Viekirax(ombitasvir/paritaprevir/ritonavir)为首个三合一制剂药物治疗丙型肝炎获欧盟批准上市 Viekirax 12.5mg/75mg/50mg film-coated tablets Viekirax® AbbVie AG OOMed Che cos'è Viekirax e quando si usa? Su prescrizione medica. Viekirax contiene i principi attivi ombitasvir, paritaprevir e ritonavir. Si tratta di un medicamento antivirale destinato al trattamento degli adulti a partire dai 18 anni con un'infezione da virus dell'epatite C. L'epatite C è causata da un virus che infetta le cellule epatiche e le danneggia. Viekirax agisce riducendo la quantità dei virus dell'epatite C presente nel suo organismo e, a lunga scadenza, rimuovendo il virus stesso dal suo organismo. Le compresse di Viekirax non hanno un' attivitá indipendente, ma vanno sempre assunte insieme a un altro medicamento antivirale chiamato «Exviera». Alcuni pazienti assumono in più un medicamento antivirale che contiene il principio attivo «ribavirina». Il suo medico le dirà quale/i di questi medicamenti dovrà assumere insieme a Viekirax. È molto importante che lei legga anche i foglietti illustrativi degli altri medicamenti antivirali che assumerà insieme a Viekirax. Se avesse delle domande riguardanti i suoi medicamenti, la preghiamo di rivolgersi al suo medico o al suo farmacista. Quando non si può assumere Viekirax? Non assuma Viekirax, nel caso in cui: fosse allergico a ombitasvir, paritaprevir, ritonavir od a uno degli altri componenti di questo medicamento (vedi «Cosa contiene Viekirax?»). fosse incinta (o fosse incinta la sua partner) e intendesse assumere la ribavirina insieme a Viekirax ed Exviera (vedi «Si può somministrare Viekirax durante la gravidanza o l'allattamento?»). assumesse uno dei medicamenti elencati nella tabella seguente. Infatti, nel caso in cui Viekirax ed Exviera fossero assunti insieme a questi medicamenti sottoelencati, potrebbero verificarsi effetti gravi o in grado di mettere a rischio la vita. Questi medicamenti possono interferire con la modalità d'azione di Viekirax e di Exviera e, viceversa, anche Viekirax ed Exviera possono interferire con la modalità d'azione di questi medicamenti. Medicamenti che non devono essere assunti insieme a Viekirax ed Exviera Medicamento o principio attivo Indicazione del medicamento Alfuzosina Contro l'iingrossamento della prostata Astemizolo, terfenadina Contro i sintomi di allergia; questi medicamenti potrebbero essere ottenibili senza prescrizione medica Carbamazepina, fenitoina, fenobarbital Contro l'epilessia Efavirenz Contro l'infezione da HIV Ergotamina, diidroergotamina Contro il mal di testa di tipo emicranico Ergonovina, metilergometrina Durante il parto Preparati contenenti etinilestradiolo (la maggior parte delle pillole combinate, degli anelli vaginali o dei cerotti ormonale per la contraccezione) Contraccezione Acido fusidico Contro infezioni batteriche Gemfibrozil Per abbassare il colesterolo e gli altri grassi nel sangue Lovastatina, simvastatina Per abbassare il colesterolo nel sangue Midazolam, triazolam (per uso orale) Contro i disturbi d'ansia o i disturbi del sonno Pimozide Contro la schizofrenia Rifampicina Contro le infezioni batteriche Salmeterolo Contro l'asma Sildenafil Quando è utilizzato nella terapia di una malattia del cuore e dei polmoni chiamata «ipertensione arteriosa polmonare». Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) Medicamento su base vegetale contro i disturbi d'ansia o la depressione lieve. Questo medicamento è ottenibile senza prescrizione medica. Non assuma Viekirax se si ritrova in una delle situazioni sopra elencate. Se avesse qualche incertezza, consulti il suo medico o il suo farmacista prima di assumere Viekirax. Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Viekirax? Prima di assumere Viekirax, informi il medico o il farmacista se soffre di una malattia del fegato diversa dall'epatite C. fa uso di medicamenti che contengono etinilestradiolo, sia sotto forma di contraccettivo (pillola combinata, anelli vaginali o cerotti ormonali) o per altri motivi. Il suo medico la informerà sulla necessità di rinunciare all'uso di questi medicamenti durante il trattamento con Viekirax o le dirà di passare a un altro tipo di medicamento (troverà ulteriori informazioni nella sezione «Contraccezione»). utilizza un estrogeno nel quadro di una terapia di sostituzione ormonale. È possibile che il medico le chiederà di interrompere l'uso di questo medicamento durante il suo trattamento con Viekirax ed Exviera (vedi anche la sezione «Contraccezione»); fa uso di medicamenti per abbassare il colesterolo nel sangue; fa uso di inalatori a base di steroidi contenenti il principio attivo fluticasone (p. es. per il trattamento dell'asma). Se una delle situazioni precedentemente elencate la riguardasse (o se non ne fosse sicuro) prima di assumere Viekirax consulti il suo medico o il suo farmacista. Informi immediatamente il medico se si sente stanco e debole, soffre di nausea, deve vomitare, ha perso l'appetito, nota una colorazione gialla della pelle o degli occhi o se l'urina ha un colore più scuro del normale. Potrebbero essere segni premonitori di un' epatite. Esami del sangue Prima, durante e dopo il trattamento con Viekirax il suo medico le prescriverà degli esami del sangue. Questi esami del sangue consentono al medico di: • decidere quali altri medicamenti potrà assumere insieme a Viekirax, e per quanto tempo. • controllare se ha risposto al trattamento e se il virus dell'epatite C sia ancora presente o no nel suo sangue. • controllare l'eventuale comparsa di effetti collaterali di Viekirax o di altri medicamenti antivirali che le ha prescritto insieme a Viekirax (p. es. «Exviera» e «ribavirina»). Bambini e adolescenti Viekirax non deve essere somministrato a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni. L'uso e la sicurezza di Viekirax nei bambini e negli adolescenti finora non sono stati esaminati. Capacità di condurre un veicolo e di utilizzare attrezzi o macchine Non è noto l'effetto di Viekirax sulla capacità di condurre veicoli o di manovrare macchine. Durante l'uso concomitante di Viekirax con altri medicamenti per la terapia dell'epatite C sono stati riportati stanchezza, vertigini, disturbi della memoria e agitazione. Se sente di avere questi sintomi, non si metta al volante di una vettura né utilizzi attrezzi o macchine. Interazioni con altri medicamenti Informi il suo medico o il suo farmacista se assume altri medicamenti, se li avesse assunti di recente o se prevede di assumerli eventualmente in futuro. Lo stesso vale anche per medicamenti a base vegetale e per i preparati in vendita senza prescrizione medica. Informi il suo medico prima di iniziare a prendere un nuovo medicamento mentre sta assumendo Viekirax. Alcuni medicamenti non possono essere assunti insieme a Viekirax. A questo proposito tenga presente la tabella sopra. «Medicamenti che non devono essere assunti insieme a Viekirax». Consulti il suo medico o il suo farmacista prima di assumere Viekirax, nel caso in cui assumesse uno dei medicamenti riportati nella tabella sottostante. È possibile che il suo medico dovrà modificare il dosaggio di questi medicamenti. Se usa questi medicamenti, dovrà informare il suo medico prima di prendere Viekirax Medicamento o principio attivo Indicazione del medicamento Alprazolam Contro i disturbi d'ansia, gli attacchi di panico e i disturbi del sonno Ciclosporina, tacrolimus Per sopprimere il sistema immunitario Digossina, amlodipina Contro alcuni disturbi del cuore Furosemide Contro la ritenzione eccessiva di liquidi nell'organismo Ketoconazolo Contro le infezioni da funghi Lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, rilpivirin Contro l'infezione da HIV Omeprazolo Contro le ulcere gastriche e altri disturbi di stomaco Rosuvastatina, pravastatina Per abbassare il colesterolo nel sangue Medicamenti a base di steroidi o corticosteroidi (p. es. fluticasone) Contro varie malattie, comprese malattie gravi e allergie Warfarin Anticoagulante Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui soffre di altre malattie, soffre di allergie o assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!) Si può somministrare Viekirax durante la gravidanza o l'allattamento? Gravidanza Per sicurezza va evitato l'uso di Viekirax senza ribavirina in gravidanza. Durante il trattamento con Viekirax e ribavirina eviti assolutamente di rimanere incinta. La ribavirina può causare anomalie congenite o il decesso del nascituro. Dovrà prendere le necessarie precauzioni perché durante il trattamento non possa verificarsi una gravidanza. Se lei (o la sua partner) dovesse rimanere incinta durante il trattamento o nei mesi successivi, si metta immediatamente in contatto con il medico. Se assume Viekirax ed Exviera, con o senza ribavirina, chieda consiglio al suo medico o al suo farmacista prima di pianificare una gravidanza (sua o della sua partner). Legga anche la sezione «Gravidanza» nei foglietti illustrativi degli altri medicamenti antivirali che sta assumendo insieme a Viekirax (p. es. «Exviera» e «ribavirina»). È importante che sia gli uomini sia le donne leggano queste indicazioni. Contraccezione Se assume Viekirax ed Exviera insieme a ribavirina, lei o il suo partner dovrete impiegare contemporaneamente due metodi contraccettivi durante tutto il trattamento e anche nei 6 mesi successivi alla conclusione del trattamento. Chieda al suo medico quale sia il metodo contraccettivo più adatto a lei. Nel caso in cui assumesse un contraccettivo contenente etinilestradiolo (pillola combinata, anelli vaginali o cerotti ormonali per la contraccezione), il suo medico la informerà che dovrà interrompere l'uso di questo medicamento durante il trattamento con Viekirax o passare a un altro metodo di contraccezione. Se utilizza un estrogeno per la terapia di sostituzione ormonale, il suo medico potrebbe chiederle di interrompere l'uso di questo medicamento durante il suo trattamento con Viekirax ed Exviera. Legga anche la sezione «Gravidanza» nei foglietti illustrativi degli altri medicamenti antivirali che sta assumendo insieme a Viekirax (p. es. «Exviera» e «ribavirina»). È importante che sia gli uomini sia le donne leggano queste indicazioni. Allattamento Durante il trattamento con Viekirax si consiglia di non allattare. Non è noto se i principi attivi contenuti in Viekirax (ombitasvir, paritaprevir e ritonavir) passino nel latte materno. Come usare Viekirax ? Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico o al suo farmacista. Le compresse di Viekirax non hanno un' attivitá indipendente, ma vanno sempre assunte insieme a un altro medicamento antivirale denominato «Exviera». È possibile che il suo medico le prescriva in aggiunta anche un medicamento antivirale che contiene il principio attivo «ribavirina». Adulti e pazienti anziani Quando assumere Viekirax? La dose raccomandata consiste in due compresse, che vanno assunte insieme al mattino. Come assumere Viekirax? Assuma le compresse al mattino, insieme ad alimenti. Il tipo di alimento non è importante. Ingerisca le compresse intere. Le compresse non vanno masticate, né schiacciate e nemmeno spezzate. Durata del trattamento Assumerà Viekirax per la durata di 12 o 24 settimane. Il suo medico la informerà sulla durata del suo trattamento. Non interrompa l'uso di Viekirax, a meno che il suo medico non le dica di terminarlo. È molto importante che porti a termine il ciclo di trattamento, per consentire ai medicamenti di sviluppare al meglio la loro efficacia contro il virus dell'epatite C. Se avesse assunto una quantità maggiore del dovuto di Viekirax Se avesse, per errore, assunto una quantità maggiore della dose raccomandata, si rivolga immediatamente al suo medico o all'  ospedale più vicino. Porti con sé la confezione del medicamento per poter facilmente descrivere cosa ha assunto. Se avesse dimenticato di assumere Viekirax È importante non tralasciare nessuna dose di questo medicamento. Se tuttavia avesse dimenticato una dose e se fino all'assunzione della dose successiva: mancassero più di 12 ore, assuma quanto prima la dose dimenticata insieme ad alimenti. mancassero meno di 12 ore, non recuperi l'assunzione della dose dimenticata, ma prenda la dose successiva come d'abitudine insieme ad alimenti. Non assuma una dose doppia per recuperare quella dimenticata. Bambini e adolescenti Viekirax non è destinato all'impiego nei bambini e negli adolescenti di meno di 18 anni, poiché in questo gruppo di pazienti il medicamento non è stato sufficientemente esaminato. Quali effetti collaterali può avere Viekirax? Se assume Viekirax in combinazione con Exviera o con Exviera e ribavirina, potrebbe manifestare uno o più dei seguenti effetti collaterali: Molto frequenti (compaiono in più di 1 paziente su 10): Prurito, eruzione cutanea Forte stanchezza (spossamento), debolezza Diarrea, nausea Insonnia Mal di testa, disturbi dell'attenzione Frequenti (compaiono in 1 fino a meno di 10 pazienti su 100): Pelle secca, perdita di capelli, eczema Anemia (diminuzione del numero di globuli rossi) Crampi muscolari, dolori muscolari Infezioni delle vie urinarie, raffreddore Mancanza di respiro, tosse Riduzione dell'appetito Aumento della pressione arteriosa, vampate di calore Vomito, disturbi digestivi, dolori addominali Senso di vertigini Brividi Instabilità emotiva Ittero (Colorazione giallastra della pelle, mucose e della sclera degli occhi (parte bianca)) Agitazione, disturbi del sonno, ansia Senso di stordimento, depressione Legga anche la sezione «Quali effetti collaterali può avere ...» nei foglietti illustrativi degli altri medicamenti antivirali che sta assumendo insieme a Viekirax (p. es. «Exviera» e «ribavirina»). Se compaiono effetti collaterali, ne informi quanto prima il suo medico. Se osserva effetti collaterali qui non descritti, dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista. Di che altro occorre tener conto? Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese in questione. Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni. Cosa contiene Viekirax? Principio attivo: ogni compressa rivestita con film (di colore rosa, oblunga, con l'incisione «AV1») contiene 12,5 mg di ombitasvir, 75 mg di paritaprevir e 50 mg di ritonavir. Numero dell’omologazione 65301 (Swissmedic). Dove è ottenibile Viekirax? Quali confezioni sono disponibili? In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica. Le compresse di Viekirax sono disponibili in blister giornalieri da 2 compresse. Una confezione settimanale contiene 7 blister giornalieri (complessivamente 14 compresse). Una confezione mensile contiene quattro confezioni settimanali, cioè complessivamente 56 compresse. Titolare dell'omologazione AbbVie AG, 6341 Baar. Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nell'ottobre 2014 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic). Pubblicato il 17.12.2014 以下二种的包装规格，可供应（本品德国和瑞士上市） Exviera（dasabuvir）：250mg*56粒/盒 Viekirax(ombitasvir/paritaprevir/ritonavir)：12,5mg/75mg/50mg*56粒/盒 欧洲药品局推荐DAA方案用于治疗慢性丙型肝炎 - 在第三阶段的临床试验中，VIEKIRAX+EXVIERA治愈95-100％基因型1慢性丙型肝炎患者，而小于2％患者经历病毒学失败。 - 耐受性显示超过98％的患者完成了治疗全过程。 - 所有口服，无干扰素方案还获准用于HCV/HIV-1合并感染，患者阿片类药物替代治疗和经历了肝移植手术患者。 - VIEKIRAX +EXVIERA是三个针对病毒不同阶段，机制不同的抗病毒药物联用的首个被批准药品。 2015年1月16日 AbbVie（NYSE：ABBV）宣布，欧盟委员会已批准上市许可的全口服，短程，无干扰素治疗丙肝药物，VIEKIRAX®（ombitasvir/ paritaprevir/利托那韦片剂）+EXVIERA®（dasabuvir片剂）。治疗被批准（有或无利巴韦林RBV）用于患者基因型1（GT1）慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，其中包括那些与代偿性肝硬化，艾滋-1合并感染，阿片类药物替代治疗和肝脏移植患者. 此外，VIEKIRAX含利巴韦林RBV已被批准用于基因型4（GT4）慢性丙型肝炎患者。 欧洲药品局人用药品委员会推荐应用Dasabuvir (商品名Exviera, AbbVie公司)及ombitasvir+ paritaprevir+ritonavir（商品名Viekirax, AbbVie公司）对成人慢性丙型肝炎患者进行治疗。 这两种药物被添加到日益壮大的HCV非干扰素治疗的药物名单中。欧盟委员会希望，在2015年第一季度末能对这两种药物做出最后的审批决定。 Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir这一联合药物方案由150mg paritaprevir、100mg ritonavir和25 mg ombitasvir组成。Paritaprevir是一种NS3/4A 蛋白酶抑制剂,  ombitasvir是一种NS5A抑制剂.，Ritonavir是一种强有力的细胞色素 P450 3A4抑制剂，起到药物代谢动力学增强剂的作用。Dasabuvir，一种非核苷NS5B 聚合酶抑制剂，其每次用药剂量为250mg。 对包括代偿性肝硬化患者在内的感染1型HCV的患者，每日应给予一次ombitasvir/paritaprevir/ritonavir及两次dasabuvir，ribavirin可每日给两次或不给予。 感染4型HCV的患者，每日给予一次ombitasvir/paritaprevir/ritonavir及二次ribavirin。对于上述两种药物，患者最常见的不良反应就是疲惫和恶心。 艾伯维公司执行副总裁、研发中心首席科技官Michael Severino（医学博士）在公司的一篇新闻中说道：“CHMP给予的肯定意见为我们的HCV发展计划树立了重大的里程碑，并且，其认可了我们的药物对欧洲该慢性疾病患者的治疗潜能。我们治疗方法的发展基于一个目标，即在广泛的1型丙型肝炎患者中达到高治愈率，低药物中止率和低复燃率。” SAPPHIRE-I, SAPPHIRE-II,PEARL-II, PEARL-III, PEARL-IV, 和 TURQUOISE-II，这6个关键性的三期研究共涵盖了来自25个国家2300多位HCV患者的数据，审查小组在对这些数据进行回顾后做出了决定。此外，审查小组还纳入考虑了不伴有肝硬化的4型HCV患者的二期研究(PEARL-I) 数据，合并感染1型HCV和HIV-1患者TURQUOISE-I 研究的初始数据，以及在肝移植后经治疗又复发1型丙型肝炎的肝移植患者在 CORAL-I 研究中的数据。 HCV感染了大概900,0000名欧洲患者，并且10% - 20%的慢性HCV感染患者可因其而发生肝硬化及肝衰竭。在欧洲，最常见的HCV亚型是1型，它引起了世界范围内60%的丙型肝炎。在中东地区、撒哈拉以南的非洲地区以及埃及，4型HCV感染最为普遍，其流行率在意大利、法国、希腊及西班牙日渐升高。 快速审核已应用于对公众健康有益的新药，在这一条件下，艾伯维公司在2014年5月初向EMA提交了上市授权申请。一旦申请通过，新上市药品将在欧盟28个成员国，及冰岛、列支敦士登、挪威等国家同时享有有效的行销授权。获得药品的市场授权后，每个成员国都将根据药品的作用及潜能决定药品的价格和报销金额。 2014年6月13日，美国食品与药物管理局优先审核了这两种针对1型慢性HCV感染患者的药物。管理局还为新药授予了突破性治疗方法认定，即在有初级临床证据表明，新药治疗与现有治疗方法相比，会显著改善一项或多项重要临床治疗终点时，新药可用于针对危重病情的研究性治疗。 VIEKIRAX® 12.5 MG/75 MG/50 MG FILM-COATED TABLETS & EXVIERA® 250 MG FILM-COATED TABLETS PRESCRIBING INFORMATION PRESENTATION: Each Viekirax film-coated tablet contains 12.5 mg of ombitasvir, 75 mg of paritaprevir and 50 mg of ritonavir. Each Exviera tablet contains 250 mg of dasabuvir. Please refer to the respective Summary of Product Characteristics’ (SmPC) before prescribing. INDICATION: For treatment of Chronic Hepatitis C (CHC) in combination with other medicinal products in adults. DOSAGE AND ADMINISTRATION: Oral. Treatment to be initiated and monitored by physician experienced in CHC management. See SmPC for full posology. Dosage: The recommended dose of Viekirax is two 12.5 mg/75 mg/ 50 mg tablets once daily with food. The recommended dose of Exviera is one 250 mg tablet twice daily (morning and evening) with food. Recommended Co-administered medicinal product(s) and Treatment Duration: Genotype 1b without cirrhosis: Viekirax+Exviera for 12 weeks. Genotype 1b with compensated cirrhosis and genotype 1a without cirrhosis: Viekirax + Exviera + ribavirin for 12 weeks. Genotype 1a with compensated cirrhosis: Viekirax + Exviera + ribavirin for 24 weeks. See SmPC for details. Genotype 4 without cirrhosis: Viekirax + ribavirin for 12 weeks. Genotype 4 with compensated cirrhosis: Viekirax+ribavirin for 24 weeks. See ribavirin SmPC for dosing instructions. Special Populations: HIV-1 Co-infection: No dose adjustment required. For dosing with HIV antiviral agents refer to SmPC for additional information. Liver Transplant recipients: Viekirax+Exviera+ribavirin for 24 weeks in liver transplant recipients with genotype 1 HCV infection. Viekirax + ribavirin in genotype 4 infected recipients. Elderly: No dose adjustment required. Renal impairment: No dose adjustment required. Hepatic impairment: No dose adjustment recommended in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A). No data for patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B), however, no dose adjustment expected based on pharmacokinetic studies. Viekirax is contraindicated and Exviera should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C). Paediatric Population: No data available. CONTRAINDICATIONS: Hypersensitivity to any of the active substances or excipients. Ethinylestradiol-containing medicinal products such as those in most combined oral contraceptives or contraceptive vaginal rings. Viekirax is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C). Viekirax in combination with CYP3A4 substrates: examples include; alfuzosin hydrochloride, amiodarone, astemizole, terfenadine, cisapride, colchicine in patients with renal or hepatic impairment, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergometrine, fusidic acid, lovastatin, simvastatin, atorvastatin, oral midazolam, triazolam, pimozide, quetiapine, quinidine, salmeterol, sildenafil (when used for the treatment of pulmonary arterial hypertension) and ticagrelor. Viekirax with or without Exviera in combination with enzyme inducers: examples include; carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine, etravirine, enzalutamide, mitotane, rifampicin, St. John’s Wort (Hypericum perforatum). Viekirax with or without Exviera in combination with CYP3A4 inhibitors: examples include; cobicistat, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, tipranavir, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin and conivaptan. Exviera is contraindicated in combination with CYP2C8 inhibitors: example includes; gemfibrozil. SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS: Viekirax and Exviera are not recommended as monotherapies. The efficacy of Viekirax has only been established in patients with Hepatitis C Virus (HCV) genotypes 1 and 4. The efficacy of Exviera has been only been established in patients with HCV genotype 1 only. There are no data on the use of Viekirax and ribavirin in patients with genotype 4 infection with compensated cirrhosis, therefore optimal treatment duration has not been established. Co-administration of Viekirax with other antivirals other than Exviera and/or ribavirin has not been evaluated. When used in combination with ribavirin, women of childbearing potential or their male partners must use an effective form of contraception during the treatment and for 6 months after the treatment as recommended in the SmPC for ribavirin. Refer to the SmPC for ribavirin for additional information. Although ALT elevations associated with Viekirax and Exviera have been asymptomatic, patients should be instructed to watch for early warning signs of liver inflammation, such as fatigue, weakness, lack of appetite, nausea and vomiting, as well as later signs such as jaundice and discoloured faeces, and to consult a doctor without delay if such symptoms occur. Use caution when administering Viekirax with fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4. Concomitant use of inhaled glucocorticoids metabolised with CYP3A can increase systemic exposures of the glucocorticoids, and cases of Cushing’s syndrome and subsequent adrenal suppression have been reported with ritonavir-containing regimens. The safety and efficacy of Viekirax and Exviera have not been established in Hepatitis C/Hepatitis B co-infection patients. INTERACTIONS: See SmPCs for full details. Viekirax in combination with Exviera: Not Recommended: darunavir in patients with extensive PI resistance, fluvastatin and pitavastatin not recommended. Use caution and dose decrease may be needed for repaglinide. Use Caution: sulfasalazine, erythromycin, trazodone (lower dose of trazodone may be considered), fexofenadine, diltiazem, verapamil, rilpivirine once daily should only be used in patients without known QT prolongation, and without other QT prolongation co-medications. Monitor Levels: digoxin, warfarin (INR), Adjust Dose: Monitoring and dose reduction recommended for valsartan. Monitoring and lower doses of imatinib recommended. Monitoring and dose adjustment may be needed for s-mephenytoin. Reduction in colchicine dose or interruption of colchicine treatment is recommended in patients with normal renal or hepatic function. Decrease amlodipine dose by 50% and monitor. Decrease nifedipine dose and monitor. Furosemide decrease of up to 50% may be required upon monitoring. 300 mg dose of atazanavir recommended to be administered at the same time as Viekirax with Exviera, 800 mg darunavir once-daily without ritonavir recommended to be administered at the same time as Viekirax with Exviera in the absence of extensive PI resistance. Do not exceed 5 mg/day rosuvastatin. Reduce pravastatin dose by 50%. When starting co-administration, give one fifth of the total daily dose of ciclosporin once daily, monitor ciclosporin levels and adjust dose and/or dosing frequency as needed. When starting co-dosing, administer 0.5 mg tacrolimus once every week, monitor and adjust dose and/or dosing frequency as needed. Use higher doses of omeprazole if clinically indicated. Higher doses of esomeprazole/lansoprazole may be needed if clinically indicated. A decrease in alprazolam dose can be considered based on clinical monitoring. Clinical monitoring and dose adjustment may be required for levothyroxine Viekirax without Exviera: As per combination with Exviera with following exceptions. Use Caution: dabigatran etexilate Not Recommended: Atazanavir and darunavir are not recommended with Viekirax without Exviera. Adjust Dose: Decrease digoxin dose by 30–50% and monitor. Do not exceed 10 mg/day rosuvastatin. PREGNANCY AND LACTATION: When Viekirax and Exviera are taken in combination with ribavirin, the contraindications regarding the use of ribavirin in pregnancy apply. See the ribavirin SmPC for information. Extreme caution must be taken to avoid pregnancy in female patients and female partners of male patients when co-administered with ribavirin. There is only limited data on the use of Viekirax and Exviera in pregnant women. The potential risk to humans is unknown. Viekirax and Exviera should not be used in pregnancy. It is not known whether Viekirax, Exviera and their metabolites are excreted in human breast milk. SIDE EFFECTS: See SmPC for full details on side effects. Side-effects identified with Viekirax in combination with Exviera Common side effects (≥1/100 to <1/10): pruritus Side-effects identified with Viekirax in combination with Exviera and ribavirin Very common side effects (≥1/10):insomnia, nausea, pruritus, asthenia and fatigue. Common side effects (≥1/100 to <1/10):anaemia. LEGAL CATEGORY: POM MARKETING AUTHORISATION NUMBERS/PRESENTATIONS/BASIC NHS COST: Viekirax 12.5mg/75 mg/50 mg film-coated tablets; daily blister packs containing 2 film-coated tablets, inner cartons containing 14 film-coated tablets in multipack presentation containing 56 (4 packs of 14) film-coated tablets. EU/1/14/982/001 £10,733.33 Exviera 250 mg film-coated tablets; daily blister packs containing 2 film-coated tablets, inner cartons containing 14 film-coated tablets in multipack presentation containing 56 (4 packs of 14) film-coated tablets. EU/1/14/983/001 MARKETING AUTHORISATION HOLDER: AbbVie Ltd, Maidenhead, SL6 4XE DATE OF REVISION: January 2015