在TRIBUTE试验中，1059例患者被随机分为厄洛替尼联合化疗组和加用安慰剂的联合化疗组。一个独立的3人小组（包括肿瘤专家、放射专家和肺病专家）对TRIBUTE试验中的41例致死性呼吸系统严重不良事件进行分析，将死亡原因分成NSCLC进展、共病、与研究药物毒性无关和ILD等4种可能原因。
NSCLC进展18例（44%），共病15例（37%），与研究药物毒性无关5例（12%），ILD 3例（7%）。厄洛替尼组与对照组无显著差异，但3例ILD均来自厄洛替尼组（3/523例，总发生率为0.6%）。
该项分析是唯一采用独立盲法评估厄洛替尼联合化疗导致呼吸系统严重不良事件及ILD的研究。在厄洛替尼联合化疗组中，致死性ILD发生率为0.6%，假如按照1/3由表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）引起ILD的患者会死亡，那么厄洛替尼联合化疗组中ILD发生率估计值就接近1.5%～2%。目前还需进一步研究来确定这种ILD发生机制和危险因素。
点评：ILD是EGFR-TKI治疗后可能引起的严重并发症之一，死亡率较高，其发病机制及危险因素目前仍不明确。该研究通过对TRIBUTE试验中发生的致死性呼吸系统严重不良事件进行分类，而且是由一个与试验无关的专家小组来进行判定，结果显示厄洛替尼联合化疗组ILD约为1.5%～2%，略高于之前报告的由EGFR-TKI单药治疗引起的ILD发生率。
厄洛替尼联合化疗是否会增加ILD的发生，目前仍不能十分确定，但从该研究结果以及TRIBUET试验本身的结果来看，对晚期NSCLC患者不宜行加用EGFR-TKI的联合化疗。