不同分期结肠癌可能有不同的预后标志物

     由美国消化学会(AGA)、美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国放射治疗与肿瘤学会(ASTRO)以及美国外科肿瘤学会(SSO)共同主办的2009年胃肠道癌症研讨会日前在美国旧金山召开。

    ● 胃癌 晚期胃癌一线治疗中,顺铂+S-1与顺铂+5-FU,S-1+伊立替康与S-1+紫杉醇疗效均相近

    ● 食管癌 EGF G/G基因型与GERD相互作用,共同增加食管癌发病危险

    ● 结直肠癌 结肠癌分子标志物的预后价值具有肿瘤分期特异性,各期结肠癌可能代表不同的疾病

    ● 胰腺癌 吉西他滨治疗者的MMR基因多态性与术前治疗有效性、肿瘤可切除性及总生存相关

    

    不同分期结肠癌或非单一疾病

     瑞士日内瓦大学医院的罗什(Roth)等的研究表明,结肠癌分子标志物的预后价值具有肿瘤分期特异性,各期结肠癌可能代表不同的疾病,而不是同一疾病的各个时间段。

     研究者利用一项随机对照辅助化疗临床研究(PETACC3)资料,检测了Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌中分子标志物的出现概率,并分析其在不同分期肿瘤中的预后价值。研究者采集了1564份甲醛固定石蜡包埋组织样本,并从大体解剖肿瘤和正常组织中提取DNA。通过免疫组化方法评价P53、hTERT和胸苷酸合成酶高表达以及SMAD4表达缺失,采用10种标记分析微卫星不稳定性(MSI),通过等位基因特异性实时聚合酶链反应(PCR)分析KRAS外显子2和BRAF外显子15突变,通过焦磷酸测序分析染色体18q杂合性缺失(18qLOH)。对无复发生存率(RFS)进行考克斯(Cox)回归分析,评价每一分期的标志物预后价值。

     结果发现,除了KRAS和BRAF基因突变外,所有标志物在每一分期中的出现概率都有显著差异。对Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌的标志物预后价值进行交互作用检验,表明MSI(P=0.04)对Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌有显著意义,18qLOH(P=0.04)对Ⅱ期结肠癌有显著意义。多变量分析发现,T 分级(P=0.0001)和 MSI(P=0.02)是Ⅱ期结肠癌的独立显著临床预测因素,而N分级(P<0.0001)、T分级(P<0.0001)、SMAD4(P<0.0001)和P53(P=0.01)是Ⅲ期结肠癌的独立预测因素。

    

    结直肠癌肝转移扩大化疗增加肝毒性

     美国M. D. Anderson癌症中心的佐齐(Zorzi)等的研究表明,对于拟行肝切除的结直肠癌肝转移患者,术前若给予扩大化疗,会增加术后肝损伤危险。但是,化疗持续时间对治疗有效率的影响不如化疗方案类型。

     该研究纳入219例患者,术前给予5-FU+奥沙利铂方案(FOLFOX)联合(或不联合)贝伐单抗治疗。根据化疗持续时间将患者分为两组:短期组(1~8个周期,157例)和长期组(≥9个周期,62例)。比较了两组完全或主要病理学缓解率(活性肿瘤细胞<50%)以及肝窦损伤和术后肝功能不全(胆红素峰值>7 mg/dl)发生率。

     短期组完全或主要病理学缓解率为57%,长期组为55%(P=0.738)。无论是短期组(P=0.00017)还是长期组(P=0.0011),FOLFOX联合贝伐单抗治疗的完全或主要病理学缓解率均显著高于单独FOLFOX治疗。与短期组相比,长期组肝窦损伤的发生率较高(26%对42%,P=0.017),肝功能不全也是如此(4%对11%,P=0.035)。多变量分析提示,化疗≥9个周期是术后肝功能不全的唯一独立预测因素(P=0.031,比值比为3.90)。