1、中医药防治恶性肿瘤的主要机制
1．1 抗突变作用 根据癌变的基因假说，基因突变或染色体畸变是导致
癌变的重要途径。拮抗突变、抑制畸变对于癌变的早期防治具有积极的意义。实验研究表明，某些中药或复方具有抗突变作用，可用于肿瘤的预防和治疗。如：人参、绞股蓝可使环磷酰胺诱变的小鼠活体骨髓细胞SCE频率明显下降[1]；茶叶对丝裂霉素、平阳霉素等6种治疗肿瘤药物的诱变毒性均有抑制作用[2]；六味地黄丸对N-亚硝基肌氨酸和氨基甲酸乙酯诱癌具有抑制作用。其它如黄芪、白术、仙茅、枸杞子、天冬等均有抗突变作用[3]
癌变的重要途径。拮抗突变、抑制畸变对于癌变的早期防治具有积极的意义。实验研究表明，某些中药或复方具有抗突变作用，可用于肿瘤的预防和治疗。如：人参、绞股蓝可使环磷酰胺诱变的小鼠活体骨髓细胞SCE频率明显下降[1]；茶叶对丝裂霉素、平阳霉素等6种治疗肿瘤药物的诱变毒性均有抑制作用[2]；六味地黄丸对N-亚硝基肌氨酸和氨基甲酸乙酯诱癌具有抑制作用。其它如黄芪、白术、仙茅、枸杞子、天冬等均有抗突变作用[3] 1．2 直接的细胞毒作用 某些抗肿瘤中药的作用机理之一是通过细胞毒作用，即损伤肿瘤细胞的DNA而发挥效力的。药理实验证实，莪术挥发油制剂对癌细胞有直接的破坏作用［4］；冬凌草甲素乙素、大黄、人参、茯苓等均具有良好的损伤DNA而抗白血病的作用［5］。
1．3 免疫增强作用 肿瘤的发生和发展与整个机体的免疫功能衰退密切相关，肿瘤一旦发生又会反过来加深对机体免疫功能的抑制，助长肿瘤的发展。我们在临床中也观察到，免疫机能活跃的肿瘤病人比免疫机能受抑制的病人预后要好；保持免疫记忆反应能力的病人比失去免疫记忆反应能力的病人预后要好。此外，放疗、化疗也会降低患者自身的免疫功能。因此，提高肿瘤患者的免疫功能已成为肿瘤防治工作中的重要一环。实验研究表明，某些中药能保护或提高机体的免疫水平，从而间接达到预防、治疗肿瘤的目的。如地黄多糖可提高S180荷瘤小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力，并可较长时间维持在较高水平；也能部分阻碍瘤株对脾脏NK细胞活力的抑制作用，相对改善荷瘤小鼠由于肿瘤生成而引起的IL-2分泌能力下降，显著提高CTL细胞活力，从而发挥其免疫抑瘤效应[6]。我们也曾观察到钱氏验方能显著提高胃癌患者的IL－2诱生水平及LAK细胞的杀伤活性[7]。此外，健脾益肾冲剂、茯苓多糖、牛膝多糖、丹参、莪术、白术等均有良好的免疫增强作用。
1．4 抑制肿瘤细胞增殖、诱导其分化 有不少学者认为，细 胞的恶变是增殖和分化两者平衡的失调或偶联的解除。失控的增殖和去分化是大多数恶性肿瘤的特征。80年代以来，抑制肿瘤细胞增殖、诱导其分化已成为肿瘤临床及基础研究的热点之一。全反式维甲酸的应用推动了这一领域的进展，涌现了一批诱导分化剂，但由于其严重的副作用，限制了临床的应用。有研究表明，许多中药或其有效成分同样具有良好的抑制肿瘤细胞增殖和诱导其分化作用，且无副作用或较小。如：淫羊藿甙对HL60细胞有诱导分化作用，其机制可能与升高细胞内CAMP／CGMP的比值有关［8］；丹参酮对人宫颈癌细胞株ME180具有较好的诱导分化作用，与维甲酸作用相仿[9]；大蒜素对两类增殖周期相差较大的肿瘤细胞株--人白血病细胞株K562和人大肠癌细胞株HR8348的增殖均有抑制作用，使通过S期的细胞阻留于G2／M期［10］。其它如人参皂甙、苦参、熊胆、巴豆与葛根有效成分S86019等均有此作用[5]。
1．5 诱导肿瘤细胞凋亡 1972年Kerr等首先提出细胞凋亡（apoPtosis，APO）的概念。APO是具有特殊形态学和生化改变的一种细胞死亡形式，一系列有关基因（bcl－2、p53、C－myC等）参与了凋亡的调控。细胞凋亡与肿瘤的发生和抑制有密切的关系。诱导细胞凋亡可能是某些化疗药抑制肿瘤的主要机理之一。已有实验证实，某些中药亦有诱导APO发生的作用。如从中药莪术中提取的抗癌药物榄香烯，能阻止肿瘤细胞从S期进入G2期，并诱发其凋亡。榄香烯处理HL－60细胞2h，即可发现清晰的DNA梯状带；处理HL6o细胞24h，可观察到细胞凋亡的特征性形态学改变[11]。其它如美洲商陆［12］、柴胡甙[13]等也具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
2、未来研究热点预测
2．l 中药逆转MDR的研究 多药耐药（multidrug resis-tance，MDR）是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物，不仅可对此种化疗药物产生抗性，而且可对其它结构和功能不同的多种药物产生交叉耐药性。MDR是当今肿瘤化疗失败的主要原因之一。其发生机理主要有三：①肿瘤细胞对细胞毒药物的运输调节异常；②对药物的代谢紊乱；③肿瘤细胞的DNA修复能力增强[14]。其中研究较多，最有代表性的是多药耐药基因mdrl及其介导的MDR。其它如拓扑异构酶Ⅲ、蛋白激酶C的改变亦与MDR的发生有关。 在体外能有效逆转MDR，并且在临床上可能有效的化合物很多，如维拉帕米等。但由于其毒副作用而影响了临床的应用，因此寻找高效低毒的MDR逆转剂是目前肿瘤临床亟待解决的问题。中药具有潜在的可行性。已有研究证实，中药的有效成分川芎嗪能逆转小鼠艾氏腹水癌对阿霉素等产生的抗药性［15］。相信用中医药一定能找到独树一帜的方法来逆转肿瘤细胞的抗药性。
2．2 中药抑制肿瘤血管形成的研究 肿瘤不仅通过肿瘤血管从宿主获得丰富的营养，而且还通过肿瘤血管向宿主输出大量的恶性细胞，导致肿瘤不断生长和转移。因此，抑制肿瘤血管形成，切断其生长和转移所依赖的"命脉"，成为重要的抗癌战略。寻找有效的血管生成抑制因子（anglogenesis inhibitiflgfactor，AIF）引起人们极大兴趣。笔者认为，中药抑制肿瘤血管形成有一定的理论基础。①某些中药或其有效成分有诱生TNF、IFN作用，如云芝多糖、香菇多糖、虫草多糖等均能诱生TNF[5]；十全大补汤、小柴胡杨以及柴胡、当归、川穹、桂枝等亦有良好的诱生TNF，提高TNF活性的能力[16]；中药黄芪、当归、党参、芍药、猪苓多糖等皆可诱生IFN[17]。TNF是抑制肿瘤生长的有效物质，其抗癌机理之一是能够抑制肿瘤血管形成。IFN能抑制体外血管内皮细胞的增殖和体内血管形成，因而抑制肿瘤生长[18]。②大量的临床实践证实，某些中药或复方有抑制肿瘤转移的作用，推测可能与其抗肿瘤血管形成机制有关。''
2．3 中药对肿瘤细胞膜的影响 细胞膜是细胞接受外界信息，与外界进行物质交换的场所，也是细胞与细胞之间及细胞与基质之间相互作用的部位。伴随细胞的恶性变，细胞膜的结构和功能会发生--系列的改变。因此可以通过改变细胞膜的方式，提高肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性，这对于发现新的抗癌药和解决化疗药的严重副作用具有重要意义。有研究表明，抗癌中药巴豆的有效成分巴豆生物碱，可使红细胞膜的流动胜减小，膜蛋白的二级结构发生改变，提示巴豆碱可能是通过改变蛋白质的空间构象而发生药理作用的[19]。此外余氏等的研究证实牛膝多糖的抗肿瘤机理与其改变肿瘤细胞膜生化特性有关［20］。加强这方面的研究，对深入探讨中药抗肿瘤机制具有深刻意义。
2．4 中药对癌基因和抑癌基因表达的影响 肿瘤的发生发展是多因素、多阶段的过程。各种癌基因和抑癌基因的异常累积是癌变的重要环节。探讨中药对癌基因和抑癌基因表达的影响，对阐明中药的抗癌机理，指导临床用药具有重要意义。已有实验证实，经无毒剂量的丹参酮处理后，人宫颈癌细胞株Me180中的癌基因（C－myC、Ha－ras表达明显降低，推测其诱导分化的作用可能是通过对癌基因表达的抑制实现的[21]。 以上几个方面的工作虽刚刚起步，但已显示出可喜的苗头。由于其独特的重要性，可望成为未来几年中医药防治肿瘤理论研究的热点。
常见肿瘤中成药用药的选择
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药品名称 |
功效 |
适应症 |
作用特点 |
规格 |
生产厂家 |
参考价 |
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复方万年青胶囊 |
解毒化瘀，扶正固本 |
适用于肺癌、肝癌、胃癌等 |
破坏癌组织供血血管，使癌细胞得不到氧份供应坏死。 |
0.4g*36s |
吉林天力泰药业 |
460/合 |
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安康欣胶囊 |
活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本 |
肺癌、胃癌、肝癌、食道癌、直肠癌、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌 |
“扶正、祛邪、增效、升白”能促进抗体（Ab）生成和淋巴细胞增殖，增强体液与细胞免疫，对肺癌、肝癌、黑色素瘤等有显著的抑瘤作用，抑瘤率可达60%以上。 |
0.5g*45s |
安徽高山药业 |
162/瓶 |
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珍香胶囊 |
清热解毒，活血化瘀，消痰散结 |
痰瘀凝聚，毒热蕴结的食管癌、胃癌、肝癌、肠癌、胰腺癌等 |
诱导G1期细胞凋亡，阻止肿瘤细胞进行DNA复复制，抑制肿瘤细胞生长；增强机体抗癌能力，清除体内病毒和类病毒物质。 |
0.4g*36s |
汕头高新区华泰医药 |
172/合 |
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清肺散结丸 |
清肺散结，活血止痛，解毒化痰 |
腺癌、磷癌、大细胞癌、小细胞肺癌 |
益气补血，扶正祛邪，平衡阴阳，全面调整机体抗癌能力，激发机体体液免疫和细胞，保护造血系统。 |
12瓶*3克 |
海南龙圣堂药业 |
218/合 |
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化症回生片 |
消症化瘀 |
原发性肝癌、消化道肿瘤、脑癌、泌尿系肿瘤、恶性淋巴瘤及妇科恶性肿瘤等 |
对癌细胞的能量代谢及核酸合成代谢均有很强抑制作用，使癌细胞凋亡，阻止肿瘤细胞增殖，激活体内NK细胞，T.B淋巴细胞亚群及肿瘤坏死因子。被国家确定为基本药物中通用治癌的首选药品。 |
0.35g*15片*4板 |
湖北武当药业 |
498/合 |
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食道平散 |
涤痰解毒、软坚破瘀、蚀腐生新、凉膈消积 |
食道癌、贲门癌、胃癌、贲门痉挛、食道狭窄梗阻、食道炎等 |
迅速解除食道痉挛，改善吞咽困难，用于早、中、晚食道癌引起的食道不适；吞咽困难、滴水不下、噎嗝、 反涎及各种食道疾患 |
10g |
陕西柞水欧珂药业 |
338/合 |
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金复康口服液 |
益气养阴、清热解毒 |
肺腺癌、磷癌、大细胞癌、小细胞肺癌 |
国家三类抗癌新药，扶正祛邪，平衡阴阳，增强机体免疫能力，对肺癌抑瘤率达83%。 |
10ml*10支 |
江西一村制药 |
65/合 |
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复方斑蝥胶囊 |
破血消瘀，攻毒蚀疮 |
肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤(卵巢癌、子宫内膜癌、绒毛膜癌等) 等 |
活化机体效应细胞和坏死因子，激活抑癌基因，增强机体杀伤肿瘤细胞的能力，抑制肿瘤细胞生长和增殖能力，保护正常细胞，减弱肿瘤细胞转移能力，促使其正常分化和成熟，并可抑制病灶血管形成，使其缺乏营养无法生存。 |
60s |
陕西华西制药 |
151/合 |
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慈丹胶囊 |
化瘀解毒、消肿散结、益气养血 |
肝癌、肺癌、消化道肿瘤等 |
诱导肿瘤细胞程序凋亡，抑制癌细胞有丝分裂，消除衰老及变异细胞。明显改善生存质量，缩小瘤体，预防转移和复发。 |
0.27g*60s |
陕西华西制药 |
178/合 |
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仙蟾片 |
化瘀散结，益气止痛 |
食道癌、胃癌、肺癌等癌症 |
抑制肿瘤血管形成，杀灭肿瘤细胞，调节免疫，强效止痛，迅速缓解临床症状和体征，防止复发转移。 |
0.25g*12片*5板 |
杨凌麦迪森制药 |
286/合 |
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消癌平片 |
抗癌，消炎，平喘 |
食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等 |
主要成份新C21-甾体甙主动与癌细胞结合，阻断其有丝分裂，增强人体免疫能力，控制、缩小、直至瘤体消失。 |
72s |
长春英联生物技术 |
92/合 |