这是一项针对复发性IIIB/IV的、有或没有HER1/EGFR突变的非小细胞肺癌患者的多中心、随机双盲安慰剂对照的研究。这项研究由加拿大临床研究小组国家癌症协会主持。
研究设计
这项研究在2001年11月到2003年2月期间在17个国家的82个中心里入组了731名患者。筛选后，这些患者根据不同的中心、体能状态评分、初治疗效，既往治疗的次数以及是否用含铂方案治疗等进行分层，然后以2:1的比例随机分成每天口服特罗凯150mg组和安慰剂组。每天持续治疗直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
其疗效由生存的时间以及患者在EORTC QLQ-C30和QLQ LC-13生活质量问卷上报告的症状来评价。
肿瘤疗效评价
每8周进行一次全面的疾病评估，疗效用RECIST评价。
其它的评价
通过监视不良事件的发生率、严重性、与研究药物的相关关系以及对血液学、生化、体检时的变化，对其安全性每四周进行一次评价。毒性分级用国家癌症协会常见毒性标准NCI CTC2.0版。停药四周后对患者评价一次，然后每12周一次直至死亡。未收集生命体征。
这项研究的主要目标是观察特罗凯是否能够从延长总生存时间。次要目标包括：症状的改善、有效率、疗效的持续时间、疾病稳定率、无进展生存以及与健康相关的生活质量。
结果
患者人口统计
正如在以前讨论的研究中所看到的，在BR.21中接受治疗的两组患者的人口统计，病情和病史非常平衡。重要的是，这项研究的受检者男性、患有鳞癌的患者以及体力状态评分为3的患者均比以前的非小细胞肺癌临床研究中的多。尤为重要的是，在这项研究中50%的患者服用特罗凯作为二线治疗。
生存
特罗凯治疗在总体生存时间和PFS方面有明显改善。与服用安慰剂组的中位生存期4.7个月相比，服用特罗凯组的中位生存期是6.7个月。HR为0.73（p=0.001），意味着特罗凯组比安慰剂组的生存率高出27%。特罗凯组的1年生存率是31.2%，与安慰剂（21.5%）相比提高了48%。
亚组分析显示：不论性别、年龄、基础体力状态评分、随机分组前疾病持续的时间、先前体重的减轻、吸烟状况、组织学、既往用药史、既往治疗的最好的疗效、先前的含铂或紫杉烷治疗以及HER1/EGFR状况等，用特罗凯治疗明显地提高了非小细胞肺癌患者的生存时间。重要的是，SD或PD（死亡风险=0.82；p =0.037）的患者生存时间明显延长。这些数据说明特罗凯显著地延长了多数患者的生存时间。
特罗凯对PFS也有显著的疗效（无进展生存时间）。与安慰剂组的中位PFS 8.0周相比，特罗凯组为9.7周（死亡风险=0.61，P<0.001）。
症状的改善
特罗凯明显延长了重要疾病症状恶化的时间（根据患者完成的调查表做的评价）。特罗凯治疗在延缓咳嗽，呼吸困难和疼痛的恶化方面有显著的统计学差异和有意义的临床疗效。这些效应不能认为是放疗或化疗的辅助药物引起的。
肿瘤疗效
在安慰剂组的211名患者中，两名（<1%）有效，一例部分有效，一例完全有效。
通过比较，特罗凯组的427名中有38名（8.9%）有效（35名部分缓解，3名完全缓解）。特罗凯的中位有效期是34.3周（从9.7到57.6周）。在所有随机的患者中，特罗凯组44%完全缓解，部分缓解或病情稳定，与此相比，安慰剂组只有27.5%（p=0.004）。
服用特罗凯的疗效受几个因素的影响。女性的有效率（14.4%）比男性（6.0%，p=0.0065）高。腺癌患者的有效率（13.9%）比鳞癌（3.8%）或其它组织型的（4.5% p=0.002）要高。非吸烟患者的疗效（24.7%）比现或曾吸烟者的高（3.9%，P﹤0.0001）。然而，尽管这表明某些组的疗效优于其他组，服用特罗凯组与安慰剂（危险率～0.76）相比有生存优势。因为这项研究清楚表明了所有类型的患者服用特罗凯的好处，所以根据小组分析来选择患者是不明智的。
安全性和耐受性
在这项研究里，特罗凯（150mg/日）有很好的耐受性。正如所预期的，皮疹和腹泻是最常见的不良事件；在严重度上，它们一般是轻到中度，容易处理。5%的服用特罗凯的患者由于这些不良事件中止了治疗，相比之下，有2%的服用安慰剂患者中止了治疗。
特罗凯组的75%的患者出现了皮疹，但出现4度皮疹的患者不到1%。皮疹平均出现的时间是从开始服药的第8天（从1到113天）。在特罗凯组中，只有10%的患者由于皮疹而减少药量（有7%患者的药量减少超过7天）。特罗凯组发生肺炎和肺部感染率比安慰剂组更多见，但从接受特罗凯治疗的患者存活时间更长可以解释。因而，对特罗凯组（4.7）每名患者每周的肺部感染发生率和安慰剂组（4.7）是一样的。
总之，最后治疗的30天内死亡的患者比例（特罗凯32%，安慰剂29%）和死亡的原因在服用特罗凯组和安慰剂组大体上是一致的。
| 药品价格(单位:元) | ||||||
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 121816 | 特罗凯 | 盐酸厄洛替尼片 | Schwarz Pharma Manufacturing Inc. | 150mg*30片 | 盒 | 18500 |
| *声明：以上价格仅作参考,实际价格以药房各分店为准 | ||||||