解放军155 医院 郭长升 孙玉霞 唐家宏 宋宗昌 朱 璐
特发性血小板减少性紫癜( ITP) 是常见的出血性疾病,糖皮质激素治疗能使大多数病人缓解,经治疗无效的即所谓“难治性ITP”。1996 年以来,我们采用泼尼松、达那唑、环孢素治疗难治性ITP 22 例,取得较好疗效。
1 临床资料
111 一般情况 22 例中,男6 例,女16 例;年龄18～51 岁,平均321 5 岁。病程7 个月～10 年,平均25 个月。诊断均符合1986 年12 月首届全国血栓与止血学术会议所制定的诊断标准[1 ] 。均经正规糖皮质激素治疗无效,用药时间为6～10 个月。曾经用大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗3 例,长春新碱治疗5 例,脾切除后复发1 例,硫唑嘌呤治疗2例。所有病人均有皮肤和黏膜出血,月经过多10例,牙龈出血8 例,血尿1 例。治疗前血小板数维持在(019～25) ×109/ L ,平均21 ×109/ L 。
112 用药方法 按以下方法治疗: (1) 每天泼尼松1mg/ kg , 待血小板升至50 ×109/ L 后减至每天015mg/ kg ;血小板继续上升后每天以10～15mg 维持治疗; (2) 达那唑200mg 口服,每天3 次; (3) 环孢素每天3mg / kg ,分3 次口服,连服2～3 个月后停药观察。治疗期间同时服用钙片及雷尼替丁胶囊;每周查血常规(血小板计数采用手工计数) ;定期监测血压、血脂、血糖、肝肾功能和电解质等,并观察有无感染情况。
113 结果
11311 疗效标准 参阅文献[1 ] 。22 例治疗第2 周血小板改善不明显;治疗第4 周,6 例血小板> 50 ×109/ L (2712 %) ,5 例血小板> 100 ×109/ L (2217 %) ;治疗第6 周,8 例血小板> 50 ×109/ L (3613 %) ,6 例血小板> 100 ×109/ L (2712 %) ;治疗第8 周,8 例血小
板> 50 ×109/ L (3613 %) ,7 例血小板> 100 ×109/ L(3118 %) 。22 例中,显效7 例(3118 %) ,有效8 例(3613 %) ,进步5 例(2217 %) ,无效2 例(910 %) 。
11312 不良反应 均无明显恶心、腹胀、食欲减退等消化道反应。多毛症2 例,牙龈增生3 例;治疗期间,血压、血糖、血脂、肝功、肾功均未发现明显异常变化;亦无明显感染发生。
2 讨 论
ITP 的发病机制尚未完全阐明。近40 多年来对ITP 血小板相关抗体的研究,证实本病是一组与
自体免疫有关的疾病。研究表明, ITP 病人Th 细胞减少,Ts 细胞增高, Th/ Ts 比值降低[2 ] 。而环孢素能调节ITP 病人体内失衡的T 细胞亚群,并使之正常,此种调节作用是通过对T 细胞增殖、分化与功能产生影响,其中包括对淋巴因子生成的调节作用。
近年来国外用环孢素(每天10mg/ kg) 治疗难治性ITP 取得了较好疗效。我们在此基础上加用糖皮质激素与达那唑治疗该病,可减少环孢素的用量。初步观察,本方法治疗难治性ITP 有较好疗效;近期有效率达6811 % ,而且起效快,治疗至第4 周有效率已达4919 % ,维持时间较长,我们对有效的15例随访3 年,7 例(3118 %) 血小板大于100 ×109/ L 。环孢素主要不良反应为肾脏毒性,其他还有消化道反应,多毛症、手颤、齿龈增生、高血压、转氨酶增高、胆汁郁积、血胆红素及血糖升高,男性乳房发育等[3 ] 。我们认为,不良反应的大小与用药剂量有关。由于我们联合用药,减少环孢素的用量,本组除2 例多毛、3 例牙龈增生外,未见其他不良反应发生。环孢素无骨髓抑制作用,用药期间血红蛋白、白细胞无明显下降,比其他免疫抑制剂更安全。因此我们认为,环孢素联合糖皮质激素及达那唑是治疗难治性ITP 的有效方法,可推广应用。
参 考 文 献
1 张之南. 血液病诊断与疗效标准. 第2 版. 北京:科学技术文献出版社,1998. 279
2 聂 慧,张广森,方建珍等. 特发性血小板减少性紫癜白细胞介素22 及T 淋巴细胞研究. 中华血液学杂志,1995 ,16 (3) :125
3 陈新谦,金有豫. 新编药物学. 第14 版. 北京:人民卫生出版社.1997. 530