【药品名称】
通用名：聚乙二醇干扰素
商品名：Sylatron®
英文名：peginterferon alfa-2b

【开发与上市】由默克（Merck）的先灵子公司(Schering Corporation)开发，于2011年在美国首次上市。

【美FDA批准的适应症】SYLATRON是一种α干扰素，适用于在确定性手术切除(包括淋巴结清扫)术后84天内发生显微镜下或大体可见的淋巴结转移的黑色素瘤的辅助治疗。

【用法用量】6 μg/kg/周，皮下注射，共8剂后改为：3 μg/kg/周，皮下注射，最多5年。

在首次注射Sylatron之前30 min需给予500~1000 mg的对乙酰氨基酚片口服，以后各次给药前视需要给予。

【剂型和规格】
（1）296 μg冻干粉/小瓶
（2）444 μg冻干粉/小瓶
（3）888 μg冻干粉/小瓶

【禁忌症】
（1）已知对聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b严重超敏者。
（2）自身免疫性肝炎。
（3）肝失代偿(Child-Pugh评分 >6 [类别B和C])。

【注意事项】
（1）抑郁和其它严重神经精神不良反应。
聚乙二醇干扰素α- 2b治疗可引起致死性神经精神反应，包括自杀、自杀及杀人意念、抑郁，以及戒毒后复吸风险增加。
（2）明确的或不稳定性心脏病史者慎用。SYLATRON治疗组的心脏不良反应，包括心肌梗塞，束支阻滞，室性心动过速以及室上性心律不齐的发生率为4%。而观察组为2%。
（3）视网膜疾病。SYLATRON可能引起视网膜病变，导致视觉敏感度下降甚至丧失。
（4）肝功能衰竭：Child-Pugh评分>6(类别B和C)者禁用。SYLATRON可能增加肝功能失代偿风险，可能增加肝硬化患者的死亡风险。出现严重的（III度）肝功能损害或肝功能失代偿[Child-Pugh评分>6(类别B和C)]时，终止使用SYLATRON。
（5）内分泌病变：不能用药物有效治疗的甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进，高血糖，糖尿病者慎用。SYLATRON可能诱发或加重甲状腺功能退，甲状腺功能亢进以及糖尿病。

【不良反应】本品最常见的不良反应(>60%)是：疲乏，ALT增高，AST增高，发热，头痛，厌食，肌肉痛，恶心，畏寒和注射部位反应。

【药物相互作用】本品由细胞色素P-450(CYP)酶代谢：当本品与由CYP2C9或CYP2D6酶代谢的药物联用时需严密监视。

【特殊人群】
（1）妊娠：根据动物资料，本品可能致胎儿危害。
（2）儿童：尚未确定在<18岁患者中本品的安全性和疗效。
（3）肾损害：有中度和严重肾损害患者中增加监查SYLATRON毒性的频率。

【药理分类】 阿尔法干扰素

【制造商】 默克制药公司

SYLATRON

Indication(s):

Adjuvant treatment of melanoma with microscopic or gross nodal involvement within 84 days of definitive surgical resection including complete lymphadenectomy.

Pharmacology:

Peginterferon alfa-2b is a pleiotropic cytokine; the mechanism by which it exerts its effects in patients with melanoma is unknown.

Clinical Trials:

The safety and efficacy of Sylatron were evaluated in an open-label, multicenter, randomized study conducted in 1,256 patients with surgically resected, AJCC Stage III melanoma within 84 days of regional lymph node dissection. Patients were randomized to observation (no therapy) (n=629) or to Sylatron (n=627) at a dose of 6mcg/kg by SC injection once weekly for 8 doses followed by a 3mcg/kg SC injection once weekly for a period of up to 5 years total treatment. The dose of Sylatron was adjusted to maintain an ECOG Performance Status of 0 to 1. The main outcome measure was relapse-free survival (RFS), defined as the time from randomization to the earliest date of any relapse (local, regional, in-transit, or distant), or death from any cause. Secondary outcome measures included overall survival.

Based on 696 RFS events, determined by the Independent Review Committee, median RFS was 34.8 months and 25.5 months in the Sylatron and observation arms, respectively. There was no statistically significant difference in survival between the Sylatron and the observation arms.

Legal Classification:

Rx

Adults:

≥18yrs: Give by SC inj. Rotate inj sites. Premedicate with acetaminophen. 6mcg/kg/week for 8 doses, followed by 3mcg/kg/week for up to 5 years. Withhold dose if ANC <0.5x10⁹/L, platelets <50x10⁹/L, ECOG PS ≥2, or for non-hematologic toxicity ≥ Grade 3. Resume at reduced dose (see literature) when: ANC ≥0.5x10⁹/L, platelets ≥50x10⁹/L, ECOG PS 0–1, and non-hematologic toxicity has completely resolved or improved to Grade 1.

Children:

<18yrs: not recommended.

Contraindication(s):

Anaphylaxis to peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b. Autoimmune hepatitis. Hepatic decompensation (Child-Pugh score >6 [Class B and C]).

Warnings/Precautions:

Increased risk of neuropsychiatric disorders (eg, depression, suicidal ideation). Permanently discontinue for: persistent severe or worsening neuropsychiatric disorders (eg, depression, psychosis, encephalopathy); new onset ventricular arrhythmia, cardiovascular decompensation; new or worsening retinopathy; severe (Grade 3) hepatic injury or hepatic decompensation; hypothyroidism, hyperthyroidism, or diabetes mellitus that cannot be effectively managed; or if unable to tolerate a dose of 1mcg/kg/week. Monitor for signs/symptoms of depression/psychosis every 3 weeks during first 8 weeks, then every 6 months, continue for at least 6 months after last dose. Perform eye exam in patients with retinopathy and those with vision changes during therapy. Monitor hepatic function with serum bilirubin, ALT/AST, alkaline phosphate, and LDH at 2 and 8 weeks, and 2 and 3 months following initiation, then every 6 months. Obtain TSH levels within 4 weeks prior to initiation, at 3 and 6 months following initiation, then every 6 months. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.

Interaction(s):

Therapeutic effect of drugs metabolized by CYP2C9 or CYP2D6 may be altered.

Adverse Reaction(s):

Fatigue, increased ALT/AST, pyrexia, headache, anorexia, myalgia, nausea, chills, inj site reactions.

How Supplied:

Single-use vial—1, 4 (w. diluent)

Last Updated:

6/29/2011

美国FDA批准聚乙二醇干扰素α-2b（Sylatron）用于治疗黑色素瘤

美国FDA于2011年3月29日批准聚乙二醇干扰素α-2b（Peginterferon alfa-2b） 用于治疗涉及到淋巴结且已接受过外科切除术的黑色素瘤。该药由先灵药业公司（Schering Corporation）生产，商品名称为Sylatron。在临床试验中，服用Sylatron的患者黑色素瘤复发时间比不服药者要延后大约9个月。
聚乙二醇干扰素α-2b治疗可在施行淋巴切除术或其他外科手术后的84天内开始。
该药的批准是基于一项为期5年的多中心临床试验的结果，总共有1256名黑色素瘤患者参加了这个试验，试验数据由一个独立的不知情委员会进行审核。
在试验中，黑色素瘤患者被随机分成两组，一组服用聚乙二醇干扰素α-2b，另一组（观察组）不服。在头两年，每3个月对试验对象作一次肿瘤转移情况检查，余下3年里则每6个月检查一次。试验的疗效终点是无复发生存时间（relapse-free survival,RFS），FDA对此下的定义是“（从开始用药）到最早出现局部复发、远处转移或死亡的时间”（"the time to the earliest of local or regional recurrence, distant metastases, or death."）。
在696个出现黑色素瘤复发的患者中，服用聚乙二醇干扰素α-2b者平均RFS为34.8个月，95%可信区间（confidence interval,CI）为26.1-47.4；而未服用聚乙二醇干扰素α-2b者其RFS则为25.5个月，95%可信区间为19.6-30.8。
聚乙二醇干扰素α-2b并不会影响两组实验对象的整体生存率，两组风险比（hazard ratio）为0.98；95%可信区间为0.82-1.16。5年研究期限到期后，有525名患者已经死亡。
聚乙二醇干扰素α-2b推荐用药方法是，先用6微克/公斤体重/周的剂量皮下注射8周，往后剂量减至3微克/公斤体重/周，治疗期可一直持续5年。
FDA报告说，服用聚乙二醇干扰素α-2b的患者有三分之一因为副作用而停止用药。超过60%的服药者出现以下副作用：困惓、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶水平升高、发烧、头痛、食欲不振、肌痛、恶心、冷颤和注射部位反应等。
有5名服用聚乙二醇干扰素α-2b的患者在停药30内死亡，其中2人死于心血管疾病，FDA表示这两例死亡可能与聚乙二醇干扰素α-2b的使用有关联。
Sylatron是FDA在2011年批准的第二种治疗黑色素瘤药物，也是2011年批准的第三种抗肿瘤药。在3月25日，FDA批准了布迈施贵宝公司的Yervoy（ipilimumab注射液）用于治疗转移性或无法实施外科切除术的黑色素瘤。
α干扰素类（包括Sylatron）会增加神经精神性障碍（如严重抑郁症）的风险。