南方医科大学南方医院肿瘤中心  李金瀚教授

局部晚期(IIIA、IIIB期)及转移性晚期(IV期)非小细胞肺癌在完成手术、化疗、放疗等治疗计划以后，如何通过巩固性治疗(Consolidation treatment)来改善生存期一直是个未能得到解决的难题，直至目前，也没有多中心随机对照来证实这一问题的有效性。也就是说，循证医学目前还没有获得解决这一问题的证据。笔者自1992年至今，对这一问题进行临床观察 。

病例入组条件   
凡入组观察组或对照组具备下列条件：①非小细胞肺癌的诊断得到病理组织学或细胞学诊断证实；②按国际分期标准属于局部晚期(IIIA、IIIB期)或转移性晚期(IV期)；③功能状态KPS在60分以上；④预计生存期大于3个月；⑤放射治疗采用加速器进行(60钴放射治疗者不入组)；⑥联合化疗需完成4～6个周期，包括2代或3代化疗药物加铂，化疗方案允许不固定；⑦患者依从性好，能按计划进行治疗和随访观察；⑧以服用笔者亲自开的中药处方煎剂为主，连用中药4-6个月以上；⑨两组中少数病例应用过免疫治疗者(LAK/IL-2或 CIK/IL-2)未予剔除。

中药治疗方法   
观察组病例由笔者根据望、闻、问、切，尤其重视症状及舌象、脉象进行辩证施治与辨病论治相结合。
本观察组81例非小细胞肺癌患者共分为四种证型：
①肺脾气虚型(48例)；
②肺热痰阻型(13例)；
③肺胃阴虚型(11例)；
④气滞血瘀型(9例)。其中，肺脾气虚型中有些患者存在“夹瘀”或“夹湿”，而在气滞血瘀型中也可能存在气虚。在治疗中应予兼顾。 每周服中药煎剂5剂。即周一至周五，(星期六及星期日休息)。每日一剂中药煎两次，喝两次，服药时间以半空腹为宜，即在上午9点钟及下午3点钟饮用。1个月为一小疗程，连服用4～6个疗程。如果患者感到效果好，可继续服用至1～2年（部分患者连续服用1年后，可改为每周服中药2-3剂，或加服绞股蓝总甙片 100mg，每日3次）。

观察组和对照组的生存率及中位生存期比较(见表)

讨论:：

中医药治疗非小细胞肺癌的疗效分析   
中医药治疗非小细胞肺癌是否有效在中医肿瘤界似乎已达到共识。1987年刘嘉湘报告[1]“扶正法治疗122例晚期原发性肺癌的前瞻性研究”，结果显示化疗加中药组在生存率方面明显优于单纯化疗组。1991年朴炳奎报告[2]“肺瘤平膏治疗晚期原发性肺癌临床观察---附399例临床分析”，结果提示中药肺瘤平膏在改善症状、生存质量及免疫功能提高方面有较好效果。1995年李佩文报告[3]“平肺方治疗非小细胞肺癌109例临床观察”，结果提示在改善症状方面中药组优于化疗组，中药组的生存时间13.7个月，而化疗组9.2个月。1996年李金瀚报告[4]“中医药与化疗结合治疗肺癌临床观察”，结果提示近期有效率及1年生存率在中医药与化疗结合组及单纯化疗组之间在统计学上无显著性差别，但2年生存率及中位生存期均以前者为优。1999年陈志峰等人[5] 统计7篇文献，发表“中医药治疗原发性非小细胞肺癌疗效meta分析，结果显示中药组平均生存期为335.4天，化疗组为231.8天，从而认为中医药治疗非小细胞肺癌特点为稳定率高，有效率低，但中医药治疗组远期生存显示了一定优势。本组观察结果也说明中医药治疗非小细胞肺癌在改善生存期方面带来裨益。

中医药作为非小细胞肺癌的巩固性治疗值得重视   
对于晚期非小细胞肺癌来说，在完成常规治疗计划以后，尤其是在取得较好疗效以后，如何进行巩固性治疗以进一步改善生存期？这是一个目前尚未解决的难题。“维持性化疗(Maintenance chemotherapy)”或“巩固性化疗(Consolidation chemotherapy)”未能给患者生存期带来明确的好处。直至目前，多西他赛作为巩固性治疗未能有效地延长生存期，唯一能延长中位生存期的是培美曲塞，但是否能延长总生存期仍需要继续研究。目前的治疗思路是在完成手术、化疗、放疗的常规计划后，用免疫治疗或中药作为巩固性治疗找出路。本文旨在观察以中医药作为巩固性治疗是否有效。本临床观察结果提示：观察组与对照组相比，前者的2年生存率为37.0%, 后者为20.9%, 两组比较相差显著（P<0.05）; 观察组的3年生存率为20.9%,对照组为8.6%, 两组比较相差显著（P<0.05）。观察组的中位生存期比对照组延长了6个月。但5年生存率没有明显改善。说明以中医药作为非小细胞肺癌的巩固性治疗值得重视。 

辩证施治与辨病论治相结合   
中医药治疗非小细胞肺癌要对患者在望、闻、问、切基础上进行辨证施治与辨病论治相结合才能收到良好效果。如果“证”治反了，可能使病情加重。本组病例观察非小细胞肺癌以“肺脾气虚居多，如果不问青红皂白给这些患者长期服用半枝莲、半边莲、白花蛇舌草、山豆根、黄药子,鱼腥草等清热解毒之抗癌中药组方可能因加重肺脾气虚而使病情加重。但以清热解毒中药为主组方适用于“肺热痰阻型”之肺癌患者。“证“在病程的不同阶段可以变化，在随诊过程中要随时根据病情加以调整。关于“辨病论治”对肺癌的认识为“痰核积肺”，称之为“肺积”，处方中应用“二陈汤”治之。肺癌的病位在“肺”，宜应用前胡、桔梗等宣肺之剂，全瓜蒌、贝母等引药入肺经。结合现代医学研究、沙参、山药、黄芪、女贞子、莪术、生薏米、绞股蓝等药有提高免疫功能作用，以利于调动体内免疫功能来抑制或杀灭瘤细胞。因而，对每个患者进行深入的诊察，力求做到辨证施治与辨病论治相结合，才能得到裨益。展望未来，通过中西医结合把非小细胞肺癌的生存期及生活质量提高到一个新水平[6]是我们的责任。

存在问题与巩固性治疗的展望   
本组对照性临床观察所存在的问题：
① 本组资料是开放式对照研究，而不是严格的多中心随机对照研究，
② 所收集的临床资料周期长，从1992－2007年，手术，化疗，放疗情况参差不齐，无统一规范，
③ 未能完全排除免疫治疗作用对疗效观察的影响，因为两组病人都有部分患者在不同阶段应用过一些免疫治疗制剂，这些病例未被剔除。由于上述3点原因，不同程度上会影响到结论的科学性和准确性。然而，总体上看，本临床观察在很大程度上还是可提供了依据：以中医药作为晚期非小细胞肺癌的巩固性治疗，对患者的生存期颇有裨益。还应强调的是：① 中医药要有经验的医生按辨证施治与辨病论治相结合的思路进行个体化治疗；② 服用中药要有耐心和恒心，宜连续服用4－6个月以上，最好能服用1－2年，每个月宜看医生，根据病情调整处方。坚持每日一剂，煎两次服两次。展望将来，中医药与生物治疗相结合作为非小细胞肺癌的巩固性治疗，可明显延长生存期和改善生存质量，直至把非小细胞肺癌变为一种慢性病。

参考文献 （略）