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魏琳，杨晨光，苗文红
(陕西省中医药研究院附属医院肿瘤科，西安710007)
【摘要】 目的：考察天蟾胶囊对中度癌痛患者的临床疗效。方法：采用多中心、双盲、随机、平行对照的方法，200例患者随机均分成治疗组和对照组，分别口服天蟾胶囊3粒和氨酚待因1片，5d为一疗程。观察2组的疼痛强度、疼痛缓解度和止痛起效时间。结果：天蟾胶囊对中度癌痛患者的镇痛总有效率为83％，对照组总有效率85％，二者无显著性差异；平均起效时间治疗组为(2．80±2．82)h，对照组为(2．13±1．41)h，组间比较无显著性差异。天蟾胶囊的主要不良反应为恶心和呕吐。结论：天蟾胶囊治疗中度癌性疼痛安全有效。
【关键词】天蟾胶囊；镇痛；II期临床实验
天蟾胶囊由夏天无、制川乌、蟾酥、祖司麻等10余味中药组成的复方制剂。具有行气活血、通络止痛之功效，适用于中医辩证属于气滞血瘀的癌痛患者的治疗。由陕西省中医药研究院附属医院等5家医院于2000年6～11月对天蟾胶囊治疗癌性疼痛进行了Ⅱ期临床试验，现将结果报道如下。
材料与方法
1 临床资料
1．1 病例纳入标准 各类肿瘤的诊断标准参照有关资料[1]并经影像学、细胞学、病理学检查确诊(为保证结果的统计学意义，本研究仅选择肺癌、胃癌、肝癌为观察对象)；符合中度(Ⅱ级)疼痛标准；预计生存期1个月以上；年龄在18～70岁之间，自愿作为受试对象，并能接受观察药物，保证完成疗程。
1．2 病例排除标准(包括剔除标准和不适应证)24h内使用过止痛药者；伴有严重心、肺、肝、肾功能障碍者；有智力障碍，自身判断疼痛强度有困难者；妊娠期、哺乳期或月经期妇女；严重嗜烟、嗜酒者；以止痛为主要目的的放、化疗患者，或放、化疗结束未满2个月者；其他原因引起的疼痛；给药期间非不良反应而主动退出试验者，或由于未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效和安全性判断者。
1．3 临床特征 可评价门诊和住院患者共200例。治疗组100例，住院患者78例，门诊患者22例，男58例，女42例；平均年龄(55．2±10．1)岁；平均病程(4．27±2．13)月；病种包括肺癌35例，胃癌31例，肝癌34例。对照组100例，住院患者65例，门诊患者35例；男63例，女37例；平均年龄(54．2±10．4)岁，平均病程(4．37±7．01)月；病种包括肺癌31例，胃癌29例，肝癌40例。2组患者在性别、年龄、病程、病种分布上均无统计学差异，具有可比性。
2 试验方法
本研究采用多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验方法。
2．1 试验药品 天蟾胶囊由北京锐业制药有限公司提供，每粒0．5g，批号20000118。氨酚待因片由广州光华药业股份有限公司生产，每片0．5g，批号991223。鉴于目前尚无中药镇痛药做为阳性对照药，本试验以研究中度疼痛为主，故选用西药第二阶梯止痛药氨酚待因片为阳性对照药。
2．2 治疗方法与用量 治疗组口服天蟾胶囊3粒，tid，同时口服模拟的氨酚待因片1片。对照组口服氨酚待因片1片，tid，同时VI服模拟的天蟾胶囊3粒。各组均以5d为一疗程，若连续用药3d仍未起效，按无效病例统计，不再继续观察。观察过程中，受试者可以配合西医支持疗法，但不得使用其他镇痛、镇静类药及以行气活血、通络止痛为主要适应证的中药，不得采用针对癌性疼痛的其他治疗方法。
2．3 观察指标 疗效指标包括疼痛强度、疼痛缓解度和止痛起效时间。安全性指标包括血、尿、粪常规化验，肝、肾功能检查，电解质检查及心电图等。
2．4 疗效判定标准 采用国际通用的疼痛程度划线法定量评定疼痛强度。让患者用划线法记录各时间疼痛强度，并由专职医生负责核对划线与患者主国新药杂志2003年第12卷第8客观症状的一致性，以判定镇痛效果及不良反应。主诉疼痛分析法：0级为无痛；1级(1～3)为轻度疼痛(具痛感但仍可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰)；2级(4～6)为中度疼痛(痛感明显不能忍受，睡眠受干扰，要求服用止痛剂)；3级(7～10)为重度疼痛(疼痛剧烈，可伴有植物神经功能紊乱或被动体位，睡眠严重受干扰，必须服用止痛剂)。
疼痛缓解度：根据《疼痛治疗手册》(WHO 于1967年编制)和《新编常见恶性肿瘤诊治规范》(中国抗癌协会1998年4月编制)，由医生根据患者疼痛减轻的程度，按以下5度判断记录。0度为未缓解；I度为轻度缓解(疼痛缓解约1／4)；Ⅱ度为中度缓解(疼痛缓解约1／2)；Ⅲ度为明显缓解(疼痛缓解约3／4)；IV度为完全缓解(疼痛消失)。
镇痛效果分级临床控制：完全缓解；显效：明显缓解；有效：中度及轻度缓解；无效：未缓解。
2．5 安全性评价 包括实验室检测指标与临床症状。按照《药品不良反应监测管理办法(试行)》的要求观察和分析I临床试验中所出现的任何不良事件／不良反应。
2．6 统计学处理 计数资料用x2检验，计量资料用t检验。
结 果
1 疼痛缓解度
治疗后两组患者疼痛缓解度比较，经Ridit检验，u=0．08，P>0．05，差异无显著性，说明治疗后两组患者疼痛缓解度相当。结果见表1。
 2 镇痛疗效
治疗后两组患者镇痛疗效总有效率比较，经Ridit检验，u=0．22，P>0．05，差异无显著性，说明治疗后两组患者镇痛疗效相当。结果见表2。
 3 止痛起效时间
两组止痛起效时间比较，经t检验，t=1．99，P>0．05，差异无显著性，说明治疗后两组止痛起效时间相当。见表3。
 4 依从性评估
两组患者在观察期间均能主动配合完成各项观察项目，总体依从性较好，组间比较无差异。
5 药物不良反应
在本临床试验中，2组患者治疗前后未见血、尿、粪常规及肝、肾功能等方面的异常，也无过敏现象发生。对心电图的观察未发现有异常现象。治疗组100例患者中有1例肺癌患者，每次服药后lh左右出现背部灼热感，持续约1h，每次均自行缓解，停药后消失；有3例患者出现恶心呕吐，未经临床处理，症状自行缓解，随访无异常。对照组100例患者有3例出现恶心呕吐，4例出现便秘状，未经临床处理，症状自行缓解，随访无异常。
讨 论
癌性疼痛在肿瘤患者中十分常见，其发生的原因有多种，如肿瘤直接侵犯或压迫神经；肿瘤迅速生长使器官的包膜张力增高；肿瘤的压迫使组织器官缺血坏死；肿瘤破裂或溃疡形成及某些心理因素的影响等。及时有效地控制疼痛，可增强患者对后续治疗的信心，为原发病的治疗创造必不可少的条件。对于晚期肿瘤患者，控制疼痛可使其生存质量得以提高。为此，控制癌性疼痛的治疗被列为世界卫生组织的重点规划。
祖国医学认为，肿瘤虽然是局部病变，然而，“壮人无积，虚人则有之”，脏腑虚弱，气血瘀滞是癌症的重要病理基础。气滞血瘀，脉络受阻，不通则痛，故对癌性疼痛的治疗宜理气活血、通络止痛。
天蟾胶囊是由夏天无、制川乌、蟾酥、祖司麻、白芷、白芍、白屈菜、秦艽、川芎、甘草等组成中药复方。具有行气活血、温经通络、清热解毒、开窍醒神、以毒攻毒、补脾益气之功效。符合中医治疗癌症的理论，适用于癌性疼痛之中度患者。现代医学研究证实：蟾酥含有镇痛活性成分，如华蟾毒精等[2]。祖司麻[3]、川芎[4]作为镇痛药已经应用于临床。
本次研究结果显示：天蟾胶囊对中度癌痛患者的镇痛总有效率为83％；对照组临床总有效率为85％，经统计学分析，P>0．05，差异无显著性；天蟾胶囊对中度癌痛患者的止痛起效时间为2．80h，对照组为2．13h，经统计学分析，差异无显著性。
在天蟾胶囊的临床试验中未发现心、肝、肾功能的异常改变，除有3例出现恶心、呕吐、1例出现背部灼热外未出现药物所致的其他明显不良反应，未见成瘾性及药物依赖性。
总之，天蟾胶囊对中度癌性疼痛的镇痛效果明显，服用安全，是值得临床推广的镇痛中药制剂。
【参考文献】
[1] 张天泽，徐光炜．肿瘤学[M]．天津科学技术出版社，1996．1186—1196，1448—1464，1547—1575．
[2] 张薇，刘玉兰，徐从云，等．蟾酥的镇痛活性成分[J]．沈阳药科大学学报，1998，15(4)：268—271．
[3] 刘全让，钟枢才，江中潮，等．万应神贴治疗急性闭合性骨伤科疼痛性疾病[J]．成都中医药大学学报，1998，21，(3)：15—16．
[4] 周慎，杨维华，孙兆泉，等．平肝通络颗粒治疗偏头痛肝风淤血症的临床及实验研究[J]．中成药，2003，25(1)：46—48．
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 230434 | 天蟾胶囊 | 天蟾胶囊 | 北京锐业制药有限公司 | 0.5g*24粒 | 盒 | 132.30 |
| *声明：以上产品价格仅作参考,实际价格以药房各分店为准。 | ||||||