【药品名称】
品 名 石榴健胃胶囊
汉语拼音 Shiliu Jianwei Jiaonang

一、简介：
石榴健胃胶囊为治疗胃部疾病的OTC用药。处方源于《四部医典》，是藏医药治疗消化不良的经典名方。石榴健胃胶囊的治疗特点是：1.通过补脾胃实现健运助消化。2.本品温胃益火功效显著，所以对寒性腹泻显示出良好的疗效。3.可用于胃溃疡及慢性胃炎辅助治疗。
二、方解：
【处方】石榴子、豆蔻、肉桂、荜茇、红花。
【功能主治】温胃益火。用于消化不良，食欲不振，寒性腹泻。
【各药材的功能主治】
石榴子：具有温胃、消食、宣肺之功效，主治胃寒引起的胃腹胀满、冷痛、食欲不振等。《医学四续》中讲：胃是消化食物的基地，饮食起居以温性为宜，药物以石榴子最佳。石榴子的主要化学成份为鞣质、槲皮苷、枸橼酸、葡萄糖等。临床观察证明，石榴皮碱与鞣质结合者驱虫效果好，因为鞣质能使生物碱变成难溶难吸收的化合物，从而充分地对肠寄生虫发挥作用。石榴子在体外试验对绿脓杆苗、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌等有抗菌作用，对多种皮肤真菌也有不同程度的抑制作用，还有抗流感病毒的作用。石榴子因有收敛涩肠作用，适用于久泻久痢、便血脱肛等。《本草纲目》谓：“止下痢下血、脱肛、崩中、带下”。近代临床用以治疗急、慢性痢疾均有效。主治培根寒症，胃寒症及一切胃痛。
肉桂：补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。用于阳痿，冷宫，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，奔豚，经闭，痛经。
豆蔻：化湿消痞，行气温中，开胃消食。用于湿浊中阻，不思饮食，湿温初起，胸闷不饥，寒湿呕逆，胸腹胀痛，食积不消。温中行气、固肠止泻、消食。《本草纲目》：土爱暧而喜芳香，故肉蔻之辛温，理脾胃而止吐利。 《本草经疏》：肉豆蔻禀火土金之气，故味辛气温而无毒。入足太阴、阳明经，亦入手阳明大肠经。辛味能散能消，温气能和中通畅。其气芬芳，香气先入脾，脾主消化，温和而辛香，故开胃，胃喜暖故也。故为理脾开胃，消宿食，止泄泻之要药。现代药理研究表明：①肉豆蔻的乙醇提取物具有抗真菌和抗微生物作用，其萜类成分有抗菌作用。②肉豆蔻油对肠胃道有局部刺激作用，少量能促进胃液分泌及肠蠕动，大量则呈抑制作用。
荜茇：温中散寒,行气止痛。用于胃寒呕吐及脘腹疼痛等症。本品辛热，善走肠胃，能温胃腑沉冷，又解大肠寒郁，功能温中散寒，故对胃寒引起的脘腹疼痛、呕吐、腹泻等症疗效基佳。《药性解》：荜茇，味辛，性大温，无毒，入肺、脾、胃、膀胱四经。主温中下气，消食开痰，治阴疝，止霍乱，除泻痢日久，疗心腹冷痛。《景岳全书》：味辛，大热，阳也，浮也。入手足阳明，亦入肝肾。善温中下气，除胃冷，辟阴寒，疗霍乱心腹疼痛，冷痰呕逆吞酸，及虚寒泻痢肠鸣。
红花：活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。药理作用①对平滑肌的作用：红花煎剂对动物的离体和在体肠管均呈兴奋作用，使平滑肌产生紧张性及节律性收缩。②对心血管的作用：对动物离体心脏与在位心脏，小剂量煎剂可增强心缩力，大剂量有抑制作用。水提取液能使在位心冠脉流量增加，提高小鼠耐缺氧能力，增加小鼠心肌营养性血流量。③对血液的影响：红花水煎剂对大鼠体外血栓形成有明显抑制效果，有抑制血小板凝集及抗内、外凝血的功能。④免疫作用：红花多糖能促进淋巴细胞转化，增加脾细胞对羊红细胞空斑形成细胞数，对抗强的松隆的免疫抑制作用。
肉桂 ?具有补火助阳，引火归原，散寒止痛，活血通经之功效。主治阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，心腹冷痛，虚寒吐泻，经闭，痛经等。《本草求真》云：“肉桂大补命门相火，益阳治阴。凡沉寒痼冷，营卫风寒，阳虚自汗……血脉不通……因寒因滞而得者，用此治无不效。”现代药理研究中，肉桂对消化系统的作用主要有：①抗溃疡：肉桂水提物、醚提物和肉桂苷对小鼠应激性以及消炎痛、乙酸、5-HT等所致的胃溃疡均有抑制作用，并能明显抑制小鼠水浸应激性、大鼠幽门结扎性溃疡。肉桂水提物腹腔注射能抑制小鼠胃液分泌和胃蛋白酶活性，增加胃黏膜氨基己糖的含量，促进胃黏膜血流量，有助于抑制溃疡的形成。②健胃、驱风：桂皮油对胃黏膜有直接的缓和刺激作用，能使消化道分泌增加，消化机能增强，消化道积气排出。
总结：
胃，又称胃脘，它的主要生理功能是受纳与腐熟（是饮食物经过胃的初步消化，形成食糜的意思）水谷，饮食入口，经过食管，容纳于胃，故称胃为“太仓”、“水谷之海”。饮食水谷，经过胃的腐熟后，下传于小肠，其精微部分经脾之运化而营养全身。故称脾胃为“后天之本”。脾胃对饮食水谷的消化功能，又概括称为“胃气”。由此，临床诊治疾病，十分重视“胃气”的盛衰。一般而言，胃气不衰，预后较好；胃气衰竭，则预后多为不良。所以又有“人以胃气为本”，“有胃气则生，无胃气则死”的说法，并把“保胃气”作为重要的治疗原则。胃以降为和。脾与胃相表里，一司运化，一司受纳（是接受和容纳的意思），两者互为影响，所以脾胃往往同病。如：脾胃不和证，即可出现胃脘饱胀、隐痛，呕吐等胃失和降诸症；有可出现腹胀、消化不良、大便溏泻等脾气不升诸症。治法应以健脾和胃为主。石榴健胃胶囊组方中的石榴子、荜茇能温中和胃，驱寒化痰，可发散风寒，调和胃气；主治培根寒症，胃寒症及一切胃病。红花、豆蔻清热养肝，温肾暖胃，健胃消食，可治疗消化不良；配以桂皮为健脾，逐寒，治泻，对寒性腹泻疗效甚佳。
?三、临床研究报告
慢性胃炎是由不同病因引起的一种胃粘膜慢性炎症，发病率有随年龄增长而升高的趋势，我院对120例经胃镜确诊的慢性浅表性胃炎患者，采用石榴健胃胶囊治疗，效果满意。
1、临床资料
①病例选择：120例胃炎患者，男性87例，占72.5%，女性33例，占27.5%，年龄21-45岁。
②病例表现：临床症状各不一致，以上腹闷胀不适，腹痛，纳差为主要特点，主要症状分布情况：上腹痛83例，腹胀、腹泻41例，食欲不振65例，恶心呕吐34例，消化不良35例，泛酸、嗳气43例，乏力27例，消瘦11例，上腹部压痛63例。
③胃镜检查：其特征为充血性红斑，粘膜水肿，附着性粘液，胃粘膜因胃炎病变致粘膜脆弱，易造成粘膜损伤而引起出血，粘膜内出血呈斑点、斑片或条索状，糜烂面呈圆形、线形或不规则形。
2、治疗方法与疗效
①采用石榴健胃胶囊治疗，一次3粒，一日2次。
②疗效标准
显效：用药后症状消失，胃镜检查基本正常或明显进步。
好转：主要症状基本消失，胃镜检查病变有所改善。
无效：与治疗前相比，症状无明显改善，胃镜检查无明显变化。
③疗效：显效64例，占53.3%，好转38例，占31.7%，无效18例，占15.0%，总有效率为85%。
3、讨论
①慢性胃炎是一个常见病，但临床上较难诊断，这是因为慢性胃炎患者自觉症状常不明显，部分症状往往和功能性消化不良相近，通过简单的病史询问，难以鉴别。自临床广泛开展纤维胃镜检查以来，由于能在直视下观察胃粘膜的病变及演变过程，进行活体组织病理检查，从而积累了丰富的临床诊疗手段，使慢性胃炎患者早诊断、早治疗。
②慢性胃炎在藏医属于“培根症”范围，“培根”相当于中医的“水”、“土”，但其作用与含义更广，它的生理功能为运化食物，调节水液等，培根失调，病理方面可引起脾胃疾病和体液失调，若与隆、赤巴、血等为伍，则形成多种复杂疾病，本病藏医称为灰色培根症，症状是胃痛、泛酸、消化不良、腹泻，久之则身体瘦弱、肤色灰白等。治疗以温中健脾、舒肝理气、滋养胃阴、和胃降逆、活血化瘀、消食导滞等法则，随证运用。我院对120例经胃镜确诊的慢性浅表性炎患者采用石榴健胃胶囊治疗，效果满意。
③慢性胃炎经过治疗，症状可完全消失，而发展为症状较重的慢性萎缩性胃炎时，治疗难度将加大。因此应该做到早诊断、早治疗。
四、参考文献：
石榴健胃药效学研究
董光新、龚立、孟宪丽(成都中医药大学　药学院药理教研室,四川　成都　610075)
目的　了解新剂型有效、药效的强度, 为其剂改及临床研究提供实验依据和奠定可靠的基础。
方法　采用对蓖麻油所致小鼠腹泻和番泻叶所致小鼠腹泻的止泻作用、对正常小鼠小肠推进和对新斯的明所致肠亢进模型小鼠小肠推进运动的影响、对小鼠胃排空运动的影响以及对大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的影响试验方法, 结果　石榴健胃片显著减少小鼠的稀便数, 具有止泻作用; 可以促进小鼠的胃排空运动; 抑制正常小鼠及新斯的明所致肠亢进模型小鼠的小肠推进运动, 从而促进营养物质的吸收; 促进胃液的分泌及抑制胃蛋白酶的活性, 改善消化功能。结论　通过药效学的实验, 证实新剂型石榴健胃的中试产品和原剂型石榴健胃丸疗效增强或不降低, 为剂改提供依据。
关键词: 　石榴健胃; 功能性消化不良
石榴健胃是藏族用药的经典处方, 其收载在中华人民共和国卫生部药品标准(藏药第一册) ,功能主治: 温胃益火, 主治: 消化不良、食欲不振、寒性腹泻。故采用以下实验来考察其疗效。
1 　实验材料动物: 小白鼠, 昆明种, 一级合格, 雌雄各半, 体重18 - 21g , 由四川抗菌素研究所实验动物中心提供, 川实动管第99 - 30 ; SD 大白鼠, 雌雄各半, 体重180～200g , 由四川抗菌素研究所实验动物中心提供, 川实动管第99 - 32。
2 　实验方法与结果
2. 1 　石榴健胃对蓖麻油所致小鼠腹泻的止泻作用
选取小白鼠80 只, 按体重随机分成5组,1 组灌胃给盐酸阿托品溶液0. 4mL/ 20g , 即1mg/kg , 作为阳性药物对照组; 2、3、4 组分别灌胃给与高、中、低3 个不同浓度的石榴健胃片中试产品所配液0. 4mL/ 20g , 即1. 8g/ kg、0. 9g/ kg、0. 45g/kg ; 另一组灌胃相同体积的生理盐水0. 4 mL/20g , 作为空白对照组。连续给药3 天, 末次给药1h 后灌胃给蓖麻油液0. 4 mL/ 20g ; 然后将小鼠分笼饲养, 每笼1 只, 笼底垫有白色滤纸测其、测其出现的潜伏期, 每h 换纸1 次, 连续观察6h , 记录纸上的稀便数。实验结果见表1。
表1 　石榴健胃对蓖麻油所致小鼠腹泻的止泻作用

组别	剂量(原生药材/ kg)	动物数(只)	6 小时稀便数　(±sD)
空白对照组	- - -	10	9080 ±1087
阳性对照组	1mg	10	5. 8 ±3. 36 3 3
低剂量组	0. 45g	10	8. 30 ±2. 06
中剂量组	0. 9g	10	6. 40 ±1. 17 3 3
高剂量组	1. 8g	10	6. 80 ±2. 44 3 3

与空白对照组比较3 3 P < 0. 01 　3 P < 0. 05 (下同)
表1 结果表明药剂的低及高剂量组可使小鼠的稀便明显减少, 和阳性对照平行( P < 0. 01) 。
2. 2 　石榴健胃对番泻叶所致小鼠腹泻的止泻作用
选取小白鼠80 只,按体重随机分成5组,一组灌胃给盐酸阿托品溶液0. 4mL/ 20g ,即1mg/ kg ,作为阳性药物对照组;二、三、四组分别灌胃给与高、中、低三个不同浓度的石榴健胃中试产品所配液0.4mL/ 20g ,即1. 8g/ kg、0. 9g/ kg、0. 45g/ kg ;另组灌胃相同体积的生理盐水0. 4mL/ 20g ,作为空白对照组。连续给药3 天,末次给药1h 后灌胃给番泻叶混悬液0. 4mL/ 20g ;然后将小鼠分笼饲养,每笼1 只,笼底垫有白色滤纸测其、测其出现的潜伏期,每小时换纸1次,连续观察6h ,记录纸上的稀便数。实验结果见表2。
表2 　石榴健胃对番泻叶所致小鼠腹泻的止泻作用组别?

组别	剂量(原生药材/kg)	动物数(只)	6 小时稀便数　(±sD)
空白对照组	- - -	10	11. 70 ±2. 26
阳性对照组	1mg	10	7. 60 ±3. 31
低剂量组	0. 45g	10	8. 70 ±2. 26
中剂量组	0. 9g	10	7. 90 ±2. 08
高剂量组	1. 8g	10	7. 20 ±3. 01

表2 结果可见空白组给番泻叶后,小鼠的稀便增多,表现了腹泻症状,石榴健胃的低剂量组可使小鼠的稀便减少,而中、高剂量组可使小鼠的稀便明显减少( P < 0. 01) 。
2. 3 　石榴健胃对正常小鼠肠推进运动的影响
选取小白鼠80 只,按体重随机分成5组,一组灌胃给盐酸阿托品溶液0. 4mL/ 20g ,即1mg/ kg ,作为阳性药物对照组;二、三、四组分别灌胃给与高、中、低3 个不同浓度的石榴健胃中试产品所配液0.4mL/ 20g ,即1. 8g/ kg、0. 9g/ kg、0. 45g/ kg ;另组灌胃给相同体积的生理盐水0. 4mL/ 20g ,作为空白对照组。
连续给药3 天,末次给药1h 后灌胃给活性炭0.4mL/ 只;20 分钟后处死动物,以幽门为起点,测量出活性炭被推进的距离和小肠的总长度。然后计算出活性炭的推进率:活性炭的推进率= 活性炭在小肠中的推进距离(cm)小肠全长×100 %，结果如表3。
表3 　石榴健胃对正常小鼠肠推进运动的影响

组别	剂量(原生药材/ kg)	动物数(只)	推进率　(±sD)
空白对照组	- - -	10	0.6011 ±0. 0780
阳性对照组	1mg	10	0. 5175 ±0. 1225
低剂量组	0. 45g	10	0. 5530 ±0. 0976
中剂量组	0. 9g	10	0. 4938 ±0. 0582
高剂量组	1. 8g	10	0. 6321 ±0. 0946

　表3 结果表明石榴健胃的中剂量组和石榴健胃的高剂量组可抑制正常鼠的小肠的推进动( P < ≤0. 05) ,而其它各组可见抑制小肠运动的趋势,但无统计学意义。
2. 4 　石榴健胃对新斯的明致小鼠肠亢进模型小肠推进运动的影响
选取小白鼠80 只, 按体重随机分成5组, 一组灌胃给盐酸阿托品溶液0. 4 mL/ 20g , 即1mg/ kg ,作为阳性药物对照组; 二、三、四组分别灌胃给与高、中、低3 个不同浓度的石榴健胃中试产品所配液0. 4mL/ 20g , 即1. 8g/ kg、0. 9g/ kg、0. 45g/ kg ;另一组灌胃相同体积的生理盐水0. 4mL/ 20g ,作为空白对照组。连续给药5d ,末次给药40min 腹腔注射新斯的明0. 1mg/ kg ,造成小肠亢进模型,15min 后灌胃给活性炭0. 4mL/ 只,20min 后处死动物,以幽门为起点,测量出活性炭被推进的距离和小肠的总长度。然后计算出活性炭的推进率:　研究活性炭的推进率= 活性炭在小肠中的推进距离(cm)小肠全长×100 %。结果如表4。
表4 　石榴健胃对新斯的明致小鼠肠亢进模型小肠推进运动的抑制作用

组别	剂量(原生药材/ kg)	动物数(只)	推进率(±sD)
空白对照组	- - -	10	0. 6930 ±0. 0972
阳性对照组	1mg	10	0. 5572 ±0. 0648
低剂量组	0. 45g	10	0. 5849 ±0. 1065
中剂量组	0. 9g	10	0. 5549 ±0. 0856
高剂量组	1. 8g	10	0. 6091 ±0. 0850

表4 结果表明:石榴健胃的低及高剂量组明显抑制的亢进模型的小肠的推进运动( P < 0. 01) 。丸剂的低及高剂量组也可抑制的亢进模型的小肠的推进运动( P < 0. 05) ,其它各组具有抑制运动的趋势,但无统计学意义。
2. 5 　石榴健胃对正常小鼠胃排空运动的影响
选取小白鼠80 只,按体重随机分成8 组,一组灌胃给胃复安溶液0. 4mL/ 20g ,即4mg/ kg ,作为阳性药物对照组;二、三、四组分别灌胃给与高、中、低3个不同浓度的石榴健胃中试产品所配液0. 4mL/20g ,即1. 8g/ kg、0. 9g/ kg、0. 45g/ kg ;另一组灌胃相同体积的生理盐水0. 4mL/ 20g ,作为空白对照组。连续给药5d , 末次给药1h 灌胃给淀粉糊0.8mL/ 只,20min 后处死动物,结扎喷门和幽门,然后取胃。胃的全重与洗净后的净重差值为为残留量,进而计算残留率。实验结果见表5。
表5 　石榴健胃对正常小鼠胃排空运动的促进作用

组别	剂量(原生药材/ kg)	动物数(只)	残留率　(±sD)
空白对照组	- - -	10	0. 5401 ±0. 0839
阳性对照组	4mg	10	0. 4110 ±0. 0987
低剂量组	0. 45g	10	0. 4693 ±0. 1011
中剂量组	0. 9g	10	0. 4155 ±0. 0590
高剂量组	1. 8g	10	0. 4939 ±0. 1530

表5 见片剂的中剂量和丸剂的低剂量可促进小鼠的胃排空运动, 与对照组比较( P < 0. 05) 。
2. 6 　石榴健胃对大鼠胃酸胃蛋白酶的影响
选取健康SD 大白鼠70 只,按体重随机分成7组,一组灌胃给吗丁啉溶液1mL/ 100g ,即48mg/ kg ,作为阳性药物对照组;二、三、四组分别灌胃给与高、中、低3 个不同浓度的石榴健胃中试产品所配液1mL/ 100g ,即1. 8g/ kg、0. 9g/ kg、0. 45g/ kg ;五组灌胃相同体积的生理盐水0. 4mL/ 20g ,作为空白对照组。连续给药10d ,禁食48 小时,自由饮水。后用乙醚麻醉动物,剪去腹部的毛,常规消毒皮肤,于剑突下沿腹白线开约2. 5cm 的切口,小心的提起胃,在幽门与十二指肠结合部用缝线结扎,避开血管。后用注射器十二指肠给药,缝合后送回笼中,术后禁食禁水,5 小时股静脉取血处死动物,取出胃,收集胃液于刻度离心管中,以3000r/ min 离心15min ,吸取上清液分别测胃酸、胃蛋白酶。胃酸量由消耗的0.01mmol/ L 的NaoH 计算出;胃蛋白酶按《中药药理实验方法学》,李仪奎、上海科技出版社, P242 规定胃蛋白酶的测定方法。实验结果见表6。
表6 　石榴健胃对大鼠胃酸胃蛋白酶活性的影响
表6 结果表明:石榴健胃的中高剂量组可提高胃蛋白酶的活性,具有统计学意义,与对照组比较P < 0. 01。

组别	剂量(原生药材/ kg)	动物数(只)	残留率　( .x ±sD)
空白对照组	- - -	10	1. 713 ±0. 328
阳性对照组	48mg/ kg	10	4. 218 ±0. 811
低剂量组	0. 45g	10	1. 678 ±0. 627
中剂量组	0. 9g	10	2. 463 ±0. 449
高剂量组	1. 8g	10	3. 013 ±0. 606

3 　讨论
功能性消化不良FD(Functional dyspesia) 也称非溃疡性消化不良NUD (Non - ulcer dyspesia ) 是一种常见的症状群,是消化系统疾患中的常见病和多发病,其发病率是溃疡性消化不良的2～8 倍。功能性消化不良呈现上腹痛或不适、腹胀、早饱、嗳气、恶心、泛酸或烧心等症状。
FD 的病因和病理本质目前尚未完全明确,可能与胃、十二指肠粘膜的慢性炎症、幽门螺旋杆菌感染、上胃肠道运动功能障碍、精神因素有关。有资料显示: FD 病人中30 %～70 %为胃肠道运动失调,40 %～60 %为胃排空延缓和肠道感知过度,50 %有精神异常 。胃肠道运动的功能障被认为是FD 重要病理生理机制。
祖国医学认为,脾为后天之本,气血生化之源。脾主运化、胃主受纳,脾主升清、胃主降浊,脾胃健运则消化正常;脾胃运化失常则消化功能紊乱而出现上述症状。消化功能紊乱涉及运动、分泌、吸收以及血液供应等多个环节,其间互相影响,互为因果,故无论从发病和治疗学出发,均不宜着眼于某个环节。通过实验研究表明:石榴健胃显著减少小鼠的稀便数,具有止泻作用;可以促进小鼠的胃排空运动;抑制正常小鼠及新斯的明所致肠亢进模型小鼠的小肠推进运动,从而促进营养物质的吸收;促进胃液的分泌及抑制胃蛋白酶的活性,促进消化。