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刘力伟 叶国超
湖州中心医院外科 313000
近年来，医学专家研究发现，肿瘤的生长和转移必须依赖于新生血管的形成[1]，新生血管不仅为肿瘤生长提供营养，也是原发肿瘤播散至继发部位的通道及转移灶增殖的前提，微血管的形成增加了肿瘤细胞进入微循环的机会。因此，抑制和破坏肿瘤新生血管，阻断肿瘤血供，导致肿瘤细胞坏死及阻断转移，已成为肿瘤治疗中一个有效的新策略。从中药人参中提取的单一成分人参皂苷Rg3, 具有抑制新生血管的生成,和抑制肿瘤细胞增殖、浸润和转移作用。本文对18例甲状腺癌患者在术前两周口服Rg3，观察手术切除癌内微血管密度MVD[2]的变化，初步探讨Rg3对人甲状腺癌血管生成的抑制作用。
[关键词] 甲状腺癌 血管生成抑制
Clinic Observation on the Inhibition of Angiogenesis of Thyroid Cancer by Rg3 Liu Liwei Ye Guochao Chirurgery, Huzhou Center Hospital 313000
In the last decade, basic research on angiogenesis has expanded very rapidly and several independent experimental studies demonstrated that tumour growth and progression are angiogenesis dependent [1]. The neonatal vessels not only provide nutrition for tumour growth, but also are the channels of from the primary focus to metastasis and the precondition of the metastasis growth. The new formation of micrangium increases the chance that tumor cells turn into microcirculation. So, it is a new effective strategy of tumour therapy that to inhibit and destroy the neonatal vessels of tumour, block the blood supply of tumour to bring on the necrosis of tumour cells and metastasis interdiction. The single component Rg3, which is extracted from Chinese traditional medicine ginseng, has the functions of restraining angiogenesis and inhibiting the proliferation, soakage and metastasis of tumour cells. In this article, it is observed that the different intratumoral microvessel density MVD[2] of 18 cases of thyroid cancer patients taking or not taking Rg3 two weeks before the operations, as a primary research on function of Rg3 on inhibiting the angiogenesis of human thyroid cancer.
[Key Words] Thyroid cancer Inhibition of angiogenesis
一、资料与方法
1．病例选择：18例甲状腺癌标本取自我院外科手术切除并经病理证实的甲状腺癌患者。其中男6例，女12例；年龄32～73岁，平均49.2岁；肿瘤长径0.50～4.00 cm，平均2.38 cm。甲状腺乳头状癌12例，滤泡状癌6例，随机分成实验组和对照组，每组9例，两组性别、年龄、TNM分期及组织学类型相当，其中实验组术前口服Rg3 (吉林亚泰制药有限公司生产)20mg，tid, 共2周。甲状腺癌经手术切除后作病理切片观察。
2．观察方法：采用抗CD34单克隆抗体检测甲状腺癌患者癌组织中的微血管密度（MVD），进行阳性对照和空白对照，观察甲状腺癌血管形态、原发肿块的生长情况与肿瘤组织的MVD值[2]，从而观察Rg3对甲状腺癌血管生成的抑制作用，抗CD34单克隆抗体试剂盒系福州迈兴生物技术开发公司生产。
二、结果
用抗CD34单克隆抗体检测肿瘤MVD值，血管内皮细胞对抗CD34单克隆抗体均呈阳性反应，被染成棕色或棕黄色，MVD值计数试验组108.69 25.24，对照组160.52 47.45，差异有统计学意义，P<0.001。试验组血管减少明显，高倍镜下可见，血管内皮细胞支架坍塌、变性、坏死。而对照组血管无明显改变。本结果显示，甲状腺癌原发肿块的长径越长，肿瘤组织的MVD值越大。
三、讨论
1971年，Folkman提出了“肿瘤的生长必须依赖血管”的著名论点[1]，并逐渐被人们所接受。近年来，国内外医学专家研究发现，肿瘤血管是肿瘤细胞生长和转移的形态学基础，肿瘤血管除向肿瘤细胞提供营养外，还不断地向人体其它部位输送肿瘤细胞，导致恶性肿瘤的生长和转移。肿瘤血管生成而是由一系列促血管生成因子引发和维持的病理性血管生成。目前普遍认为，肿瘤的生长存在两个明显不同的阶段，即无血管的缓慢生长阶段和有血管的快速生长阶段。前者主要依靠弥散供氧，氧的最大弥散距离为150μm，当肿瘤直径超过2-3mm时，其继续生长就需要血液供应。医学专家发现，绝大多数实体瘤在缺少血管的情况下，其生长扩散受到了极大限制，最多只能长到1-2mm，而在有血管的情况下，在一至二周的时间内就会扩大1500倍。因此，抗肿瘤新生血管的形成，是肿瘤临床治疗中的一个有效的新方向[3,4]。
参一胶囊，是从中药人参中提取的单一成分人参皂苷Rg3，具有抑制新生血管的生成,和抑制肿瘤细胞增殖、浸润和转移作用。其机理可能在于： ①作用肿瘤细胞G2—M期（DNA合成后期）,抑制肿瘤细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成，使细胞增殖速度减慢，促进肿瘤细胞的凋亡；②Rg3能明显抑制VEGF和bFGF蛋白质产生和明显下调碱性成纤维因子受体(bFGFR)基因的表达，抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖生长和新生血管的形成，起到抑制肿瘤复发、扩散和转移的作用。③抑制细胞浸润基底膜、抑制肿瘤细胞与纤维粘连蛋白和层粘连蛋白的粘附和入侵作用，通过剂量依赖性抑制油酰磷脂酸导致的细胞内Ca2+的上升，使内皮细胞松弛，从而抑制了癌细胞的浸润[4,5,6]；
目前使用Rg3对肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌以及前列腺癌的治疗研究中均得以应用，而在甲状腺癌患者的应用方面还不多见[7]。甲状腺癌是富血管肿瘤，本文选择了18例甲状腺癌作为研究对象，术前口服Rg3 20mg，tid,两周，在术后切除病理标本，观察血管数量和形态的变化，以探索Rg3对甲状腺癌血管生成的影响及其可能机制[2]。结果口服Rg3甲状腺癌患者的微血管密度为108.69±25.24，明显低于对照组160.52±47.45，P<0.001 ，说明Rg3确具有抑制甲状腺癌血管生成的作用。发现甲状腺癌原发肿块的长径越长，肿瘤组织的MVD值越大，提示甲状腺癌的生长与其它实体肿瘤一样，存在血管依赖性。
综上所述，Rg3具有抑制甲状腺癌血管生成的作用,虽然抗肿瘤血管生成不能完全治愈肿瘤，但可有效抑制其生长和转移，可作为甲状腺癌治疗中一种有力的辅助手段,并在临床工作中做进一步的研究。
参考文献
1、Folkman J．What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? J Natl Cancer Inst. 1990 Jan 3;82 (1): 4 -6.
2、Weidner N.Intratumoral microvessel density as a prognostic factor in cancer [J].Am J Pathol,1995,147:9.
3、薛刚 姚榛祥。甲状腺癌的微血管密度及其临床意义, 中华外科杂志2000 Vol.38 No.8P.636.
4、高勇，王杰军。人参皂苷Rg3抑制肿瘤新生血管形成的研究。第二军医大学学报，2001,22：40-42.
5、Mazzaferi EL, Jhiang SM. Long-term impact of initial surgical and medical therapy on papillary and follicular thyroid cancer. Am J Med 1994; 97: 418-428.
6、Kiyoko Shinkai,Hitoshi Akedo,Mutsuko Mukai, Jpn.J.Cancer Res. 87,357-362,April 1996
7、Folkman J. Angiogenesis and breast cancer〔J〕. J Clin Oncol, 1994, 12:441. |
