5-FU一直是治疗晚期结直肠癌的主要药物。延长5-FU滴注时间并联合生物调节剂甲酰四氢叶酸（LV）较静脉推注5-FU 可提高安全性和有效性，但长期中心静脉插管可能增加导管相关感染的风险，并且延长住院时间。卡培他滨作为新型口服氟嘧啶甲氨酸酯剂，可被肿瘤组织中较高的胸苷磷酸化酶降解为5-FU，使肿瘤部位的药物浓度明显高于正常组织，成为一线单药治疗的理想药物。
目前，国际上已进行多项卡培他滨治疗晚期结直肠癌的临床研究。其中，卡培他滨4周方案治疗中国晚期或转移性患者，已显示了较好的疗效和耐受性。例如，一项小型初步研究证实，患者PR率达27%；而另一项Ⅱ期临床试验显示患者PR率为25%。然而，欧洲和美国的两项大型Ⅲ期随机临床试验结果表明，采用卡培他滨3周治疗方案（口服卡培他滨1250 mg/m2，1天2次，连续服用2周，第3周休息；3周为一周期）一线治疗晚期结直肠癌患者，其疗效和安全性上均优于5-FU/LV（Mayo临床方案，为结直肠癌标准治疗方案）。之后，此方案一直作为联合化疗药物，如依立替康、奥沙利铂、西妥昔单抗和贝伐单抗联用的基础治疗方案。
卡培他滨3周治疗方案的疗效和安全性
卡培他滨3周治疗方案对中国晚期结直肠癌患者是否有明确疗效，其安全性如何，目前尚不清楚。
我们入组64例29～74岁（中位年龄58岁）的晚期结直肠癌患者，其中33例结肠癌、26例直肠癌，转移发生的部位包括肝脏、肺、淋巴结和其他部位。中位治疗时间为174天，卡培他滨平均累计治疗剂量为354 g，每天的剂量强度为1380 mg/m2。所有患者在完成治疗后进行疗效评估。疗效评价依据RECIST指南，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）四个等级。不良反应评价按照NCIC-CTC标准，分为1级、2级、3级。
结果显示，56%和34%的患者分别完成了8个和10个治疗周期，其余患者因为出现进展性疾病、药物不良反应和复发后手术补救而中断治疗。患者的PR率为31%，48%的患者病情稳定，总缓解率为37%（95% CI：26%～51%）。中位肿瘤进展时间（TTP）为5.8个月（95% CI：4.1～6.9个月）。中位总生存期为22.3个月（95% CI：17.8～29.5个月）。
常见的不良反应（所有分级）为手足综合征（HFS，69%）、色素沉着（34%）、腹泻（33%）、厌食症（38%）、恶心（42%）和口腔炎（41%）。最常发生的3～4级不良反应为HFS（11%），但对患者采取中断治疗或减少药物剂量后病情较易得到控制。治疗中未出现4级腹泻，只有1例患者出现3级腹泻。1例患者出现肠梗阻。
结语
欧洲和美国的两项大型随机Ⅲ期临床试验显示，采用卡培他滨方案一线治疗晚期结直肠癌，患者PR率达26%。该研究也获得了同样证据，只是患者PR率略有所提高，为31%，这可能与入组患者身体状况良好有关。此外，病情稳定的患者比例较高，使得病情控制率达到79%。而5.8个月的中位TTP也提示，卡培他滨3周治疗方案非常适合中国晚期结直肠癌患者。
该研究的安全性评估结果表明，多数患者的不良反应为可逆且易于控制。与欧洲和美国的两项大型随机Ⅲ期临床试验相比，最常出现的不良反应事件HFS的发生率虽然略高（69
% vs. 54%），但是3级HFS的发生率则稍有所降低（14% vs. 17%）。