Recientemente aprobada por la FDA (Food & Drug Administration) y por ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica), el laboratorio Bristol-Myers Squibb introduce en el mercado argentino IXEMPRA® (Ixabepilona), la primera de una nueva clase de drogas, conocida como Epotilonas, para el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado. Esta nueva alternativa terapéutica, desarrollada íntegramente en los centros de investigación de la empresa, constituye una herramienta fundamental para los oncólogos y las pacientes que generan resistencia o son refractarias a los tratamientos de elección hasta este momento, basados en antraciclinas, taxanos y capecitabina.
 
IXEMPRA® (Ixabepilona) es un inhibidor de microtúbulos que pertenece a una clase de agentes antineoplásicos, las epotilonas, que detiene el crecimiento de células tumorales al impedir la multiplicación celular.
 
Fue aprobado por ANMAT el pasado mes de enero, y Argentina es el primer país que la incorpora en su vademecum luego de los Estados Unidos. IXEMPRA® (Ixabepilona) tiene dos indicaciones. Como monodroga, para el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en pacientes cuyos tumores son resistentes o refractarios a las antraciclinas, los taxanos y la capecitabina. En combinación con capecitabina para el tratamiento de pacientes resistentes a las antraciclinas y taxanos, o cuyo cáncer es resistente a los taxanos, y para quienes está contraindicada otra terapia con antraciclinas.
 
Este medicamento se administra en forma de infusión intravenosa durante 3 horas cada 3 semanas. La dosis recomendada de IXEMPRA® (Ixabepilona) es 40mg/m2. El estudio de fase III, que comparó la actividad de Ixempra combinado con capecitabina vs. capecitabina solo, mostró que el grupo de pacientes que recibió el tratamiento combinado, obtuvo más del doble de respuestas prolongando el tiempo libre a la progresión de la enfermedad.
 
“Bristol-Myers Squibb tiene una rica historia en el campo de la oncología de más de 40 años, y estamos muy orgullosos de la aprobación de IXEMPRA® (Ixabepilona), ya que constituye un significativo aporte a la lucha contra esta patología en una de sus formas más frecuentes. Bristol responde así a una seria necesidad médica insatisfecha en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado”, define Elliot Sigal, MD, PhD, presidente de Investigación y Desarrollo de Bristol-Myers Squibb.
 
En opinión de la Dra. Linda Vahdat (primera autora del estudio pivotal para la aprobación por FDA): “Antes, las pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que ya no respondían a las quimioterapias disponibles tenían opciones terapéuticas limitadas. Hoy, esta alternativa es una excelente señal de avance que apunta a mejorar y extender la calidad de vida de las pacientes”, concluye la especialista.
 
El premio 2008 United States Breast Cancer Therapeutics Product Innovation of the Year fue otorgado por Frost & Sullivan, una importante consultora en su reunión anual a la Excelencia de las Tecnologías Médicas y Ciencia, llevada a cabo durante el “MindXchange” Summit, entre el 9 y el 11 de marzo pasados. Los premios a la mejor práctica que Frost & Sullivan otorgan, reconocen a compañías de todo el mundo por sus destacados descubrimientos y performance de excelencia en áreas como liderazgo, innovación tecnológica, servicio al paciente y desarrollo estratégico del producto. Analistas de la industria comparan a los participantes del segmento y miden su desempeño a través de entrevistas en profundidad y extensivas investigaciones secundarias con el objetivo de identificar las mejores prácticas de salud.
 
Acerca de Bristol-Myers Squibb
Durante más de 40 años, Bristol-Myers Squibb ha estado comprometido en la construcción de una visión unificada para el futuro del tratamiento contra el cáncer. Con conocimiento, dedicación y resolución, esa visión condujo al desarrollo de una múltiple cartera global de tratamientos antineoplásicos que constituyen un importante basamento en las alternativas actuales. Cientos de científicos de la organización de Investigación y Desarrollo de Bristol-Myers Squibb estudian las maneras de mejorar los tratamientos actuales contra el cáncer e identificar medicamentos mejores y más efectivos para el futuro. Bristol-Myers Squibb es una empresa farmacéutica global y de productos relacionados para el cuidado de la salud cuya misión consiste en extender y mejorar la vida humana.

Ixabepilone（BMS-247550;epothilone）是由百时美施贵宝公司开发的新一代抗有丝分裂药物。其作用机制与紫杉醇类似，最早是一种具有细胞毒作用并可抗微生物的细菌Sorangium cellulosum所自然产生的大环内酯（macrolides）类物质，半合成制成Ixabepilone。
      　　
百时美施贵宝公司进行了一项临床II期试验，目的在于评价Ixabepilone单独给药对于对阿霉素、紫杉醇、卡陪他滨耐药的恶性乳腺癌患者的治疗效果，这项研究的结果公布在欧洲肿瘤医学肿瘤学协会2006年的年会上。
      　　
临床试验入选的病例为恶性乳腺癌患者，这些病人以前虽然接受了8周以内的阿霉素、紫杉醇和卡陪他滨的化疗，但是仍然病情恶化。无论病人是否接受过辅助治疗，只要在接受阿霉素、紫杉醇、卡陪他滨进行药物化疗的6个月内病情复发，都可以作为入选的病例。
另外，一些同时对紫杉醇和卡陪他滨耐药的患者也在入选之列。
      　　
总共有126名病例，接受了Ixabepilone每三周 40mg/m2, 静脉注射给药，最多18个周期的治疗。药物反应率由一家独立放射学评价委员会（IRRC）和本项试验研究人员依照RECIST标准进行评价。
入选病例基本情况：平均年龄51岁，karnofsky 行为能力70-100%，70%的病人有肝脏转移，88%的病例之前接受过两个疗程以上的恶性肿瘤药物治疗。病人治疗周期的中位数为4（1-16个周期），25%的病人接受8个或以上周期的给药。
      　　
耐药肿瘤的治疗效果
      　　
对接受治疗的126名病例进行了评价，独立放射评价委员会（IRRC）统计的客观反应率为11.1%, 研究人员评估的客观反应率为18.3%,
在反应可评价人群中（113人），客观反应率相似，相应的由独立放射评价委员会（IRRC）和研究人员统计的客观反应率分别为11.5%和 18.6%。
      　　
在所有的治疗组别，反应出现的中位时间为6.1周，反应持续的中位时间为5.3个月。 病情无进展生存时间和总生存时间的中位数分别为3.1个月和8.6个月；6个月生存率为68.2%。（见表-1）
      　　
表-1 耐药性患者的疗效结果
      　　
药物 Ixabepilone n=126 95% 置信区间
客观反应率（%）
独立放射评价委员会IRRC 11.1 6.2，17.9
研究人员 18.3 11.9，26.1
反应持续时间
中值（月） 5.3
反应开始时间
中值（周） 6.1
无病情进展生存时间
中值（月） 3.1 2.7，3.9
总生存时间
中值（月） 8.6 7.1，11.1
生存率
6个月生存率（%病人） 68.2 59.9，76.4
      　　
不良反应可以控制
      　　
54%的患者发生了3-4级的中性粒细胞减少症，一例与治疗相关的病人死亡是由于发生了脓毒血症和中性粒细胞减少。之前的报道显示90%的治疗病人发生了包括不同程度的骨髓抑制，包括白细胞减少等，严重的骨髓抑制可通过延迟给药时间和或减少给药剂量来控制。最常见的与治疗相关的3-4级的不良反应是外周感觉神经元病变（sensory peripheral neuropathy）、疲乏、肌痛、口腔炎。(见表-2)
      　　
表-2 耐药性患者耐受性结果
      　　
3/4级不良反应(%) Ixabepilone
外周感觉神经元病变Sensory peripheral neuropathy 14
疲乏 10
肌痛 7
口腔炎 6
      　　
意大利Prato医院的Angelo di Leo博士表示“这些资料不能支持Ixabepilone用作二线治疗药物”，并且补充说Ixabepilone可能更适合作为一线治疗药物，用于以往进行了阿霉素和紫杉醇或者新近辅助治疗的病人。
      　　
研究负责人指出，尽管有6名病人由于外周感觉神经元病变（sensory peripheral neuropathy） 中断了实验，但是这种不良反应是累积性和可逆性的。对于3级神经病的中位解决时间是5.4周。研究者总结说，ixabepilone 对于这些难治性的病例显示出令人鼓舞的抗癌作用，和可控制的不良反应。
      　　
Ixabepilone联合用药对于三阴的病人作用良好
雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和HER-2阴性的患者是乳腺癌一种独特的亚型，
由于缺少相应有效的治疗选择，这类的乳腺癌病例尤其难治。根据Script的报道，这种三阴的乳腺癌预后差，相比其他类型的乳腺癌75%的总体生存率，这种三阴类型的乳腺癌只有67%的总体生存率。
      　　
为了进一步确定Ixabepilone与卡倍他滨联合治疗II、III临床试验的剂量，首先进行了I/II临床试验。那些接受过三个方案以上化疗的病例被排除在入选病例之外。
      　　
总共106名病人进行了该项试验，病人接受了于第一天三个小时滴注的Ixabepilone 40mg/m2或者是3天每次一个小时的Ixabepilone 40mg/m2的滴注，病人同时在21天的治疗周期的1-14天口服2000mg/m2的卡倍他滨。接受第一天3个小时Ixabepilone治疗病人的实验结果在ESMO会议上公布。
      　　
分析的62名病例中，15名病人（24%）获得了客观反应，包括一名完全反应病例和14名部分反应病例。在22名三阴的病人中，5名（23%）达到部分反应。
      　　
对这些接受Ixabepilone和卡倍他滨联合治疗的62名病人进行了药物的耐受性评价，外周神经病的问题尤为突出。二级的外周神经病发生率为31%的病人，3级外周神经病发生在21%的病人身上，但是94%病例的神经病变得到缓解，中位缓解时间为2.6周。总共有63%报告有手足症状综合症，主要是二级和三级。有27%的病人由于不良反应停止了治疗。主要的血液学异常为1-3级的白细胞减少和中性粒细胞减少，4级的白细胞减少症和中性粒细胞减少在病人中的发生率分别为12%和26%。
      　　
Ixabepilone( BMS 施贵宝)在美国进行乳腺癌的III期临床试验，并在美国进行前列腺癌、胰腺癌和肾癌为适应症的II期临床试验。

价格：IXEMPRA INJ 15MG KIT ( ixabepilone) 1380美元
          IXEMPRA INJ 45MG KIT ( ixabepilone) 3518美元