导读：对于须要强制采取长期抗病毒治疗的伴随肝硬化的慢性乙型肝炎患者，和拉米夫定或阿德福韦酯单一疗法相比，一开始就采用阿德福韦酯+拉米夫定联合疗法效果较好，并且较少发生病毒学抵抗。
病种英文：Hepatitis B: Treatment
病种中文：乙型肝炎治疗
（Virologic response and resistance to adefovir and Lamivudine in combination therapy in chronic hepatitis B patients with liver cirrhosis）
作者：H. Pan, C. Chen, X. Xie, D. Ru, Y. Zhang, Department of Internal Medicine, Hangzhou 6th People Hospital, University of Zhejiang Chinese Medicine, Hangzhou, Zhejiang, CHINA; N. Zao, H. Chen, Department of Infectious Disease, 1st Hospital, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, CHINA; L. Wu, W. Mao, Department of Clinical laboratory, 1st Hospital, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, CHINA;
大量研究资料提示阿德福韦酯联合拉米夫定疗法降低HBV病毒学抵抗。然而，那种在一种抗病毒药发生耐受后再加入另一种抗病毒药的联合疗法，可能会导致多药耐药，特别是在长期应用抗病毒药物的情况下更易发生。在本研究中，我们一开始就联合阿德福韦酯和拉米夫定治疗伴随肝硬化的慢性乙型肝炎患者，在治疗过程中观察病毒学应答和耐药率。
方法：该研究是一项前瞻性，非随机化，开放标记式研究，研究对象是本医疗中心伴随代偿性肝硬化的慢性乙肝患者。本研究分为三个治疗组，剂量为阿德福韦酯（10mg）联合拉米夫定（100mg），或阿德福韦酯（10mg），或拉米夫定（100mg）每天，随访49个月(6/03-7/07)。治疗终点是患者获得持续病毒学应答(检测不到HBV-DNA [<3.3 log (10) copies/mL]) 以及患者对拉米夫定或阿德福韦酯发生耐药(血清学反弹，和治疗最低值相比HBV-DNA >1 log (10) copies/mL，通过分子生物学确定) 。治疗过程中HBV-DNA和ALT水平每三个月检测一次直到第48周。收集的资料由独立研究者分析。
结果：共有288名患者资料（男性，178；女性，110；平均年龄，56）；阿德福韦酯+拉米夫定，阿德福韦酯，拉米夫定每组各96人。患者基线Child-Pugh评分，HBV-DNA水平各组间没有显著差异。三组患者治疗时间均为48月。治疗12月时，阿德福韦酯+拉米夫定组48人(50%)发生病毒学应答，阿德福韦酯组34人(35%)发生病毒学应答，拉米夫定组43人(45%)发生病毒学应答。治疗48月时，阿德福韦酯+拉米夫定组又有42人发生病毒学应答，阿德福韦酯组为31人。然而在拉米夫定组，55人未能保持持续病毒学应答。阿德福韦酯+拉米夫定，阿德福韦酯，拉米夫定各组耐药率分别为6 %, 18 %, 和57% (P < 0.01, 0.001, 联合疗法和单一疗法相比)，并且这些患者无一例出现副反应。
结论：对于须要强制采取长期抗病毒治疗的伴随肝硬化的慢性乙型肝炎患者，和拉米夫定或阿德福韦酯单一疗法相比，一开始就采用阿德福韦酯+拉米夫定联合疗法效果较好，并且较少发生病毒学抵抗。