英文药名: Sutent(Sunitinib Malate Capsules)

中文药名: 苹果酸舒尼替尼胶囊

品牌药生产厂家: Pfizer

药物名称

英文药名: Sutent (Sunitinib Malate Capsules)
中文药名: 苹果酸舒尼替尼胶囊
产品名称：速腾“索坦”
性状: 胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。
生产厂家

Pfizer辉瑞公司
药理作用

舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。
舒尼替尼对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。
药代动力学

一般在口服给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。
舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。
舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，在10-14天内达稳态浓度。
剂量的61%通过粪便排泄，肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。
体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。
适应症

癌细胞已发生转移或对甲磺酸伊马替尼耐受的胃肠道间质瘤(GIST)和采用细胞因子疗法无效的转移性肾细胞癌(MRCC)。
临床研究

对312例癌细胞已发生转移或对甲磺酸伊马替尼耐受胃肠道间质瘤患者的研究中，在肿瘤进展时间(TTP)和无进展生存期(PFS)方面stmitinib显著优于安慰剂，其中stmitinib组TTP为27．3周，安慰剂组TTP为6．4周；sunitinib组PFS为24．1周，安慰剂组PFS为6．0周。说明stmitinib能延缓胃肠道间质瘤的生长速度。
对750例转移性肾细胞癌的临床试验显示，Stmitinib更能有效阻止疾病进展，并能缩小肾细胞肿瘤的尺寸，治疗效果优于干扰素(免疫疗法)。Sunitinib组患者中位PFS达到11个月，而a一干扰素治疗组的中位PFS只有5个月；Stmitinib的客观缓解率(ORR)是干扰素的5倍(28％ ：5％)。Sunitinib的总体耐受性好，中断治疗率低于 干扰素。
另外，对其他工期和Ⅱ期临床试验中,使用过stmitinib的患者随访数据显示，患者的总生存时间已延长至20个月，大大超过预期时间。
用法用量

治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。与食物同服或不同服均可。
剂量调整:
建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位增加或减少剂量。
CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg，每日一次。
CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑增加本品的剂量，最大可至87.5mg，每日一次。
任何疑问,请遵医嘱!
不良反应

最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻
常见：疲劳、乏力；腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血压；皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。
潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合症（RPLS）[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。
代谢/营养：厌食、无力
胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良
心血管：高血压
皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色
神经系统：味觉改变
实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降
注意事项

若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。
无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。
本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。
使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。
育龄妇女接受本品治疗时应避孕。
哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。
未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。
 
规格

(1) 12.5mg
(2) 25mg
(3)50mg

贮藏：15-30℃

Sunitinib oral capsules
What are Sunitinib oral capsules?
SUNITINIB (Sutent®) is used to help treat some types of cancer. It is used for renal (kidney) cancer, intestinal cancers, and may be used to treat other cancers as well.
What should I tell my health care provider before I take this medicine?
They need to know if you have any of these conditions:
• bleeding problems
• blood clot in lung (pulmonary embolism)
• heart bypass
• dental disease
• infection (especially cold sores or shingles)
• heart attack in past 12 months
• heart disease (like angina or heart failure)
• high blood pressure
• mini-strokes or TIAs
• stroke in past 12 months
• an unusual or allergic reaction to sunitinib, other medicines, foods, dyes, or preservatives
• pregnant or trying to get pregnant
• breast-feeding
How should this medicine be used?
Take this medicine by mouth. It can be taken with or without food. Follow the directions on the prescription label. Do not take your medicine more often than directed. Sunitinib is given for only 4 weeks at a time. Then you will be off therapy for 2 weeks before starting treatment again.
Contact your pediatrician or health care professional regarding the use of this medicine in children. Special care may be needed.
What drug(s) may interact with Sunitinib?
There are many possible drug interactions with sunitinib. Make sure to tell your health care professional about all the medicines you are taking. Medicines that may interact with sunitinib include:
• antiviral medicines (such as protease inhibitors, delavirdine, efavirenz, or nevirapine)
• clarithromycin
• dexamethasone
• grapefruit juice
• itraconazole
• ketoconazole
• medicines for depression
• medicines for seizures
• rifabutin
• rifampin
• St. John's Wort or any herbal products containing St. John's Wort
• telithromycin
• warfarin
Talk to your prescriber or health care professional before taking any of these medicines:
• acetaminophen
• aspirin
• ibuprofen
• ketoprofen
• naproxen
Tell your prescriber or health care professional about all other medicines you are taking, including non-prescription medicines, nutritional supplements, or herbal products. Also tell your prescriber or health care professional if you are a frequent user of drinks with caffeine or alcohol, if you smoke, or if you use illegal drugs. These may affect the way your medicine works. Check with your health care professional before stopping or starting any of your medicines.
What should I watch for while taking Sunitinib?
Visit your prescriber or health care professional for checks on your progress. You will need to have regular blood checks. The side effects of this medicine may continue after you finish your treatment; report side effects promptly.
This medicine can cause high blood pressure or other changes with heart function. Your prescriber or health care professional will monitor your blood pressure and heart function during your treatment. Call your prescriber of health care professional if you have dizziness, shortness of breath, or episodes of lightheadedness.
This medicine will decrease your body's ability to fight infections. Call your prescriber or health care professional if you have a fever, chills, sore throat, or other symptoms of a cold or flu. Do not treat these symptoms yourself. Try to avoid being around people who are sick. This medicine may increase your risk to bruise or bleed. Call your prescriber or health care professional if you notice any unusual bleeding. Be careful not to cut, bruise or injure yourself because you may get an infection and bleed more than usual.
Be careful brushing and flossing your teeth or using a toothpick while taking this medicine because you may get an infection or bleed more easily. If you have any dental work done, tell your dentist you are taking sunitinib.
This medicine can possibility cause harm to an unborn child. If you are pregnant or considering getting pregnant, talk to your health care provider about the risks of sunitinib therapy. Discuss possible methods of birth control with your health care provider.
If you are going to have surgery or any other procedures, tell your doctor you are taking sunitinib.
What side effects may I notice from receiving Sunitinib?
Side effects that you should report to your prescriber or health care professional as soon as possible:
• low blood counts - sunitinib may decrease the number of white blood cells, red blood cells and platelets. You may be at increased risk for infections and bleeding.
• signs of infection - fever or chills, cough, sore throat, pain or difficulty passing urine
• signs of decreased platelets or bleeding - bruising, pinpoint red spots on the skin, black, tarry stools, blood in the urine, nosebleeds
• signs of decreased red blood cells - unusual weakness or tiredness, fainting spells, lightheadedness
• shortness of breath
• seizure
• swelling of feet or lower legs
Side effects that usually do not require medical attention (report to your prescriber or health care professional if they continue or are bothersome):
• bone or muscle pain
• constipation
• decreased appetite
• diarrhea
• dizziness
• fatigue
• hair color changes
• hair loss
• mouth sores
• nausea/vomiting
• skin discoloration (yellow), dryness, thickness or cracking of skin
• skin rash, including blisters or rash on hands and soles of feet
• stomach pain
• weakness
Where can I keep my medicine?
Store the capsules at room temperature between 15—30 degrees C (59—86 degrees F). Throw away any unused medicine after the expiration date on the label.

スニチニブ（分子標的薬）商品名（製造・販売会社）

スーテント（ファイザー）
2008年4月に承認され、同年6月に発売された消化管間質腫瘍(GIST)と腎臓がんを対象とした抗がん剤で、血管新生に関与するVEGF（血管内皮細胞増殖因子）受容体と、腫瘍増殖に関与するPDGF（血小板由来増殖因子）受容体など複数の受容体を標的としています。

アメリカの学会で発表された海外データでは、治療後、がんが再び悪化するまでの期間は、インターフェロンの5か月に対し、スニチニブは11か月と倍増したものの、明確な延命効果は確認できなかったとされています。

適応となるがん
イマチニブの効果が認められない消化管間質腫瘍(GIST)、根治切除不能または転移性の腎細胞がん。

主な副作用
AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので定期的な肝機能検査は必須です。また、血清アミラーゼや血清リパーゼの上昇があらわれることがあるため、本剤投与中は定期的に膵酵素を含む検査を行う必要もあります。

さらに、国内での臨床試験では、同じく転移性の腎臓がんを対象としたソラフェニブ（商品名:ネクサバール）と同様に、手足が腫れたり皮膚が乾燥してはがれたりする「手足症候群」が、約半数程度の患者に現れています。

甲状腺機能障害、脱毛、皮膚や毛髪、爪の変色が認められることがあります。

使用上の注意点
妊婦および妊娠している可能性のある女性には使用できません。めまい、眠気、意識がなくなるなどが起こることがありますので、車の運転や機械の操作は避けてください。

グレープフルーツジュースは、この薬の作用を強めることがありますので、一緒に飲むことは避けてください。

承認の条件として、泌尿器科、抗がん剤治療の専門医がいる医療機関での使用に限られ、全患者(1000例まで)を登録して副作用などを調査、報告することが義務づけられています。

Sutent(sunitinib)-多靶点酪氨酸激酶抑制剂，治疗肾细胞癌、胃肠道间质肿瘤，并有望治胃肠道间质肿瘤

美国食品和药物管理局（FDA）日前批准美国辉瑞公司的抗癌新药“上市，这种新药既能治疗胃肠道间质肿瘤，又能抑制晚期肾细胞癌。

FDA发布的新闻公报称，这是该机构首次批准能同时治疗两种疾病的抗癌药物通过阻止肿瘤细胞得到生长所需的血液和养分起到治疗作用。临床试验表明，该药能延缓胃肠道间质肿瘤的生长速度，并能缩小肾细胞肿瘤的尺寸。服用的最常见副作用为腹泻、皮肤变色、口腔发炎、虚弱以及味觉改变。

FDA对采取了优先立项审批的办法，审批过程仅用了不到6个月。在批准该药上市前， FDA还与辉瑞公司合作，让没参加临床试验的病人也能用上该药。据FDA透露，目前美国有1700多名癌症病人在服用该药。
辉瑞公司抗肿瘤药物sunitinib临床研究结果令人欣喜

据2005年美国临床肿瘤学协会（ASCO）年会上公布的数据，辉瑞公司的在研新药sunitinib malate(SUTENT/SU11248)将对伊马替尼（imatinib，Gleevec）耐药的胃肠道间质肿瘤（GIST）患者存活率延长了一倍以上，并大大降低了肿瘤的生长和扩散。在其他类型的肿瘤中，也观察到令人鼓舞的Ⅱ期临床研究结果，其中包括转移性肾细胞癌(mRCC)、转移性乳癌和神经内分泌癌。

辉瑞公司的全球研发总裁John LaMattina博士说：“这些数据证明了SUTENT对于那些难治的肿瘤、特别是GIST和mRCC的效力。GIST和mRCC都是可能危及生命的肿瘤，而且都没有什么其他选择办法。”

本品是一种具有高度选择性多目标酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor），它能断绝肿瘤生长所需要的血液和营养，同时杀死构成肿瘤的癌细胞。

GIST临床研究

* 一项有300多例对标准药物伊马替尼耐药或不耐受的患者参加的Ⅲ期临床研究结果显示，本品大大延缓了肿瘤的发展（使用本品的患者为6.3个月，而使用安慰剂的为1.5个月），并使死亡的危险（与安慰剂相比）减少了大约50％。

* 此外，Ⅰ期和Ⅱ期GIST研究的长期随访数据显示，本品使那些尽管进行过其他标准治疗但癌症进展的患者的总体存活时间延长至将近20个月。此外，所有患者的中位肿瘤发展时间的数为7.8个月，有些特定的次类别患者的受益程度甚至大大超过对伊马替尼的预期。

设在波士顿的哈佛大学Dana-Farber癌症研究所的教授、本品GIST研究验的首席研究员George Demetri说：“这些结果证明了这样一种概念：多目标分子疗法能够克对治疗癌症的其他标的药物的耐药性。我们认为，SUTENT可能对许多不同形式的癌症具有一种广谱的效力，而不仅仅是我们所看到的对GIST患者身上所看到的效力。我们相信，SUTENT是癌症治疗方面向前迈出的重要一步。”

转移性肾细胞癌临床研究

来自两项Ⅱ期临床研究的数据显示，罹患耐药性肾细胞癌即肾癌的患者在接受本品治疗后，有很高的应答率，推迟了肿瘤的发展。

* 一项有63例患者参加的临床研究结果显示，用标准的应答尺度来衡量，40%的患者对本品治疗有应答。还有28例患者在超过3个月的时间内肿瘤没有发展，这显示出68%的患者从本品治疗中受益。此外，参加此次研究的患者的肿瘤进展中位时间为8.7个月，总存活时间中位数为16.4个月。

*一项有106例患者参加的Ⅱ期临床研究结果显示用本品治疗的患者的客观应答率为39%。此外，23%的患者的肿瘤趋于稳定。总计共有62%的患者从本品治疗中受益。

Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerd的主诊医师、首席试验研究员Robert Motzer博士说：“这两次研究的结果表明，SUTENT作为二线药物对于转移性肾细胞癌有很大的抗肿瘤效力，在此基础上可开展大型Ⅲ期临床研究以确定SUTENT在较早期疾病中的潜在好处。这些研究也是对正在出现的大量数据的补充，这些数据表明，同时针对多种受体的制剂将为肾细胞癌患者提供新的选择。”
临床研究中常见毒副作用多为轻中度，而且在停药之后可逆转。最常见的严重毒副作用包括疲乏、骨髓抑制（白血球低）以胃肠道不适（腹泻、恶心和呕吐）。