目的
研究替莫唑胺治疗恶性胶质瘤的有效性和安全性。
方法
选择68例经病理学证实为恶性胶质瘤的患者随机进入替莫唑胺(TMZ)组和卡氮芥(BCNU)组,分别给予替莫唑胺或卡氮芥治疗。以28d为1个疗程,每例患者进行2-6个疗程的治疗。所有患者均定期随访,进行实体肿瘤客观疗效、进展存活率、生活质量和药物安全性的评定。
结果
头颅强化CT或MRI所示的实体肿瘤治疗有效率替莫唑胺组为44.12%,而卡氮芥组为20.59%,差异具有统计学意义(P<0.01);替莫唑胺组患者在第6个疗程末的未进展存活率(47.06%)较卡氮芥组(23.53%)明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。替莫唑胺组患者生活质量的改善情况优于卡氮芥组,且不良反应的发生率低于卡氮芥组(P<0.05)。
结论
替莫唑胺较之传统的烷化剂类化疗药卡氮芥,能够明显延长恶性胶质瘤患者的未进展存活时间,客观缓解率高,耐受性良好且安全性较高。
讨论
目前针对恶性胶质瘤的治疗原则,是以手术切除为基础,结合化疗、放疗等辅助手段的综合治疗。手术治疗对于明确诊断、改善患者症状、减轻肿瘤负荷,有着不可替代的作用。但是由于恶性胶质瘤的肿瘤细胞具有浸润性生长的特性,即使在恶性胶质瘤全切除术后,肿瘤细胞还存在于所谓的正常组织中,术后应用化疗,可以进一步杀灭残留肿瘤细胞;另外,如果在手术中恶性胶质瘤只做到了部分切除,则更需要辅以化疗。术后化疗的成败对患者的生活质量和预后影响重大。传统的烷化剂类化疗药是目前临床上治疗恶性胶质瘤的主要药物,它作用于细胞周期的G1晚期和S早期,可使细胞DNA链断裂,RNA及蛋白质收到烃化;还可破坏某些酶蛋白,使DNA受破坏后较难以修复,从而起到抗肿瘤作用。但由于其与血浆蛋白结合率高,故进入体内后能够达到中枢神经系统内肿瘤局部的浓度较小;加之长期应用易产生肿瘤耐药性等原因,单独应用传统的烷化剂类化疗药已不能显著提高患者的生存率;同时该药的不良反应较大,易出现严重的骨髓造血功能抑制和胃肠道不良反应,患者的耐受性较差,限制了其在临床上的应用。
替莫唑胺是新一代的烷化剂类化疗药,具有广谱、高效、低毒的特点。它经口服后吸收快速而完全,有着近100%的生物利用度,进入体内后不经肝脏代谢广泛分布于全身,具有完全亲脂性,能够通过血脑屏障,并且可优先聚集在脑肿瘤组织中。替莫唑胺在生理pH值条件下自动转化为活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺(MTIC)并水解为5-氨基-咪唑-4酰胺(AIC)和甲基肼,作用于肿瘤细胞分裂的各个时期,导致肿瘤细胞DNA烷基化,从而发挥其细胞毒作用。国外的大型临床试验结果显示,经替莫唑胺治疗后,胶质瘤患者的平均存活时间为13~32个月,生活质量明显提高,KPS评分至少上升10分,肿瘤体积减少,水肿减轻,没有因严重不良反应而终止治疗的报道。替莫唑胺已被美国FDA批准用于多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤的化疗。2005年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)发表临床肿瘤研究进展报告,评出肿瘤临床研究的11项重大进展,其中包括替莫唑胺治疗恶性胶质瘤有效。