【摘要】目的 评价术前希罗达联合盆腔放射治疗对低位局部进展期直肠癌的疗效。方法 将病症确诊60例低位直肠癌患者随机分为两组：单纯手术组30例，常规进行手术治疗；联合治疗30例，术前联合希罗达和放疗，然后再手术。结果 单纯手术组和联合治疗组的手术切除率分别为83.3％和100％，差异有显著性( P<0.05 )；保肛率分别为30.0％和86.7％。差异有非常显著性( P<0.01) ；局部复发率分别为16.0％和0，差异有显著性(P＜0.05)。结论 术前希罗达+放疗提高低位直肠癌的手术切除率和保肛率，降低局复发率，是目前较好的新辅助治疗方案。
直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率近年居高不下。目前研究术前联合放化疗辅助治疗方案已成为热点。希罗达( N4-戊氧基碳酰-5’-脱氧-5氟胞嘧啶，卡培他滨) 是一种口服的氟脲嘧啶类药物。为5-氟脲嘧啶( 5-Fu) 的前体药物，希罗达能抑制恶性肿瘤的生长与转移，已被列为转移性结肠癌、直肠癌患者的一线及二线以上用药。我们采用术前希罗达+放射治疗低位直肠癌现将结果报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料
60例患者均为经组织学证实的直肠癌患者，其中男32例，女28例，年龄最小21岁，最大77岁，平均49岁。全组管状腺癌27例，乳头状腺癌11例黏液腺癌19例，未分化癌3例。将患者随机分为试验组和对照组。每组各30例，病理型无差异，具有可比性。
1.2入选标准
(1)行结肠镜检查，肿瘤远端距肛缘3-7cm； (2)病理确诊直肠癌；(3) 肿瘤占肠腔1/3圈以上，估计手术切除有难度；(4) 临床未发现明显肝，肺， 左锁骨上淋巴结等远处转移。(5)预期生存3个月以上，无药物过敏史，患者知情同意，能随访，依从性好。
1.3治疗方法
单纯手术组30例，常规进行手术治疗。联合治疗组30例，术前联合希罗达+放射治疗。其中希罗达1000mg，2次/d，口服，连用3周，停l 周-共2个疗程。放疗总量为40Gy，Gy/d，周一至周五，连用4周。放疗结束后，休息4- 6周后手术。手术方法采用TME( total masorectal excision) +双吻合器。
1.4观察指标
全部病例服药后常规检查血，尿常规，肝肾功能及心电图，观察患者用药后的反应，手术后效果，并发症发生机率等。
1.5统计方法
全部患者均获随访，中位随访20个月。数据采用x 2检验。临床效果及手术成功失败复发用百分率表示。
2结果
2.1疗效
由表l（略）可见。单纯手术组有5例肿瘤侵及骶前、后尿道，无法切除，改行乙状结肠造瘘。手术切除率为83.3％。25例手术切除中，仅9例保留肛门，保肛率为30.0；术后局部复发4例，复发率为16.0。联合治疗组30例均能手术切除，切除率100％。保留肛门26例，保肛率86.7％。随访至今未见局部复发。
通过对两组手术切除标本的病理学研究发现，联合治疗组瘤体有不同程度缩小，细胞变性，坏死，纤维组织增长，癌周浸润消失；肠旁淋巴结坏死。癌周围血管壁增厚，管腔变小、纤维化，甚至闭塞.
2.2并发症
两组均无手术死亡。单纯手术组无一例切口感染，保留肛门的患者肛门功能良好。联合治疗组的并发症主要表现为希罗达的毒性反应及放疗的副反应。希罗达的不良反应主要为手足综合征，有10例患者出现掌部轻度红斑，未见水泡，7例出现腹泻。对症治疗后，症状逐渐消失。放疗主要不良反应为皮肤毒性，但多为l～3级，能耐受。偶有患者出现轻度的白细胞下降及胃肠不适等副作用，经对症治疗，都能完成疗程。术中盆腔粘连不严重，不影响手术的顺利操作，术后未出现盆腔脓肿和吻合口狭窄或瘘，腹部及会阴部切口愈合稍延迟，但未见裂开。保肛者肛门括约肌功能良好，未见明显肛门失禁者。
3讨论
正常组织中存在少量胸苷磷酸化酶(TP)，而在恶性肿瘤中TP呈过度表达。希罗达(卡培他滨)是一种口服氟嘧啶类药物，本身无细胞毒性，口服后以完整形式通过胃肠道吸收，首先在肝脏中的羧酸酯酶作用下转变为5’-脱氧-5氟胞苷，再经肝脏和肿瘤组织内活性高的胞苷脱氨酶转化为5’-脱氧-5氟尿昔(5- DFUR氟铁龙)，最后由肿瘤组织中含量和活性较正常组织高的胸苷酸磷酸化酶转化为5- Fu，而发挥抗肿瘤作用。在整个转化过程中，胸苷酸磷酸化酶是其限速酶，由于其在肿瘤组织中的含量和活性较正常组织高，因而，希罗达对肿瘤细胞毒作用具有较高的选择性。而对正常细胞的作用极低，正是这一作用机制使其在临床使用中充分体现出它的高效性及低毒性，绝大多数患者均可耐受，生活质量受治疗影响不大。希罗达临床应用时比传统的化疗药抗肿瘤活性更强，安全性更佳，是值得推荐的新一代抗肿瘤药物，它在美国已被列为治疗难治性乳腺癌和第一线治疗直肠癌的有效药物，且希罗达为片剂，口服给药方便，统计表明不良反应明显低于传统方案。放射治疗可上调实验性肿瘤中TP活性而不上调正常组织中的TP活性。因此，希罗达+放疗能够协同增敏治疗肿瘤。同时，希罗达还能防治放疗期间肿瘤转移，消除患者顾虑。
直肠癌通过术前化疗，可使肿瘤缩小，并与周围组织分离，增加局部晚期肿瘤的切除率和保肛率。同时，由于淋巴结转移减少，切缘阴性率上升，从而降低局部复发率。另外，由于更多地保留直肠括约肌和排便功能，保留盆腔自主神经，提高了生活质量。
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| 药品价格(单位:元) | ||||||
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 121305 | 希罗达 | 卡培他滨片 | 上海罗氏制药有限公司 | 500mg*60片 | 盒 | |
| 121306 | 希罗达 | 卡培他滨片 | 上海罗氏制药有限公司 | 500mg | 片 | 36.9 |
| 122102 | 希罗达 | 卡培他滨片 | 上海罗氏制药有限公司 | 500mg*30片 | 盒 | 1195 |
| *声明：以上价格仅作参考,实际价格以药房各分店为准 | ||||||