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生物制剂及免疫抑制剂在皮肤科的发展

2009-07-19 16:59:11  作者:新特药房  来源:中国医学论坛报  浏览次数:87  文字大小:【】【】【
简介:皮肤科很多发病机制复杂的多基因病(如:银屑病)或自身免疫性疾病(如:红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病),目前仍缺乏安全,有效的治疗方法,但近年来随着基础免疫学理论和技术的发展,生物制剂的研究进展较快,利用生 ...
皮肤科很多发病机制复杂的多基因病(如:银屑病)或自身免疫性疾病(如:红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病),目前仍缺乏安全,有效的治疗方法,但近年来随着基础免疫学理论和技术的发展,生物制剂的研究进展较快,利用生物制剂治疗复杂的皮肤疾病取得了不错成果,甚至有治愈的可能。生物制剂同传统的免疫抑制剂、皮肤类固醇类激素药物相比最大优点在于它们能够选择性抑制自身反应性淋巴细胞,对机体正常的免疫功能没有明显的损害,疗效优越,且副作用明显降低,具有广阔的临床应用前景。因此,在第五届全国中医中西医结合皮肤性病研究进展学习班及2008年广东省中医中西医结合皮肤性病学术会议上,主办方特定一个下午的会议时间,与会员共同探讨皮肤科生物制剂及免疫抑制剂的运用。
 
  会议首先发言是广东省德高望重的皮肤科老专家,中山大学附二医院从事多年的结缔组织病研究的许德清教授。许德清教授说,运用硫唑嘌呤治疗一些复杂的严重的皮肤病,在大量文献报道中被指出存在较高的死亡风险,也可能出现罕见的严重肝毒性静脉栓塞性疾病等副作用,至于该药毒性增加,可能与TPMT(硫基嘌呤甲基转移酶)水平过低有关,据报道,TPMT具有遗传多态性,属常染色体共显性遗传,约1/300为TPMT缺乏。TMP 、ACE1和别嘌呤醇都可增加硫唑嘌呤的毒性。根据许教授的临床经验,病人吃该药3个月后停两周,需定期查血常规,尤其在治疗早期,同时还须考虑皮质类固醇激素对白细胞数值干扰。许教授还谈到了MTX(甲胺喋呤)及CTX(环磷酰胺)在临床运用经验,小剂量长期应用MTX也可能引起肝纤维化,预防可用叶酸(1-3 mg/d)来减轻消化道损害及骨髓的毒性,若出现毒性反应时可用亚叶酸(甲酰四氢叶酸)2.5-5mg/周来解救。CTX>2g为冲击治疗,因干细胞对CTX完全抵抗>骨骼抑制,故多在3-4周后恢复。
 
  接着是暨南大学的邓列华教授详细讲解了免疫抑制剂在大疱性皮肤病中的应用,并引用了大量的临床研究报道。邓教授在讲课中重点提到“他克莫司”(FK506,大环类脂提出物)及“吡美莫司”(链霉素产生的子囊霉素半合成品)的临床应用及安全评估。
 
    在免疫抑制剂及生物制剂专题讨论的会议最后,暨南大学第四附属医院,广州市红十字会医院李其林教授的课题《免疫抑制剂在银屑病的应用》把会议推进高潮。引起了学员们对新型免疫制剂的强烈求知欲望。李教授称牛皮癣由1984年的1.23‰的发生率发展到近年的7.2‰,并有逐年上升趋势,银屑病最终理想的治疗是基因水平和药物遗传学的干扰治疗。李其林教授同时也着重讲到生物制剂IL-8鼠单克隆抗体药物“思博克乳膏”,该药利用IL-8为趋化因子,抑制活性细胞因子,从而达到理想的治疗效果;他克莫司其效力是环孢素A的10-200倍,FK506可抑制钙调磷酸酶的活性,阻止活化T细胞核转录因子(NF-AT)的去磷酸化和易化。但由于FDA报道儿童使用FK506可能致癌,因此在临床选择应注意该药的副作用及其神经毒性、肾毒性、高血糖及生殖毒性。
 
  李其林教授翻阅了大量文献及科研,列举了大量治疗银屑病新药的研究进展及临床运用,给临床医师对此类药物的了解打进一支强心针。李教授讲到:使用“来氟米特”治疗银屑病患者,前三天给负荷量100mg/d,以后10-20mg/d维持,关节型银屑病患者多为100mg/d使用。“依木兰”为CD4单克隆抗体,与Th细胞TCR复合物中的CD4分子结合,从而抑制Th细胞的活性,“依木兰”以表达CD4的Th细胞为目标,为治疗中重度银屑病提供了另一个选择。“依法利珠”是一种重组人源性的单克隆IgG1抗体(可与LFA-1的一个亚单位,CD11a的结合),2003年美国FDA批准可治疗中重度银屑病,起始剂量0.7mg/kg,iv/w,维持量为1mg/kg,最大单次剂量不超过700mg,可连续使用1-2周。“阿法赛特”是一种抗T淋巴细胞重组融合蛋白,与T淋巴细胞的CD2分子结合,15gim或7.5mg iv/周。“昂他克” 0.5-5mg/kg.d, iv3次/周*6--8周。“达到珠”是类似于白介素受体拮抗剂。“依那昔普”是一种人源性TNP受体(TNFR)和IgG2Fc片段的双聚体融合物,“益赛普、类克”等都同“依那昔普”一样,均为抗肿瘤坏死因子药物,对关节性银屑病效果良好。
 
“听君一席话,胜读十年书”,通过一下午的专门研讨生物制剂和免疫抑制的学习,大家都明白了生物制剂药品的研究是热门科学,免疫抑制也是中-重银屑病的目标治疗方案,生物制剂和免疫抑制剂正在越来越广泛地在人类疑难疾病的诊治中发挥其他常规药物无法达到的卓越效能。

责任编辑:admin


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