白癜风的病因之十四“白癜风发病的分子机制综述”

 虽然白癜风患者存在抗黑素细胞抗体，但它是否具有致病性或只是其他因素如T淋巴细胞引起黑素细胞破坏所造成的一种表面现象尚不清楚。为证实这些自身抗体在白癜风发病机制中的作用，Cui用高度敏感的铕释放试验比较了白癜风患者和健康对照血清对黑素细胞的补体介导的细胞溶解作用，发现前者平均黑素细胞偶然性溶解率为24％，而后者仅为6％。两者具有非常显著的差异。提示白癜风患者血清中的抗黑素细胞抗体能够选择性地杀伤黑素细胞，而且活动性患者更为常见。动物实验也得到了相似的结果。现在已在体外证明这种自身抗体主要通过两种机制杀伤黑素细胞。除前面提到的补体介导的细胞素作用外，抗体依赖的细胞毒机制(ADCC)似乎显得更为重要；相反，细胞免疫作用则关系不显著，即使在活动性患者皮损处也仅有少许炎症细胞浸润。Gilhar进一步观察了在体内该抗体对黑素细胞的破坏作用。将纯化的白癜风患者血清IgG注射给裸鼠，然后再给裸鼠移植入正常人皮肤，经用免疫荧光、细胞化学和电镜观察，发现移植皮肤上的黑素细胞数目减少，黑素合成降低，且存在人类IgG沉积，而注射正常人IgG者则无明显改变。抗黑素细胞抗体对黑素细胞的破坏有两种可能，一是抗体只与在黑素细胞上选择性表达的抗原结合，即抗体直接针对黑素细胞发生主动作用。其次，这些抗体与黑素细胞和其他对照细胞上均有表达的抗原结合。而白癜风患者的黑素细胞比其他细胞对免疫损伤更为易感。虽然，少数白癜风患者血清中未能检测到抗黑素细胞抗体，但并不能完全排除其作用的存在。这可能由于方法不够敏感、循环性抗原或独特型抗体的阻断作用所致。即使患者同时存在抗黑素细胞表面和胞浆抗原的抗体，但对黑素细胞的破坏则主要取决于前者。因为黑素细胞表面不存在FC受体。所以抗黑素细胞抗体不可能通过FC受体进入细胞质。但抗胞浆抗体的存在是疾病严重性的一个指征。因为它在活动性和泛发型患者中更为明显。
  除抗黑素细胞抗体外，在非皮节型的白癜风患者血清中还存在另外一种自身抗体，即抗角质形成细胞自身抗体。有作者对28列白癜风患者皮损活检标本进行直接免疫荧光检测，发现其角质形成细胞中有IgG沉积，而且活动性患者表现局灶性IgG沉积的角质形成细胞数目明显高于稳定型患者。用ELISA和间接免疫荧光进一步证实了患者血清中同时存在着抗黑素细胞和抗角质形成细胞抗体。己证实后者只是细胞损伤的一种继发现象，不具致病性，其水平和频率明显低于抗黑素细胞抗体。虽然其起源尚不清楚，但是存在黑素细胞周围的角质形成细胞损伤，即使在急性进展者外观正常的皮肤上其角质形成细胞也存在着空泡变性和颗粒变性。它可能是由于对黑素细胞的免疫反应波及到周围角质形成细胞．导致角质形成细胞碎片和新抗原形成，刺激机体产生抗体。同样，它也是白癜风病情活动的一个标志。
    随着自身抗体的研究进展，对白癜风抗原的认识也不断深入。白癜风患者抗黑素细胞抗体可以针对黑素细胞表面的一个或多个抗原成分，其分子量为35、40～45、75、90或150kDa。其中35kDa和90kDa抗原主要在人类色素细胞上优势性表达。而40～45、75和]50kDa抗原则在色素细胞、黑素瘤细胞及正常人淋巴细胞和其他肿瘤细胞上均有表达，称为共同抗原。这些抗原可用乳过氧化物酶标记，提示是细胞膜表面抗原。