【药品名称】诺其 【通用名称】注射用重组人凝血因子VIIa 【生产企业】Novo Nordisk A/S 【产品规格】1.2mg 【产品单位】瓶 【零售价格】7432.00元 目前，诺其已在全世界范围内被批准用于存在有抑制物的先天性血友病的治疗；在欧洲，诺其亦被批准用于获得性血友病的治疗。 　以往对于存在有抑制物的患者，可行的治疗方案不多，而且这些治疗方法在安全性和有效性方面均存在有局限。如何治疗这些患者发生的威胁生命和肢体功能的严重出血，仍然是一个巨大的挑战。许多患者死于无法控制的出血；因出血而导致的重度关节损害的问题仍然十分严重；对有抑制物的患者进行手术时如何止血，尤其是一个特殊的难题。在过去，由于没有有效的药物可以保证手术安全地进行，大部分存在有抑制物的血友病患者均无法进行择期的手术治疗。 　因为可避免人类病毒的污染，基因工程制备的重组因子浓缩剂的问世，使血友病患者治疗的安全性得到了明显的提高。然而，由于许多存在有抑制物的血友病患者还在接受着血浆和血液制品的治疗，发生感染性和非感染性并发症的危险性仍然存在，其中一些甚至是致命的（如全身性感染和急性肺损伤）。有些血浆衍生凝血因子浓缩剂可引起血栓症. 诺其治疗推荐的标准剂量为90～120mcg/kg，初始时每间隔2小时予此剂量快速输注，然后减少给药间隔。临床研究证实，存在有抑制物的患者，无论是存在有同种异体抗体的血友病A和血友病B患者，还是存在有自身抗体的获得性血友病患者，诺其90 mcg/kg的剂量均可有效（有效率80～90％）并且安全地确保止血。 　存在有抑制物的血友病患者，早期开始治疗，例如将诺其作为一线药物，疗效最佳。 因子VII缺乏的患者曾被予以诺其20～30mcg/kg治疗。对这一患者群治疗的经验正在迅速地积累(17,18)。给予诺其治疗后，存在有抑制物的血友病患者或因子VII缺乏的患者均可以进行手术治疗，而其发生严重的出血或合并症的危险性很低(2,4,18)。诺其在治疗先天性和获得性血友病领域取得的成功，使其相关研究已扩展到血友病以外的其它出血性疾患的治疗上。 【药品名称】 通用名：注射用重组人凝血因子VIIa 商品名：诺其（NovoSeven） 【适 应 症】 用于下列患者群体的出血发作及预防; 在外科手术过程中或有创操作中的出血。 ·凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU的先天性血友病患者； 　 ·预计对注射凝血因子Ⅷ或凝血因子 Ⅸ,具有高记忆应答的先天性血友病患者； ·获得性血友病患者； ·先天性FVII缺乏症患者； ·具有GP II b-IIIa和/或HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳 的血小板无力症患者。 【用法用量】 应在出血发作开始后尽早给予本品。静脉推注给药，推荐起始剂量为90g/每公斤体重。初次注射本品后可能需再次注射。疗程和注射的间隔将随出血的严重性、所进行的有创操作或外科手术而不同。 【不良反应】 根据上市后用药-验，药物不良反应罕见。具体请参见说明书。 【禁 忌】 对本品中含有的活性成份，赋形剂，或小鼠、仓鼠或牛蛋白过敏者禁用。 【规 格】 60KIU（1.2mg)/支 【有 效 期】 36个月。 【贮 藏】 本品应存放于2oC-8oC（冰箱中）；在-包装盒内避光保存；请勿冰冻以免损坏溶剂瓶；最好配制后立即使用；请勿将配制好的重组人凝血因子VIIa(NovoSeven）持续储存在注射器中。 诺其（NovoSeven®） 什么是重组活化凝血因子VII? 诺其®（NovoSeven®），重组活化人凝血因子VII，由诺和诺德公司研制生产，用于治疗存在有因子VIII（FVIII）和因子IX（FIX）抗体（抑制物）的先天性血友病和继发性血友病患者的自发性或手术性出血。这种重组蛋白是从新生仓鼠肾细胞克隆的人因子Ⅶ基因中表达出来的，生产的整个过程或最终产品都没有用到任何人源性的材料。     分子结构图   药理剂量的诺其能够在“活化”血小板表面将FX转化为FXa，之后经过一系列复杂的步骤，最终在损伤部位形成血凝块，起到止血的作用。这种独特的作用机制可以解释为什么诺其在没有因子VIII和IX的情况下也能够安全有效的止血。非常重要的一点是血小板只在损伤局部活化――因此诺其仅仅在血管损伤的局部发挥作用，具有很好的安全性。       诺其®产品图   目前，诺其®已在全世界范围内被批准用于存在有抑制物的先天性血友病的治疗；在欧洲，诺其®亦被批准用于获得性血友病的治疗。   以往对于存在有抑制物的患者，可行的治疗方案不多，而且这些治疗方法在安全性和有效性方面均存在有局限。如何治疗这些患者发生的威胁生命和肢体功能的严重出血，仍然是一个巨大的挑战。许多患者死于无法控制的出血；因出血而导致的重度关节损害的问题仍然十分严重；对有抑制物的患者进行手术时如何止血，尤其是一个特殊的难题。在过去，由于没有有效的药物可以保证手术安全地进行，大部分存在有抑制物的血友病患者均无法进行择期的手术治疗。   因为可避免人类病毒的污染，基因工程制备的重组因子浓缩剂的问世，使血友病患者治疗的安全性得到了明显的提高。然而，由于许多存在有抑制物的血友病患者还在接受着血浆和血液制品的治疗，发生感染性和非感染性并发症的危险性仍然存在，其中一些甚至是致命的（如全身性感染和急性肺损伤）。有些血浆衍生凝血因子浓缩剂可引起血栓症.   诺其®治疗推荐的标准剂量为90～120mcg/kg，初始时每间隔2小时予此剂量输注，然后逐渐延长给药间隔。临床研究证实，存在有抑制物的患者，无论是存在有同种异体抗体的血友病A和血友病B患者，还是存在有自身抗体的获得性血友病患者，诺其®90 mcg/kg的剂量均可有效（有效率80～90％）并且安全地确保止血。   存在有抑制物的血友病患者，早期开始治疗，例如将诺其®作为一线药物，疗效最佳。   因子VII缺乏的患者曾被予以诺其®20～30mcg/kg治疗。对这一患者群治疗的经验正在迅速地积累。给予诺其®治疗后，存在有抑制物的血友病患者或因子VII缺乏的患者均可以进行手术治疗，而其发生严重的出血或合并症的危险性很低。诺其®在治疗先天性和获得性血友病领域取得的成功，使其相关研究已扩展到血友病以外的其它出血性疾患的治疗上。 NovoSeven® - Recombinant Factor VIIa NovoSeven® (recombinant activated clotting factor VII ~ rFVIIa) has been developed by Novo Nordisk A/S for the treatment of spontaneous and surgical bleedings in haemophilia A and B patients with antibodies (inhibitors) against factors VIII (FVIII) and IX (FIX), respectively.1,6,10-14 Before NovoSeven® was launched, there were few therapeutic alternatives for inhibitor patients, and those that did exist had limited safety and efficacy.15 Effective treatment of life and limb-threatening bleeds is still a challenge, particularly for inhibitor patients, and many die from uncontrollable bleeds. These patients also continue to develop severe joint damage. Furthermore, surgery in patients with inhibitors presents a particular challenge to haemostasis management and, in the past, inhibitor patients have often been denied elective surgical procedures. Treatment safety has been improved for haemophilia patients by the development of new genetically engineered recombinant factor concentrates, which are free of human virus. However, as many inhibitor patients still receive plasma-based products, the risk of viral transmission and thrombosis still exists.16,17 Clinical trials have clearly demonstrated that administration of NovoSeven® in doses of 90 µg/kg effectively (80-90%) and safely ensures haemostasis in inhibitor patients of all types, regardless of whether they have allo-antibodies, as in haemophilia A and B1,6,10-14 or auto-antibodies as in acquired haemophilia.11 Inhibitor patients treated with NovoSeven® can undergo major surgery with a very small risk of uncontrolled haemorrhage and complications.6,11,19 NovoSeven® is now indicated to stop bleeding in just one single 270ug/kg dose*. This is in addition to the existing dosing guideline; 90 µg/kg, repeated as necessary every 2–3 hours. This new dosing guideline can reduce multiple intravenous infusions thereby helping to preserve the status of the vein. Now patients with haemophilia and inhibitors and their carers can experience less interruption to their daily lives. * Single Dose NovoSeven® 270µg/kg approved in EU. Pending approval in other countries. Ref: NovoSeven® Prescribing Information, 2007. NovoSeven® is a registered trademark of Novo Nordisk Health Care AG. Mode of Action NovoSeven® (rFVIIa) controls bleeding at the site of vascular injury only rFVIIa works locally at the site of vascular injury, where tissue factor (TF) is exposed and activated platelets are found1 Binding of factor VIIa or rFVIIa to TF initiates the coagulation generating small amounts of thrombin2 At pharmacological doses rFVIIa directly activates factor X on the surface of activated platelets resulting in a "thrombin burst"3,4 The thrombin burst leads to the formation of a stable haemostatic plug which controls the bleeding3