非HBV在肝细胞内繁殖的结果，而是通过宿主细胞的免疫应答反应引起的。乙型肝炎病毒的感染，可以激活多种免疫因子的产生或者淋巴细胞的活化。如果机体免疫反应正常，病毒就被清除，感染最终得到控制，从而促进患者康复。但机体的免疫细胞在对抗病毒过程中，也可以导致肝细胞的损伤，如细胞毒性T-淋巴细胞、抗体领带性细胞毒细胞均可导致其损伤。该损伤进一步导致发生肝脏炎症反应和纤维化。由此可见，HBV感染后自身免疫系统的活化状态很重要。氧化苦参碱不仅可抑制HBV病毒的复制，还对感染后免疫系统有双向调节作用，从而减轻肝脏损伤。
四.其它药理作用
蒋袁絮等发现，氧化苦参碱具有镇静、催眠等中枢抑制作用，当其腹腔注射50、100 200mg/kg剂量时，小鼠自发活动抑制率分别为54.3%、43.0%、71.0%，缩短应用戊巴比妥钠后入睡时间分别32.9%、32.9%、43.8%，而睡眠时间分别延长209.8%、421.2%686.8%、，并能明显加强下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。氧化苦参碱腹腔注射200、400mg/kg均不能对抗戊四氮和最大电休克引起的惊厥。
氧化苦参碱还具有一定的抗瘤活性。体外试验结果表明，其对多种肿瘤细胞株具有增殖抑制作用，如人肺腺癌SPC-A-1细胞，人低分化胃癌MKN-45细胞，且对两者诱导的血管内皮细胞增殖有一定的抑制作用；另对人早幼粒细胞白血病K562细胞株和人肝癌细胞株HepG2也具有抑制增殖和诱导分化的作用。
五.展望
在我国，乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者有1亿多人，每年治疗经费高达百亿元，严重影响国家的经济发展和人民的身体健康。目前，治疗慢性乙型肝炎的药物颇多，但临床效果高、低不一，临床比较认同的是IFN-α，但因其价格较贵及副作用使其临床应用受限，而苦参素有IFN-α相似的治疗作用，且不良反应少，价格低廉等优点，将是一种极有前途的乙型肝炎治疗药物。
近10年来，国内、外对氧化苦参碱及苦参碱的研究较多，但仅限于实验研究。1994年，上海市传染病医院研究者发现氧化苦参碱抗麻鸭乙型肝炎病毒作用，经上海市多家医院协作采用氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎结果均取得良好疗效；1996年12月，由卫生部指定的上海医科大学附属华山医院、北京佑安医院完成了40例随机双盲验证及其它有关药效、不良反应的基础论证工作；1998年2月24日，卫生部批准氧化苦参碱为治疗慢性乙型肝炎的五类新药。苦参素注射液，苦参素胶囊和苦参素片是我国自主开发完成、享有完全知识产权的纯天然生物碱类药品，由于疗效可靠，临床使用量迅速增长，故进一步加强对苦参素的研究具有重要的社会意义和巨大的经济效益。
参考文献（略）
作者：梁玉刚
单位：山西省长治医院附属和平医院药剂科
刊载：《中国药房》，2005年第16卷第6期
苦参素升高白细胞的临床观察
【摘要】目的 观察苦参素注射液配合放疗升白的疗效。方法 将46例肿瘤患者，其中宫颈癌患者40例，乳腺癌6例，随机分为两组：治疗组23例。治疗组放疗＋苦参素注射液：对照组放疗。结果治疗组白细胞升高，治疗前后比较差异显著（p<0.01）。结论，苦参素注射液配合治疗，不但白细胞未下降，还有所升高。疗效显著无不良反应。
【关键词】 苦参素注射液 放疗 升白作用
应用苦参素注射液配合放疗升白23例，取得了满意的效果，并同时与单独放疗23例进行对照，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1 病例选择 46例肿瘤患者有病检报告，其中宫颈癌40例，乳腺癌6例，均为女性患者。年龄35－46岁，平均49岁。随机分为两组，其中治疗组23例，对照组23例。
1.2 方法 两组均给予放射治疗，放疗量为60coDT1200cGy – 1400cGy/wk,5次/wk。治疗组配合应用苦参素注射液（山东新华制药有限公司，批号为0302001）0.2g,imbid,疗程10－15d。两组均排除感染等可能影响白细胞升降的因素，于疗程结束前后分别查白细胞。
1.3 观察项目 白细胞计数。
1.4 统计学处理 治疗前后每组患者白细胞指标自身对比和治疗组与对照组对比，采用；检验。
2 结果
治疗组应用苦参素注射液治疗后，白细胞明显升高，与治疗前相比，差异显著p<0.01）；对照组白细胞下降，与治疗前相比，差异显著（P <0.01）；治疗组与对照组对比，
差异显著（P <0.01），见表1。
表1 治疗前后白细胞的变化指标（x+/_s）×109/L
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项目 |
治 疗 前 |
治 疗 后 |
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治疗（n=23） |
3.97+/-0.81 |
4.56+/-1.15 |
|
对照（n=23） |
5.36+/-1.34 |
3.18 +/- 1.37 |
注：治疗组 治疗前后自身对照，治疗组与对照组治疗对比
3 讨论
临床及实验室研究均证实，肿瘤患者放疗期间白细胞均明显下降，当白细胞低于4.0×109/L时，患者必须停止放疗，应用升白药物治疗使白细胞恢复正常后才能继续放疗。这样即影响放疗疗效，又增加患者的痛苦和经济负担。苦参素注射液是从中药苦参中提取的有效成分，98％以上为氧化苦参碱，具有抗炎，抗菌，抗病毒，调节免疫和升高白细胞的作用，临床用于治疗乙肝及肿瘤疗效，化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。研究表明，苦参素对正常家兔有明显的升高外周血细胞的作用。对钴60r射线和深度x射线照射引起的家兔白细胞低下有明显的升高作用。苦参素可防止丝裂霉素c所致的小鼠白细胞减少症。其与环磷酰胺联合使用，对艾氏癌实体有协同抑制作用，而环磷酰胺引起白细胞降低的毒性明显减轻。经本文作者临床应用及观察，放疗期间配合注射苦参素注射液，白细胞明显升高，治疗组与对照组比较，差异显著（P <0.01）。本文研究结果表明，苦参素注射液可以配合放射治疗升高白细胞，本品研究结果表明，苦参素注射液可以配合放射治疗升高白细胞，本品副作用低，除肌注有轻度疼痛外，未见其它不良反应，值得临床推广。
参考文献：
1 柳尧学 王秋月 王文静 中国医院药学杂志，2000，20（8）：486
2 王海红 中国医药报，2004，4：20
3 陈伟奇 周大明 鞠龙祥 中华现代中西医杂志
1 柳尧学 王秋月 王文静 中国医院药学杂志，2000，20（8）：486
2 王海红 中国医药报，2004，4：20
3 陈伟奇 周大明 鞠龙祥 中华现代中西医杂志
苦参素治疗慢性乙肝远期疗效观察
【摘要】目的：观察苦参素对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗的远期疗效。方法：选择慢性乙型肝炎42例为治疗组，予以苦参素注射液，每日400-600mg肌肉注射，疗程为24周。对照组39例应用a-2b干扰素，每次300万U，隔日1次，肌肉注射，疗程为24周，观察一年后两组的乙肝标志物的变化。结果：治疗组在血清e抗原转换率及血清HBV-DNA定量变化方面与对照组相比无显著差异（P<0.05）.结论：苦参素与干扰素有相似的较强的远期抗病毒作用。
【关键词】 苦参素 干扰素 慢性乙型肝炎
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的目的是抑制乙肝病毒的复制，阻止病情向肝硬化、肝癌发展。苦参素的主要成份是氧化苦参碱，据报道具有较强的抗乙肝病毒复制作用，且作用持久。我院从2002年起观察苦参素治疗慢性乙肝的远期疗效，现报告如下：
1、 资料与方法
1.1 一般资料，所有病例均符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议修订慢性乙型肝炎诊断标准。用ELISA法查HBV-M均为HBeAg阳性，用免疫荧光定量检测法测HBV-DNAμ均为阳性（>104）。用全自动生化分析仪测肝功能Tbil低于50μmol/L。若有以下情况不予以入选：（1）合并HCV、HDV 、HAV感染者。（2）失代偿性肝病。（3）妊娠妇女。治疗组共42例，男26例，女16例，年龄15-51（平均38.2）岁。设对照组39例，男25例，女14例，年龄16-51（平均28.6）岁。经统计学处理无显著差异，（P>0.05）。
1.2治疗方法：治疗组采用苦参素（博尔泰力），每日400-600mg，肌肉注射，疗程24周。对照组39例应用a-2b干扰素（安达芬），每次300万U，隔日1次，肌肉注射，疗程24周。治疗过程中两组均辅以维生素类药物口服。治疗前及治疗后6月，一年后测血清HBV-DNA（采用免疫荧光定量检测法，试剂由Bioronres公司提供）。
1.3疗效判定：（1）显效（完全应答）：HBV-DBA阴转（<104），HBeAg/抗-HBe血清转换。（2）有效（部分应答）：HBV-DNA阴转（<104）,HBeAg消失，但抗-HBe未出现。无效（无应答）：未达上述标准者。
2 结果
见表1
表1治疗后两组疗效对比（%）
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分组 |
例数 |
显数 |
有效 |
无效 |
总有效数 |
|
治疗组 |
42 |
11（26.19） |
17（40.48） |
14（33.37） |
28（66.6） |
|
对照组 |
39 |
11（28.2） |
16（41.03） |
12（30.77） |
27（69.23） |
与对照组相比，p>0.0
3 讨论
乙型肝炎是我国常见的传染病之一，慢性乙肝感染者占我国人口的10%以上，慢性乙型肝炎抗病毒治疗的目的是抑制乙肝病毒的复制，阻止病情向肝硬化、肝癌发展。干扰素在我国应用于慢性HBV感染已十余年，它可与病毒感染细胞上的受体结合刺激细胞产生数种抗病毒蛋白，可抑制病毒的蛋白质合成，阻止病毒复制，同时干扰素也有调节免疫功能及抗细胞分裂活性的作用。是公认的有效的抗乙肝病毒病毒药物。苦参素的主要成份是氧化苦参碱，是从苦豆子中提取的的有效成份，药效学研究证明，苦参素能抑制细胞分泌HBsAg和HbeAg，显著降低HBV感染鸭血清HBV-DNA水平。大量的临床资料表明，苦参素对乙肝病毒有明显的抗病毒作用,停药后仍有较持久的疗效。而毒副作用叫干扰素更少，尤其对粒细胞较少患者更为适合。研究表明：苦参素与干扰素有相似的较强的远期抗乙肝病毒作用。
参考文献：
1：丁劲行，傅维芳，周小海，等，苦参碱提取物治疗慢性乙型肝炎疗效观察，中华内科杂志。
2：蔡雄，王国俊，翟瑶，等苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎疗效分析。第二军医大学学报
胸腺肽α1联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效分析
山西省大同市四医院 李霁虹 赵昭性 赵利平 冀霞 王鹏
【摘要】目的 探讨胸腺肽α1和苦参素联合治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和远期疗效。方法 将44例HBV—DNA、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分成单一治疗组（苦参素）和联合治疗组（苦参素＋胸腺肽α1）。结果 疗程结束时，联合治疗组HBeAg血清转换率47.8%(11/23)明显高于单一治疗组14.3%(3/21)，P＜0.05；停药一年后，联合治疗组的HBeAg持续转换率39.1%(9/23)也明显高于单一治疗组4.8%(1/21)，P＜0.05；治疗过程中，两组病例HBV—DNA定量明显下降，但联合治疗组下降更显著；疗程结束后，两组病例ALT的复常率基本一致，达73.9%(17/23)和66.7%(14/21)，但停药一年后单一治疗组仅有23.8%持续下降，明显低于联合治疗组的56.5%；治疗结束后，联合治疗组的完全应答率(43.5%)明显高于单一治疗组(9.5%)，停药一年后的持续应答率分别为43.5%(10/23)和9.5%(2/21)，P＜0.05。治疗过程中未发现明显不良反应。结论 胸腺肽α1联合苦参素治疗慢性乙型肝炎，疗效优于单一用药，且不良反应少。
【关键词】病毒性肝炎，乙型；胸腺肽α1；苦参素
为寻找治疗慢性乙型病毒性肝炎较为有效的疗法，我院自2001年3月至2002年8月采用胸腺肽α1（迈普新）与苦参素联合治疗慢性乙型肝炎，取得较好疗效，现报道如下。
1、材料与方法
1.1病例选择：
选择我院慢性乙型病毒性肝炎患者44例。年龄19~67岁；男性42例，女性14例；血清HBeAg及HBV—DNA持续阳性6个月以上；ALT高于正常值，但不超过正常值上限的10倍；近半年内未经过规则的抗病毒治疗者。
1.2诊断标准：[1]
所有病例均符合2000年9月全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准。
1.3治疗方法：
将44例慢乙肝患者随机分为两组：第一组为单一治疗组共21例，应用苦参素（博尔泰力）注射液600mg肌注，1次/天×45天，400mg肌注，1次/天×45天，苦参素片剂0.2口服，3次/天×3个月。第二组为联合治疗组共23例，在第一组用药基础上加用胸腺肽α1（成都地奥生产，商品名：迈普新）1.6mg皮下注射，每周二次，疗程6个月。
1.3.1观察项目：
1、 肝功能：采用日立—7020全自动生化分析仪检测ALT、AST及TB，每二周一次。
2、 采用酶联免疫吸附法检测HBeAg/抗HBe、抗HBc、HBsAg，每月一次。
3、 HBV—DNA定量：每月一次，采用莹光定量PCR技术，少于1×103Cop/mL为阴性。
1.3.2疗效判定：
完全应答：ALT复常，HBV—DNA阴转，HBeAg血清转换。
部分应答：ALT复常，HBV—DNA阴转，未出现HBeAg血清学转换。
无应答：未达上述标准。
持续应答：停药1年仍为完全应答或部分应答。
1.4统计学方法：
计量资料用均数±标准差描述，配对资料采用t检验，对多组资料比较使用一元方差分析，率的比较用X2检验，P＜0.05为统计学有显著性差异。
2、结果
2.1患者一般资料比较：
两组病例各资料间比较P＞0.05，无统计学显著性差异，有可比性（见表1）。
表1 患者一般资料比较
组别 例数 性别（F/M） 年龄（岁） 病期（年） ALT（U/L） HBV—DNA对数值
单一组 21 4/17 30.3±11.5 4.5±3.9 108.9±51.6 8.53±0.86
联合组 23 5/18 29.6±12.1 5.1±4.6 116.2±62.4 8.44±0.67
2.2治疗后HBeAg/抗HBe改变情况：
由表2中可见，无论于疗程结束时及停药一年后，联合治疗组的HBeAg阴转率及HBeAg/抗HBe的血清转换率均明显高于单一治疗组，均具有统计学显著性差异。
表2 治疗后HBeAg/抗Hbe血清转换情况
组别 HbeAg阴转 HbeAg/抗Hbe血清转换
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 7/21(33.3%) 4/21(19%) 3/21(14.3%) 1/21(9.8%)
联合组 14/23(60.9%) 12/23(52.2%) 11/23(47.8%) 9/23(39.1%)
P值 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01
2.3治疗后HBV—DNA定量的改变情况：（见表3）
表3 治疗后HBV—DNA变化情况
组别 HBV—DNA阴性 HBV—DNA定量对数值
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 15/21(71.4%) 11/21(52.4%) 5.233±0.906 7.015±1.276
联合组 20/23(87%) 18/23(78.3%) 4.160±1.361 5.813±1.723
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.4治疗后ALT的改变情况：（见表4）
2.5综合疗效评价：
治疗半年及停药一年后患者的综合疗效见表5。由表中可见，治疗半年和停药一年时联合治疗组的完全应答率明显高于单一治疗组，具有统计学显著性差异；联合治疗组的持续应答率也明显高于单一治疗组，P＜0.05。
2.6不良反应：
治疗过程中，联合治疗组有3例、单一治疗组有2例出现注射部位不适，疗程结束后自行缓解，未发现其他不良反应。
表4 治疗后ALT变化情况
组别 ALT值 ALT复常
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 39.3±22.3 74.5±41.2 14/21(66.7%) 5/21(23.8%)
联合组 27.1±12.5 52.7±44.9 17/23(73.9%) 13/23(56.5%)
P值 ＜0.05 ＞ 0.05 ＞0.05 ＜0.05
表5 两组病例综合疗效比较
组别 6个月 停药1年
完全应答 部分应答 完全应答 部分应答
单一组 2/21（9.5%） 11/21(52.4%) 2/21(9.5%) 4/21(19.1%)
联合组 10/23(43.5%) 14/23(60.9%) 10/23(43.5%) 7/23(30.5%)
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
3、讨论
慢性乙型肝炎的治疗是目前学术界关注和研究的重点问题,单用抗病毒药物的疗效不甚理想,并有停药后易反复、病毒变异等不良因素存在。因此，应用两种或两种以上药物联合治疗已成为治疗慢性乙型肝炎的共识。
胸腺肽α1具有较强的调节机体细胞免疫功能、促进淋巴细胞成熟、增强辅助性T淋巴细胞和NK细胞的活性、诱导CTL的活性，能清除感染的肝细胞，减少CCCDNA库存量，从而使得病毒蛋白的表达减少[2]。而苦参素是从天然苦豆子中科学提取的生物碱，其主要成分为氧化苦参碱（约占98%），经基础实验研究和临床实践表明，具有直接抗乙肝病毒、抑制胶原合成、阻断肝细胞凋亡、稳定细胞膜、清除自由基及调节免疫和升高白细胞等作用[3]。通过单用苦参素及联合迈普新治疗慢性乙型肝炎的综合疗效分析，联合治疗组完全应答率及持续应答率均明显高于单一治疗组，说明胸腺肽α1联合苦参素能更有效地改善肝细胞功能及更持久地抑制乙肝病毒的复制，具有疗效高、作用持久、价格低等优势，治疗过程中未发现明显不良反应，值得临床进一步推广使用。
参考文献
1、病毒性肝炎防治方案，中华肝脏病杂志，2000，12：324-329.
2、林炳亮，黄桂梅，张晓红,等.胸腺肽α1与拉米呋啶联合治疗慢性乙型肝炎近期疗效研究.中国综合临床,2002,18:796-797.
3、王国俊,蔡雄,等.氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎的研究总结,传染病信息,2001,7:7-8.