丙肝重磅新药Epclusa继美国FDA获批后再获欧盟批准.Epclusa是一种固定剂量组合片含索非布韦 sofosbuvir/GS-5816，为治疗慢性丙型肝炎病毒感染的最新药品，本品治疗所有6种主要HCV基因型第一个方案 近日,欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）批准Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir，sof/vel，400mg/100mg)，用于治疗全部6种基因型丙肝。 Epclusa（sof/vel，400mg/100mg）是一种日服一次的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法，开发用于全部6种基因型（GT-1-2-3-4-5-6）丙肝患者的治疗。 该鸡尾酒由吉利德已上市的丙肝明星药Sovaldi（sofosbuvir）和另一种抗病毒药物velpatasvir组成。其中，sofosbuvir是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，velpatasvir则是一种泛基因型NS5A抑制剂。 Epclusa（sof/vel）监管文件的提交，是基于4个III期ASTRAL临床研究的积极数据，这些研究在全部6种基因型（GT-1-2-3-4-5-6）丙肝群体中评估了SOF/VEL的疗效和安全性。数据显示，该鸡尾酒疗法针对所有6种基因型丙肝全部有效，包括伴有代偿性和失代偿性肝硬化患者群体。研究中，1035例泛基因型丙肝患者用药12周后，治愈率达到了98%。 EPCLUSA(sofosbuvir 400mg/velpatasvir 100mg) Indikationen Epclusa ist zur Therapie von Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion jedes Genotyps zugelassen. Wirkmechanismus Velpatasvir ist ein Hemmer des NS5A-Proteins, das an der Replikation von HCV beteiligt ist und auch für den Zusammenbau von HCV-Virionen gebraucht wird. Sofosbuvir hemmt die RNA-abhängige RNA-Polymerase NS5B des HCV, die ebenfalls für die Virusreplikation erforderlich ist. Die Kombination aus beiden Wirkstoffen legt somit die Vermehrung der Viren auf zwei verschiedenen Schienen lahm. Das macht es dem Erreger schwer, Resistenzen gegen Epclusa zu entwickeln, wie Versuche mit Zellkulturen, aber auch klinische Studien zeigen. Anwendungsweise und -hinweise Die übliche Dosierung beträgt eine Tablette Epclusa täglich über zwölf Wochen. Abhängig vom HCV-Genotyp und davon, ob der Patient an einer kompensierten oder dekompensierten Zirrhose leidet, kann zusätzlich Ribavirin gegeben werden. Hat der Patient zuvor bereits erfolglos eine Therapie mit einem gegen das NS5A-Protein gerichteten Wirkstoff erhalten, kann eine Behandlung mit Epclusa plus Ribavirin über 24 Wochen erwogen werden. Die Filmtablette wird unabhängig von den Mahlzeiten im Ganzen geschluckt. Erbricht der Patient innerhalb von drei Stunden nach der Einnahme, soll er eine zusätzliche Filmtablette einnehmen; liegt die Einnahme bereits länger zurück, nicht. Hat der Patient eine Dosis ausgelassen, soll er die Einnahme so bald wie möglich nachholen, jedoch nicht mehr, wenn der vorgesehene Einnahmezeitpunkt bereits länger als 18 Stunden zurückliegt. Dann soll der Patient die Anwendung mit der nächsten folgenden Einnahme ganz normal fortsetzen, ohne dabei etwa die doppelte Dosis einzunehmen. wichtige Wechselwirkungen Velpatasvir hemmt die Arzneistofftransporter P-GP, BCRP, OATP1B1 und OATP1B3 und ist ein Substrat von CYP2B6, CYP2C8 und CYP3A4 mit langsamem Umsatz. Daraus ergeben sich mannigfaltige Interaktionen, die in der Fachinformation detailliert aufgelistet sind. Kontraindiziert ist die gleichzeitige Anwendung mit Rifampicin, Rifabutin, Johanniskraut, Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin. Nicht empfohlen wird sie mit Protonenpumpenblockern, Oxcarbazepin, Modafinil und Efavirenz. Amiodaron soll nur dann zusammen mit Epclusa angewendet werden, wenn keine Alternative möglich ist. Dann sind die Patienten engmaschig auf Symptome einer Bradykardie zu überwachen. Das gilt wegen der langen Halbwertszeit des Amiodarons auch, wenn dieses in den vorangegangenen Monaten abgesetzt wurde. Auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Digoxin müssen die Patienten engmaschig überwacht werden. Nebenwirkungen Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Epclusa waren Kopfschmerzen, Erschöpfung und Übelkeit. Sie traten unter Verum bei mindestens 10 Prozent der Patienten auf. In der Gruppe der mit Placebo behandelten Patienten waren sie allerdings ungefähr genauso häufig. Nur 0,2 Prozent der Probanden setzten Epclusa aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft ab. Schwere unerwünschte Ereignisse wurden bei 3,2 Prozent der Patienten beobachtet. Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen Kontraindiziert ist die gleichzeitige Anwendung mit starken P-GP- oder CYP-Induktoren wie Rifampicin, Rifabutin, Johanniskraut, Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin. Die Sicherheit bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder mit Leberzirrhose der CPT-Klasse C sowie bei Kindern und Jugendlichen ist nicht untersucht. Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert. Studien Das Studienprogramm, das zur Zulassung von Epclusa führte, umfasste die Studien ASTRAL-1 bis -4, in denen das neue Medikament an Patienten mit verschiedenen Genotypen und mit unterschiedlichem Zustand der Leber (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) getestet wurde. Vergleichspartner waren entweder Placebo, Sofosbuvir plus Ribavirin oder Epclusa plus Ribavirin. Insgesamt wurden im ASTRAL-Studienprogramm 1302 Patienten mit Epclusa behandelt. Das anhaltende virologische Ansprechen (SVR), definiert als HCV-RNA unter der Nachweisgrenze zwölf  Wochen nach Behandlungsende, war in allen Studien der primäre Endpunkt. Er wurde in ASTRAL-1 bis -3 signifikant häufiger unter Epclusa erreicht als unter der Vergleichstherapie, die aus Placebo oder Sofosbuvir plus Ribavirin bestand. In ASTRAL-4, an der ausschließlich Patienten mit dekompensierter Zirrhose teilnahmen, erhielten die Probanden Epclusa über zwölf Wochen entweder allein oder in Kombination mit Ribavirin oder Epclusa allein über 24 Wochen. Die zwölfwöchige Ribavirin-haltige Kombinationstherapie erwies sich dabei als am effektivsten. Besonderheiten Bei der Lagerung von Epclusa sind keine besonderen Bedingungen zu berücksichtigen. Epclusa ist verschreibungspflichtig. ------------------------------------------------------ 产地国家：德国 原产地英文商品名: Epclusa Filmtablette（400/100）mg/tabs 28tabs/bottle  原产地英文药品名: sofosbuvir/velpatasvir 中文参考商品译名: Epclusa复方薄膜片（400/100）毫克/片 28片/瓶  中文参考药品译名: 索非布韦/velpatasvir  生产厂家中文参考译名: Gilead Inc 生产厂家英文名: Gilead Inc ------------------------------------------------------ 产地国家：英国 原产地英文商品名: Epclusa filmcoated tablets（400/100）mg/tabs 28tabs/bottle  原产地英文药品名: sofosbuvir/velpatasvir 中文参考商品译名: Epclusa复方薄膜片（400/100）毫克/片 28片/瓶  中文参考药品译名: 索非布韦/velpatasvir 生产厂家中文参考译名: Gilead Sciences, Inc  生产厂家英文名: Gilead Sciences, Inc    ------------------------------------------------------ 产地国家：瑞士 原产地英文商品名: EPCLUSA Filmtabl（400/100）mg/tabs 28tabs/bottle  原产地英文药品名: sofosbuvir/velpatasvir 中文参考商品译名: Epclusa复方薄膜片（400/100）毫克/片 28片/瓶  中文参考药品译名: 索非布韦/velpatasvir 生产厂家中文参考译名: Gilead Sciences Switzerland Sàrl  生产厂家英文名: Gilead Sciences Switzerland Sàrl