[别名]R115777、Zarnesatra

[来源]化学合成。

[作用机制]Tipifarnib与Lonafarnib同属于法尼基转移酶抑制剂，属于非硫基、非多肽杂家族小分子抑制剂。

[药动学]本品为口服制剂，无肌肉注射、静脉注射或皮下给药的制剂。单剂口服100~300mg bid,Tipifarnib血浆最大峰浓度在第22天达到409~536ng/ml。血浆清除分为两阶段，半衰期分别为5和16小时，在25~325mg的范围内血药浓度随剂量的增大而增大。口服2天后达到稳态血药浓度。≤0.1%以原形从尿中排出。

[适应证]Ⅰ、Ⅱ衣临床：对骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、骨髓纤维化、慢性粒细胞白血病和晚期乳腺癌患者获部分分解。对胰腺癌、晚期非小细胞肺癌无效。联合紫杉醇和卡铂治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究正在进行中。

[单药有效率]

1.骨髓战胜异常综合征：600mg每日两次口服，连续4周后停2周为一疗程。28例中3例出现疗效，其中2例RAEB型达到CR、1例RAEB-t型达到PR。

2.多发性骨髓瘤：300mg每日两次口服，连续3周后停1周为一疗程。43例患者中64%疾病稳定。

3.慢性粒细胞白血病：600mg每日两次口服，连续4周后停2周为一疗程。22例中7例出现CR或PR（6例为慢性期，1例为加速期）。8例骨髓纤维化患者2例脾明显缩小，1例血象恢复正常，1例不再依赖输血。

4.晚期乳腺癌：300mg每日两次口服，连续3周后停1周为一疗程：或300/400mg每日两次口服，连续服用。76例中9例达到PR，推荐前一种间断给药。

[不良反应]

1.骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，900mg/d的剂量限制性毒性包括乏力、神经错乱。

2.乏力和胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）。

3.周围神经病变、皮疹、肝脏毒性、腿痛。

[禁忌证]未发现明显禁忌证。

[规格]胶囊 50mg,100mg