采用国产奥沙利铂(L—OHP)、亚叶酸钙(FA)和氟尿嘧啶(5一Fu)组成的FOL-FOX方案治疗晚期胃癌28例，取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法一般资料：28例晚期胃癌患者，其中男20例，女8例毛年龄27—73岁，中位年龄54.5岁。全部患者均经病理或细胞学诊断证实为腺癌，并有客观可测量病灶。25例未经手术治疗，3例为姑息术后病例。其中初治16例，复治12例。所有复治患者未经奥沙利铂治疗，既往治疗结束至少1个月以上。血常规、肝肾功能、心电图正常。体质状况评分(WHO)≤2，癌胚抗原1.8～195mg／ml，中位数5.6mg／ml。CAl992.8～8630U／ml，中位数24.4U／ml。

治疗方法：治疗前全部患者均给予深静脉置管。化疗方案：第1天L—OHPl00mg／d加5％葡萄糖500ml静滴2—3小时；第1、2天FA200mg／前加5％葡萄糖250ml静脉滴注2小时后，静注5一Fu400mg／前(10分钟内)，再接输液泵(5ml／dx时)持续静脉输注5一Fu(600mg／m2)22小时。每3周重复1次，至少2个周期。化疗前常规给昂丹司琼，用L—OHP期间忌冰水漱口及冷食冷饮。疗效评价：按WHO标准将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。CR或PR患者每4周CT检查确认。肿瘤缓解时间指肿瘤达CR或PR后至肿瘤进展时间。肿瘤进展时间(，ITllP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡的时间。化疗毒性反应：按WHO急性及亚急性标准分为0一IV度。

结果近期疗效：全组患者共完成98周期化疗，平均3.5周期。化疗2个周期评估疗效，CRI例(3.5％)，PRl3例(46.0％)，SD6例(21.4％)，PD8例(28.6％)，总有效率50.O％。其中2例初治有效(CRl例，PRl例)患者化疗后行原发肿瘤和周围淋巴结根治手术，术后病理表现出I～Ⅱ级化疗反应。从疗效结果看，初治病例较复治病例有效率高，但无统计学差异(P>0.05)(见表)。不良反应：28例均有不良反应，最常见的不良反应是外周神经毒性、胃肠道反应、白细胞减少等。但多为I～Ⅱ度，少数Ⅲ度，未见Ⅳ度不良反应。有5例出现丙氨酸转氨酶一过性升高，对症治疗后均恢复正常，1例患者出现“喉痉挛”，延长L—OHP滴注时间，液体适当加温，喉部热敷后症状好转。随访：至2007年3月，12例患者死亡，中位rITrP5.5个月(2—11个月)。中位生存时间7.5个月，14例有效病例中11例病情进展，中位缓解时间为3个月(2～7个月)。2例手术患者中，1例出现腹腔淋巴结和腹膜转移，1例死亡。

讨论

目前对晚期胃癌仍以化疗为主，但传统化疗方案如FAM、FAMTX、ECF、EAP等不良反应较大，缓解期短。国内采用L—OHP联合大剂量FA加5一Fu每天静滴治疗胃癌的报道较多，而采用FOLFOX方案治疗胃癌的报道较少。Louret等采用FOLFOX两周方案治疗晚期胃癌的有效率为44.9％。AL—Batran等报道的有效率43％。金氏等治疗43例晚期胃癌，有效率为42.5％。我们采用FOLFOX方案治疗晚期胃癌28例.为减轻不良反应将化疗周期延至3周1次。近期客观有效率50.0％，其中CRl例，PRl2例，中位缓解期3个月。中位生存期7.5个月，1年生存率35.4％，初治病例与复治病例的有效率分别为56.3％(9／16)和41.7％(5／12)，初治有效率较高，但统计学无差异(P>0.05)。提示该方案对使用过FA／5一Fu、DDP的复治患者仍有效。其中2例初治患者在肿瘤缓解后进行了原发灶和周围淋巴结手术切除，术后病理表现出I～Ⅱ级化疗反应。

FOLFOX方案主要不良反应是外周神经毒性、胃肠道毒性。几项FOLFOX方案治疗晚期胃癌的Ⅱ期临床研究结果显示，I和Ⅱ度外周神经毒性发生率39％一66％，Ⅲ和Ⅳ度发生率21％；Ⅲ和Ⅳ度呕吐发生率为4.9％一12％，Ⅲ和Ⅳ度腹泻发生率为7.3％～14％。采用FOLFOX方案治疗晚期胃癌的不良反应多表现为I一Ⅱ度外周神经毒性、胃肠道毒性和血液学毒性。98周期化疗中，Ⅲ度中性粒细胞减少2例次，血小板减少1例次，呕吐、腹泻、口腔黏膜炎分别1例次，未出现Ⅳ度不良反应。本组患者外周神经毒性较轻，可能与化疗周期偏少(平均3.5周期)，L—OHP累计剂量较低及化疗周期延长化疗药物剂量强度减低有关。

本研究结果表明，FOLFOX方案治疗晚期胃癌疗效较高，不良反应轻，因化疗时间短，亦降低了费用，患者依从性高，值得临床推广使用。