Sunvepra Capsules（Asunaprevir）为新一代用于治疗基因1型感染者新方案 治疗类别名称 抗病毒制剂/HCV NS5A复制复合体抑制剂 欧文商標名 Sunvepra Capsules 一般名： アスナプレビル（Asunaprevir） 化学名： 1,1-Dimethylethyl｛（2S）-1-［（2S,4R）-4-（｛7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl｝oxy）-2-（｛（1R,2S）-1-［（cyclopropanesulfonyl）carbamoyl］-2-ethenylcyclopropyl}carbamoyl）pyrrolidin-1-yl］-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl｝carbamate 分子式： C35H46ClN5O9S 分子量： 748.29 構造式： 性状： Asunapurebiru为白色至淡黄白色粉末。乙腈或二甲亚砜，以非常易溶，稍少溶于乙醇（99.5），并且几乎不溶于水。 审批条件 在制定药品风险管理计划，正确实施。 药效药理 1.作用机序 Asunapurebiru是丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。 NS3 / 4A蛋白酶参与HCV多蛋白加工病毒蛋白产生成熟所必需的病毒复制。 2.抗病毒活性 在生化检查，Asunapurebiru显示了对HCV基因型1的NS3 / 4A蛋白酶具有有效的抑制效果（1a和1b）（IC 50值：1a中0.7〜1.8nmol/ L，1b的0.3nmol/ L）基因型2抑制作用（2a和2b）是弱（IC 50值：2a中15nmol/ L，2b的78nmol/ L）。在HCV复制子测定法中，分别Asunapurebiru1b和复制子4nmol/ L时，1.2nmol/ L时的抑制效果，和230nmol/ L的图2a表明基因型1a，EC 50值 此外，在HCV的复制子试验组合研究，Asunapurebiru是Dakuratasubiru，在α干扰素或利巴韦林组合显示累加或协同效应。 3.耐药性 在临床试验中对目标慢性丙型肝炎患者和Asunapurebiru Dakuratasubiru盐酸盐施用基因型1b的组合，患者的SVR24没有实现，一个无效的时间，一般为（更换NS3-D168）耐替代Asunapurebiru是Dakuratasubiru它与性替代品（更换NS5A-Y93和/或L31）的检测。 HCV复制子的细胞的结果，进行培养在存在Asunapurebiru耐Asunapurebiru发生。基因型1b复制子的NS3蛋白酶结构域的基因的结果被耐受和分析，突变被发现在氨基酸残基的活性位点，在NS3蛋白酶D168 A，G，H中，V或Y的取代阻力原因已被证实。对于基因1b型与这些替代的重组复制EC50值是16-280倍的野生型。 4.交叉耐药 HCV复制耐取代Asunapurebiru有足够的灵敏度，以具有不同的作用机制，如NS5A抑制剂直接作用的抗病毒剂。氨基酸替换HCV RNA是在V36和T54，这是在慢性丙型肝炎患者谁没有负还原由特拉管理检测NS3，但对Asunapurebiru，R155K，V36M+ R155K的抗HCV活性只有轻微的影响，在A156T/ V Asunapurebiru的抗HCV活性，降低到1/55-1/ 6。此外，Shimepurebiru的主要阻力取代在F43的NS3观察，Q80，R155，A156和D168，Asunapurebiru对于这些取代EC50值，是Shimepurebiru的EC 50值的约1/26-1/2 适应病症 改善硬化病毒血症的C型或慢性丙型肝炎 用法与用量 每日两次100毫克，一次Asunapurebiru作为成年人。用于与Dakuratasubiru结合盐酸这种药物，给药期间24周。 包装规格 100毫克/软胶囊 *28粒/软胶囊（14粒×2）PTP 生产商： 百时美施贵宝日本公司 完整处方资料附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250039M1027_1_14/ Asunaprevir (Sunvepra, previously known as BMS-650032), an investigational NS3 protease inhibitor, is being developed by Bristol-Myers Squibb as a component of all-oral daclatasvir-based regimens for treating patients suffering from genotype 1 chronic hepatitis C infection (HCV). On July 7, 2014, the Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare (MHLW) has approved Daklinza® (daclatasvir, 一般名:ダクラタスビル, 商品名:ダクルインザ, Bristol-Myers Squibb) and Sunvepra® (asunaprevir,  一般名:アスナプレビル, 商品名:スンベプラ, Bristol-Myers Squibb) to treat patients with genotype 1 hepatitis C virus infection. The Daklinza+Sunvepra Dual Regimen is Japan’s first all-oral, interferon- and ribavirin-free treatment regimen for patients with genotype 1 chronic hepatitis C virus (HCV) infection, including those with compensated cirrhosis. 日本首次批准daclatasvir+asunaprevir丙肝全口服方案 百时美施贵宝公司7月7日发布消息称，日本卫生劳动福利部已经批准该公司出品的daclatasvir（Daklinza）+asunaprevir（Sunvepra）联合用药，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染者，其中还包括治疗那些出现代偿性肝硬化的患者。 daclatasvir是一种强效、全基因型NS5A复制复合体抑制剂；而asunaprevir则是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂。在日本，这两种药物组合是第一个正式批准用于治疗HCV感染的无干扰素、无利巴韦林全口服用药方案。 百时美施贵宝公司在新闻发布会上称，日本丙肝携带者中约70%感染病毒类型为HCV基因1b型。日本广岛大学Kazuaki Chayama博士表示，目前日本存在一个独特的HCV患者人群，当中许多人年龄较大、对传统治疗方法不能耐受或无应答反应。因此，现在亟需对这部分人群寻求一种有效的治疗方案。 Chayama博士认为，daclatasvir+asunaprevir联合用药方案获得日本官方正式批准，对于日本国内许多这样的HCV感染者而言，首次得到了一种新的用药选择。 在日本，daclatasvir+asunaprevir组合用药方案适用人群为慢性HCV基因1型感染合并或不合并代偿性肝硬化患者，这些患者不能耐受或不适用干扰素为基础的治疗方案，抑或对含干扰素治疗方案无应答反应；该用药组合旨在改善这部分人群的病毒血症情况。 Chayama博士带领的研究小组对此开展一项III期临床试验。结果显示，日本HCV基因1型感染者接受daclatasvir+asunaprevir方案治疗，有84.7%的患者在治疗结束后24周达到持续病毒学应答（SVR24）。 65岁以上不能耐受或不适用干扰素方案的丙肝患者中，有91.9%的患者接受该方案治疗后达到SVR24；基线时出现代偿性肝硬化的患者中，总体达到SVR24比例为90.9％。 研究对象中仅有5%患者因为不良反应而中断治疗。其中，严重不良反应事件发生率较低（5.9%），几乎没有严重不良反应发生超过1例患者。总体来看，鼻咽炎是最常见的不良反应（30.2％）。 美国食品和药物管理局（FDA）于2014年2月审批通过daclatasvir+asunaprevir组合方案，并将该方案认定作为突破性疗法，指定用于治疗HCV基因1b型感染。 目前，同时开展的研究也有对不同患者人群应用daclatasvir+ sofosbuvir（Sovaldi，吉列德科技公司出品），观察这种新组合方案的疗效。研究人群包括肝移植前/后患者、HIV/HCV合并感染者、HCV基因3型感染者。