李湛君　常慧兰　徐康森   张义兴

摘要　目的: 研究由人尿提取的尿多酸肽(uroacitide) 对人肝癌细胞的体内体外抑制作用。方法: 体外实验, 以四唑盐(MTT) 比色法测定培养板中加入尿多酸肽后,人肝癌细胞Smmu7721 37℃ 5%CO2培养箱培养72h的生物活性；体内抑瘤实验为裸鼠皮下接种人肝癌细胞Smmu 7721,待肿瘤生长后, 连续每天ip尿多酸肽10天, 观察其抑制作用。结果: 体外实验, 尿多酸肽剂量为0.03～2.00 mg·mL - 1, 对人肝癌细胞Smmu7721的IC50为0.35～0.49 mg·mL - 1 ； 体内实验, 尿多酸肽剂量500～2 000 mg·kg- 1 , 对裸鼠接种人肝癌细胞Smmu7721的抑瘤率在38.9 %～67.9 %。结论: 尿多酸肽对人肝癌细胞Smmu7721体内体外均有显著的抑制作用。

  尿多酸肽在日本和台湾曾风靡一时, 而尿提取物作为抗癌物质也多有报道, 80 年代Burzynski等人从人尿中分离纯化出多种抗癌成分, 命名为抗瘤酮Antineoplastons A1-A5,其主要活性成分为3-苯乙酰胺基-2,6呱啶二酮(A10) ,其水解产物主要为苯乙酰谷氨酰胺,在美国进行1期临床研究, 1/3病人生命延长5 年以上； 90 年代研究苯乙酸及其衍生物和丁酸苯酯抗癌作用也有报道。合肥永生制药公司研制的由正常人尿提取的混合物,命名为尿多酸肽, 含有马尿酸、苯乙酰胺基呱啶二酮、苯乙酸、吲哚乙酸和小分子肽(分子量小于1万) , 经对多种癌细胞体内体外抑制作用的筛选发现该品对人肝癌细胞Smmu7721有抑制作用, 主要活性成分也是3-苯乙酰胺基-2 ,6 呱啶二酮。

讨论
  实验证实尿多酸肽对人肝癌细胞Smmu7721体内体外均有抑制作用。尿多酸肽500～2000 mg·kg- 1 ,体内抑瘤率为38.9 %～69.7 %；体外实验IC50为0.35～0.49 mg·mL - 1 , 预示具有一定抑制肿瘤的疗效。其作用机理有报道为尿多酸肽使癌细胞分裂和分化的核酸甲基转移复合酶的异常变为正常,诱导癌细胞的分化,最后凋亡。1999年尿多酸肽已被中国药品监督管理局药品审评中心作为西药一类批准上临床研究。