厄洛替尼（Tarceva）是一种新型的小分子量的喹唑啉（quinazolin）类化合物，是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可与ATP竞争性结合EGFR的胞内部分，抑制TPK的活性和磷酸化。厄洛替尼（Tarceva）还可诱导细胞周期抑制蛋白p27的表达，使癌细胞阻滞于G1期，体外实验观察到用药后可诱导癌细胞凋亡的发生。厄洛替尼（Tarceva）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验BR.21的数据表明，厄洛替尼（Tarceva）较安慰剂明显延长生存期，改善症状。因此，2004年11月18日美国FDA正式批准其上市用于治疗至少接受过一种化疗方案失败的局部进展期或转移性NSCLC。

 

　2006年的ASCO会议上有不少关于厄洛替尼（Tarceva）用于NSCLC的最新临床研究动向。

 

　1、厄洛替尼（Tarceva）用于Ⅳ期初治NSCLC患者的一线治疗。研究入组40例PS0-1的Ⅳ期初治患者，接受厄洛替尼（Tarceva）150mg/d治疗直到疾病进展，然后接受化学治疗。主要研究指标是接受第一次化疗后的无进展生存期（PFS）。研究结果表明，患者6个月的中位PFS与生存率分别为28.6周和56%，中位生存期与1年生存率为49周和49%；患者出现0～1度皮疹的中位持续时间为7.8周，出现2～3度皮疹的中位持续时间为17.7周。厄洛替尼（Tarceva）单药治疗与化疗相比的PFS和中位生存期相似，但是不良事件更少。研究还发现，皮疹可以预测厄洛替尼（Tarceva）缓解肿瘤的持续时间。

 

　2、厄洛替尼（Tarceva）用于初治老年NSCLC患者的Ⅱ期临床研究。研究入组80例≥70岁的患者，均为ⅢB或Ⅳ期患者，其中64例可以评价生活质量。结果显示，患者的中位生存期达到10.9个月，有改善生活质量的趋势，并且明显改善某些重要症状如呼吸困难、乏力与咳嗽。

 

　3、厄洛替尼（Tarceva）用于晚期鳞癌患者的资料。既往研究提示腺型、女性、不吸烟的患者接受厄洛替尼（Tarceva）治疗效果较好。但一项Ⅱ期临床研究入组144例ⅢB或Ⅳ期鳞癌患者（男女均有）接受厄洛替尼（Tarceva）作为一线治疗，结果提示中位PFS为4.3个月，中位生存期为5.8个月，未观察到预期不良事件。

 

　4、BR.21试验中PS评分2～3的患者，接受厄洛替尼（Tarceva）作为二线治疗组与安慰剂组的PFS分别为1.9个月和1.7个月（P=0.003）；两组的中位生存期分别为3.6个月和3.2个月（P=0.067）。对既往有吸烟史的鳞癌患者进行亚组分析发现，157例男性吸烟的鳞癌患者接受厄洛替尼（Tarceva）作为二线治疗后，生存期较安慰剂对照组显著延长（5.5个月对3.4个月）。

 

 

　贝伐单抗（Avastin）治疗肺癌的临床试验均获得了不错的结论。2005年ASCO报道了ECOG的一项随机临床Ⅲ期试验（E4599）。NSCLCⅢB期和Ⅳ期病人被随机分配接受一线化疗药物（卡铂的AUC为6，紫杉醇的剂量为200mg/㎡，每3周1次，共6个周期）联合或不联合贝伐单抗（Avastin）（15mg/kg每3周1次，持续至1年）。研究发现，贝伐单抗（Avastin）在治疗NSCLC中有重要作用。在贝伐单抗（Avastin）治疗组中，有效率（27%对10%）、PFS和稳定期（OS）都显著优于对照组。总生存期从10.2个月提高到12.5个月。Dowlati等在2006年的ASCO会议上公布了预后因素研究结果，提出细胞间黏附分子（ICAM）对预后有显著影响，治疗前ICAM基础值低者较基础值高者预后更好，两者的疾病缓解率分别是29%和13%（P=0.03），一年生存率分别是65%和25%（P=0.04），进而提出ICAM基础值低者更能从贝伐单抗（Avastin）联合化疗中获益。

 

　2006年的ASCO会议上报道了一项Ⅱ期探索性临床研究，比较贝伐单抗（Avastin）联合厄洛替尼（Tarceva）、贝伐单抗（Avastin）联合化疗（与培美曲塞或多西他赛）以及单药化疗（培美曲塞或多西他赛）分别对复发NSCLC患者的治疗作用。研究结果表明，贝伐单抗（Avastin）联合厄洛替尼（Tarceva）组以及贝伐单抗（Avastin）联合化疗组患者的PFS分别为4.8个月和4.4个月，较单用化疗组（3.0个月）明显延长。该研究还表明，贝伐单抗（Avastin）联合厄洛替尼（Tarceva）组的不良事件较其他两组