利妥昔单抗分子模型

  最近日本Tokunaga等研究表明,利妥昔单抗(rituximab,抗CD20单克隆抗体)可迅速改善难治性神经精神狼疮(NPSLE)的临床和实验室指标[Ann Rheum Dis 2007,66(4):470]。

  这是一项开放非对照研究,纳入10例对多种免疫抑制剂治疗反应不佳的NPSLE患者,比较利妥昔单抗治疗前后患者的临床表现和实验室指标。

  结果显示,在首次输注利妥昔单抗后28天,所有患者的临床症状包括意识障碍、认知障碍,精神症状和抽搐等均很快改善,狼疮病情活动指数(SLEDAI)积分均有下降。对其中5例患者,疗效维持超过一年,且安全性好。

  流式细胞分析表明,利妥昔单抗下调了B细胞表面CD₄0、CD80分子及CD₄⁺T细胞表面的CD₄0L、CD69和可诱导共刺激分子,提示其疗效可能不仅来自CD20+B细胞的清除,下调共刺激分子、从而减轻T、B细胞相互作用可能是其迅速发挥疗效的机制之一。

  尽管该研究不是随机对照研究,样本量也较小,但获得的临床、影像学和实验室指标改善非常显著,提示利妥昔单抗可迅速有效地缓解难治性NPSLE病情,为该生物制剂用于难治性NPSLE的治疗提供了重要线索。