美国FDA已经批准Torisel（Temsirolimus）上市用于治疗进行性肾细胞癌（RCC）。Torisel是第一个治疗肾癌的靶向治疗药物，在美国正式上市。
肾细胞癌占全部肾肿瘤的85%。美国癌症协会预计今年将有新诊断肾癌51190例，其中40%在诊断时已经是晚期或发展阶段。Torisel是唯一上市的特异性抑制mTOR激酶的药物，mTOR激酶是调节细胞增值、生长和细胞存活重要的蛋白质。在体外研究中发现，Torisel抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子如血管内皮生长因子的水平下降，进而阻止新生血管的发展。作为上市后安全监测措施，惠氏将提供2套完整的数据，其一已经完成，另一个关于肝细胞毒性的实验即将开始。Torisel也是目前唯一能够显著延长患者生存期的药物。惠氏为Torisel进行了包括626名患者的III期临床研究，共分为三组。Torisel单独一组，Torisel和alpha干扰素混合组以及alpha干扰素单独一组。结果显示，Torisel比alpha干扰素显著延长患者生存率达49%（10.9个月对7.3个月）；在次级评价指标上，Torisel比alpha干扰素显著延长患者的无进展（病情不进一步恶化）生存期（5.5个月对3.1个月）。Torisel和alpha干扰素组合使用没有显示更好的作用。

TORISEL药盒(西罗莫司脂化物[temsirolimus])使用说明书2010年7月第4版
只为静脉输注注射剂

处方资料重点

美国初始批准：2007，按优先审评药物审评
————————最近重要更新 ————————以红色标记
剂量和给药方法, 调整剂量指导原则 (2.4) 7/2010
禁忌证(4) 7/2010
警告和注意事项，肝受损(5.2) 7/2010
———————— 适应证和用途 ————————
TORISEL? 是一种激酶抑制剂适用于晚期肾细胞癌的治疗。(1)
——————— 剂量和给药方法 ——————
（1）TORISEL推荐剂量是25 mg历3060分钟输注每周1次。治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。(2.1)
（2）建议抗组织胺预处理。(2.2)
（3）在有轻度肝受损患者中剂量需要减低。(2.4)
（4）TORISEL(西罗莫司脂化物)注射剂小瓶内容物用250 mL的0.9%氯化钠注射剂稀释的最终溶液前必须首先用附稀释剂稀释。(2.5)
—————— 剂型和规格 ——————
（1）TORISEL注射剂，25 mg/mL与为TORISEL?的稀释剂一起供应。(3)
————————— 禁忌证 ————————
（1）在有胆红素 >1.5 × ULN患者中禁忌TORISEL。(4)
——————— 警告和注意事项 ——————
（1）为治疗超敏性反应停止TORISEL和用一种抗组织胺治疗。在医生决定时可以较慢速率重新开始TORISEL。(5.1)
（2）肝受损：当治疗有轻度肝受损患者时谨慎使用和减低剂量。(2.4, 5.2)
（3）高血糖和高脂血症是可能和需要治疗。监视葡萄糖和脂质谱形。(5.3, 5.6)
（4）感染可能是免疫抑制的结果。(5.4)
（5）监视间质性肺疾病(ILD)症状或放射影像变化。如怀疑ILD，终止TORISEL，和考虑使用皮质激素和/或抗生素。(5.5)
（6）可能发生肠穿孔。评价发热，腹痛，血便，和/或提示急腹症。(5.7)
（7）曾发生肾衰，有时致命性。在基线和当用TORISEL时监视肾功能。(5.8)
（8）由于伤口愈合异常，在围手术期间慎用TORISEL。(5.9)
（9）应避免接种活疫苗和密切接触接受活疫苗者，(5.13)
（10）有生育能力妇女应被告知对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。(5.14)
————————— 不良反应 —————————
最常见不良反应(发生率 ≥ 30%)是皮疹，虚弱，粘膜炎，恶心，水肿，和厌食。最常见实验室异常(发生率≥30%)是贫血，高血糖，高脂血症，高甘油三酯血症，碱性磷酸酶升高，血清肌酐升高，淋巴细胞减少，低磷血症，血小板减少症，AST升高，和白细胞减少症。(6)

为报告怀疑不良反应，联系Wyeth Pharmaceuticals Inc.公司电话1-800-934-5556或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch

————————— 药物相互作用 —————————
CYP3A4/5的强诱导剂和CYP3A4的抑制剂可能影响TORISEL主要代谢物的浓度。如不能使用另外药物，建议调整TORISEL剂量。(7.1, 7.2)

完整处方资料

1 适应证和用途
TORISEL是适用于晚期肾细胞癌的治疗。

2 剂量和给药方法
2.1 晚期肾细胞癌
对晚期肾细胞癌TORISEL的推荐剂量是25 mg历30-60分钟时间输注每周1次。
治疗应继续直至疾病进展或发生不能接受的毒性。

2.2 预先给药
每次开始给予TORISEL前患者应接受预防性静脉苯海拉明[diphenhydramine]25至50 mg(或相似抗组织胺)约30分钟[见超敏性反应(5.1)]。

2.3 剂量中断/调整
用TORISEL时应保持中性粒细胞绝对计数(ANC) < 1,000/mm3，血小板计数 < 75,000/mm3，或NCI CTCAE 3级或更大不良反应。一旦毒性已解决至2级或更低，可重新开始TORISEL用剂量减低至5 mg/周至剂量不低于15 mg/周15 mg/周。

2.4 调整剂量指导原则
肝受损：当治疗有肝受损患者谨慎使用。如在有轻度肝受损患者中(胆红素 >1 – 1.5 × ULN或AST >ULN 但胆红素 ≤ ULN)必须给予TORISEL，减低TORISEL剂量至15 mg/周。在胆红素 > 1.5 × ULN患者中禁忌用TORISEL。[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.2)和在特殊人群中使用(8.7)]。

同时用强CYP3A4抑制剂：应避免同时使用强CYP3A4抑制剂(如酮康唑[ketoconazole]，伊曲康唑[itraconazole]，克拉霉素[clarithromycin]，阿扎那韦[atazanavir]，印地那韦[indinavir]，奈法唑酮[nefazodone]，那非那韦[nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，和伏立康唑 [voriconazole])。葡萄柚汁也可能增加血浆西罗莫司的浓度(西罗莫司脂化物的一种主要代谢物)和应避免。如患者必须同时给予一种强 CYP3A4抑制剂，根据药代动力学研究，应考虑TORISEL剂量减低至12.5 mg/周。TORISEL的这个剂量预计调整AUC至无抑制剂观察到的范围。但是，在接受强CYP3A4抑制剂患者没有用这个剂量调整的临床资料。如终止强抑制剂，TORISEL剂量被调整回到开始强CYP3A4抑制剂前所用剂量之前，应允许有在约1周清洗期。[见药物相互作用(7.2)]。

同时用强CYP3A4诱导剂：应避免同时用强CYP3A4诱导剂(如地塞米松，苯妥英，卡马西平，利福平，利福布汀，rifampacin)。如患者必须同时给予一种强CYP3A4诱导剂，根据药代动力学研究，应考虑TORISEL剂量从25 mg/周增加直至50 mg/周。TORISEL的这个剂量预计调整AUC至无诱导剂观察到的范围。但是,没有在接受强CYP3A4诱导剂患者中用此剂量调整的临床资料。如终止强诱导剂，TORISEL剂量被调整回到开始强CYP3A4诱导剂前所用剂量之前，应允许有在约1周清洗期。[见药物相互作用(7.2)]。

2.5 制备和给药指导
TORISEL必须贮存在冰箱在2°-8°C(36°-46°F)和避光。处置和制备混合物期间。应避光保护TORISEL过量室光和阳光。非肠道产品无论何时溶液和容器允许时在给药前应肉眼观察颗粒物质和变色。

为减小患者暴露于增塑剂DEHP(二-2-乙基己基苯二甲酸酯)，可能从PVC输注袋或装置浸出，为输注的最终TORISEL稀释液应被贮存在瓶内(玻璃，聚丙烯)或塑料袋(聚丙烯，聚烯烃)和通过聚乙烯-线给药装置给药。

稀释：
制备TORISE给药溶液，在无菌方式遵循这2步稀释过程。

第1步：
注射为TORISEL?稀释液的1.8 mL注入TORISEL(西罗莫司脂化物)注射剂(25 mg/ml)小瓶。TORISEL(西罗莫司脂化物)小瓶含过量充填的0.2 mL(30 mg/1.2 mL)。由于在TORISEL注射剂小瓶意向过量装填，最终溶液药物浓度将是10 mg/mL，将得到总共3 mL体积包括过量装填的。通过倒置小瓶充分混合。允许充分时间让起泡消失，在下面第2步中这个10 mg/mL药液/稀释液混合物必须进一步稀释。

溶液是澄明至略微混浊，无色至黄色，和无肉眼颗粒。在控制室温下10 mg/mL药物溶液/稀释液混合物 是稳定直至24小时。

第2步：
从在步骤１中制备的10 mg/mL 药物溶液/稀释液混合物抽吸需要量的西罗莫司脂化物。迅速注射至一250 mL容器(玻璃，聚烯烃，或聚乙烯) 0.9%氯化钠注射液。通过倒置袋或瓶混合混合液。避免多多振荡因为可能引起泡沫。

给药：
（1）氯化钠注射容器应由含非-DEHP材料组成，例如玻璃，聚烯烃或聚乙烯，和给药装置组应由非-DEHP管组成以避免萃取二-2-乙基己基苯二甲酸酯(DEHP)。TORISEL含山梨醇80，已知增加从PVC的萃取二-2-乙基己基苯二甲酸酯(DEHP)的速率。

（2）建议给药一个在线的聚苯醚砜滤器有空大小不大于5 微米。

（3）最终稀释好的TORISEL溶液被静脉历30-60分钟时间输注每周1次。最好用一个输注泵给药以保证准确输送药物。

（4）给予最终稀释好输注溶液应从药物溶液/稀释液混合液加入至氯化钠注射液时间6小时内完成。

兼容性和不兼容性
未稀释的TORISEL注射剂不应直接加入至水性输注溶液。直接加入TORISEL注射剂至水性溶液将导致药物沉淀。加入输注溶液前总是结合 TORISEL这涉及与为TORISEL?稀释液。建议TORISEL在与稀释液结合在0.9%氯化钠注射液后给药。未曾评价TORISEL在其它输注溶液中的稳定性。未曾评价加入其它药物或营养药物TORISEL在氯化钠注射液混合液而应避免。西罗莫司脂化物被酸和碱降解和因此应避免西罗莫司脂化物与能改变溶液pH药物联用。

3 剂型和规格
TORISEL(西罗莫司脂化物)以一个由以下组成药盒供应：
TORISEL(西罗莫司脂化物)注射剂(25 mg/ml)。TORISEL小瓶包括过充填至0.2 mL。

为TORISEL?稀释液。包括可输送体积1.8 mL稀释液小瓶.

4 禁忌证
胆红素 >1.5 × ULN患者中禁忌用TORISEL[见警告和注意事项(5.2)]。

5 警告和注意事项
5.1 超敏性反应
用TORISEL曾观察到超敏性反应症状表现包括，不限于，过敏反应，呼吸困难，脸红，和胸痛。

有已知超敏性对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司)，聚山梨醇80，或对TORISEL的任何其他组份(包括赋形剂)人们中应谨慎使用TORISEL。

在静脉西罗莫司脂化物输注开始前应给予患者一种H1抗组织胺。有已知对抗组织胺超敏性患者，或为其它医疗原因不能接受一种抗组织胺的患者中应谨慎使用TORISEL。

如患者输注TORISEL期间发生超敏性反应，应停止输注和应观察患者至少30至60分钟(依赖于反应严重性)。医生判断时，可恢复治疗。重新 TORISEL输注前约30分钟如既往未给过可给予一种H1-受体拮抗剂(例如苯海拉明)和/或一种H2-受体拮抗剂(例如静脉法莫替丁 [famotidine]20 mg或静脉雷尼替丁[ranitidine]50 mg)， [见剂量和给药方法(2.2)]。然后可在较慢速率恢复输注(直至60分钟)。

5.2 肝受损
在一项1期剂量递增研究中在110 例有正常或不同程度肝受损患者中评价TORISEL的安全性和药代动力学。当用TORISEL治疗时，基线胆红素 >1.5 × ULN患者比基线胆红素 ≤ 1.5 × ULN患者经受更大毒性。≥基线胆红素 > 1.5 × ULN患者中3级不良反应总频率和死亡，包括由于进展疾病的死亡更高。有胆红素 >1.5 × ULN患者，由于死亡风险增高，禁忌用TORISEL[见禁忌证(4)]。

当治疗有轻度肝受损患者时谨慎使用。在有AST升高或胆红素水平患者中西罗莫司脂化物和其代谢物西罗莫司的浓度增加，如在有轻度肝受损患者(胆红素 >1 – 1.5 x ULN或AST >ULN但胆红素 ≤ULN)中如必须给予TORISEL，减低TORISEL剂量至15 mg/周[见剂量和给药方法(2.4)]。

5.3 高血糖/葡萄糖耐受不良
TORISEL的使用很可能导致血清葡萄糖增加。在3期试验中，当治疗时89%接受TORISEL患者有至少1次血清葡萄糖升高，和26%患者报道高血糖为不良事件。这可能导致需要增加剂量，或开始，胰岛素和/或口服降糖药治疗。用TORISEL治疗前和期间应检验血清葡萄糖。建议患者应报告过度口渴或排尿量或频数任何增加。

5.4 感染
TORISEL的使用可能导致免疫抑制。应仔细观察患者感染的发生，包括机遇性感染[见不良反应(6.1)]。

5.5 间质性肺疾病
间质性肺疾病的情况，在接受TORISEL患者中有时导致死亡。有些患者是无症状计算机体层摄影扫描或胸片上检测到浸润。其它表现症状如呼吸困难，咳嗽，缺氧，和发热。有些患者需要终止TORISEL和/或用皮质激素和/或抗生素治疗，而有些患者继续治疗无另外干预。应建议患者及时报告任何新或恶化呼吸症状。

5.6 高脂血症
TORISEL的使用很可能导致血清甘油三酯和胆固醇增加。在3期试验中，87%接受TORISEL患者有至少1次升高的血清胆固醇值和83%有至少1次升高的血清甘油三酯值。这可能需要开始，或增加降脂药物剂量。用TORISEL治疗前和期间应检验血清胆固醇和甘油三酯。

5.7 肠穿孔
在接受TORISEL患者中发生致命性肠穿孔病例。这些患者有发热，腹痛，代谢性酸中毒，血便，腹泻，和/或急腹症。应建议患者即使报告任何新腹痛或血便或恶化。

5.8 肾衰
接受TORISEL患者中发生与疾病进展无明显关联的速进展和有时致命性急性肾衰病例，这些病例有些对透析无治疗反应。

5.9 伤口愈合并发症
TORISEL的使用曾伴随伤口愈合异常。所以，在围手术期间使用TORISEL应谨慎对待。

5.10 颅内出血
当接受TORISEL时有中枢神经系统肿瘤患者(原发性CNS肿瘤或转移)和/或接受抗凝治疗可能发生颅内出血的风险增高(包括致命性结局)。

5.11 与CYP3A代谢的诱导剂或抑制剂同时给药
诱导CYP3A代谢药物：
CYP3A4/5的强诱导剂例如地塞米松[dexamethasone]，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin]，苯巴比妥[Phenobarbital]，利福平[rifampin]，利福布汀[rifabutin]，和rifampacin可能减低活性代谢物，西罗莫司的暴露。如不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。圣约翰草可能不能预测地减低TORISEL血浆浓度。接受TORISEL患者不应同时用圣约翰草。[见剂量和给药方法(2.4)和药物相互作用(7.1)]。

抑制CYP3A代谢药物：
强CYP3A4抑制剂例如阿扎那韦，克拉霉素，印地那韦，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，和泰利霉素可能增加活性代谢物西罗莫司的血浓度。如不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。[见剂量和给药方法(2.4)和药物相互作用(7.2)]。

5.12 TORISEL与舒尼替尼的同时使用
TORISEL和舒尼替尼[sunitinib]联用导致剂量限制毒性。在一项1期研究在剂量TORISEL 15 mg IV每周和舒尼替尼25 mg 口服每天(第1-28 天接着休息2周)的第一队列治疗的3例患者2例观察到剂量-限制毒性(3/4级紅斑丘疹，和痛风/蜂窝组织炎需要住院)。

5.13 接种疫苗
治疗用TORISEL期间应避免使用活疫苗和与接受活疫苗人们密切接触。活疫苗的实例为：鼻滴流感，麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，BCG，黄热病，水痘，和TY21a伤寒疫苗。

5.14 妊娠
妊娠类别D
在大鼠和兔中在人亚治疗暴露时，西罗莫司脂化物作为口服制剂每天给药引起胚胎-胎畜毒性和子宫内毒性。在大鼠中胚胎-胎鼠不良效应由减低胎鼠体重和减低骨化组成。而在兔中包括胎兔体重减轻，脐突出，分叉腹板骨[sternabrae]，肋骨缺口，和不完全骨化。

在大鼠中，在口服剂量2.7 mg/m2/day(在癌症患者在人推荐剂量AUC约0.04-倍)观察到子宫内和胚胎-胎鼠不良效应。正兔中，在口服剂量≥7.2 mg/m2/day(在癌症患者在人推荐剂量AUC约0.12-倍)观察到子宫内和胚胎-胎兔不良效应。

应建议有生育能力妇女在治疗自始至终和TORISEL治疗被停止后3个月避免成为妊娠。当妊娠妇女给予西罗莫司脂化物可引起胎儿危害。如妊娠期间用药，或患者用药时成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。

开始治疗前男性应咨询关于TORISEL对胎儿和精子的影响[见非临床毒理学(13.1)]。Men有生育能力伴侣的男性治疗自始至终应使用可靠的避孕并建议末次剂量TORISEL后继续避孕共3个月。

5.15 监视性实验室检验
在随机化，3期试验中，每周核查全细胞计数(CBCs)，和每2周核查血化学。根据医生判断可能需要对接受TORISEL患者实验室监视可以更少或更频。

6 不良反应
在临床试验中以下严重不良反应曾伴随TORISEL和在说明书的其它章节中被更详细讨论[见警告和注意事项(5)]。
（1）超敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]
（2）高血糖/葡萄糖耐受不良[见警告和注意事项(5.3)]
（3）间质性肺疾病[见警告和注意事项(5.5)]
（4）高脂血症[见警告和注意事项(5.6)]
（5）肠穿孔[见警告和注意事项(5.7)]
（6）肾衰[见警告和注意事项(5.8)]

用TORISEL观察到最常见(≥ 30%)不良反应是皮疹，虚弱，粘膜炎，恶心，水肿，和厌食。用TORISEL最常见观察到(≥ 30%)实验室异常是贫血，高血糖，高脂血症，高甘油三酯血症，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶升高，血清肌酐升高，低磷血症，血小板减少症，AST升高，和白细胞减少症。

6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，观察到的不良反应率不能与其它试验直接比较而且可能不反映在临床实践中观察到的发生率。

在单独干扰素α(IFN-α)，单独TORISEL，和TORISEL和IFN-α的3期随机化，开放研究中，总共616例患者被治疗。200例患者接受 IFN-α每周，208例接受TORISEL 25 mg每周，和208例患者接受TORISEL和IFN-α每周联用[见临床研究(14)]。

当与单独IFN-α比较时，用TORISEL 15 mg和IFN-α联用治疗是伴随多种不良反应发生率增高和不导致总生存显著增加。

表1显示患者经受治疗出现不良反应的百分率。列出报道的单独接受TORISEL 25 mg或单独IFN-α的反应至少10%患者。表2显示患者经受选定的实验室异常的百分率。为了比较，显示单独IFN-α组相同不良反应和实验室异常的数据。
 
下列选定的不良反应被报道较不常见(<10%)。

胃肠道疾患 –在1例患者(1%)发生致命性肠穿孔。

眼疾患 –15例患者(7%)中和发生结膜炎(包括流泪疾患)。

免疫系统 - 18例患者(9%)中发生过敏反应/超敏性反应。

在某些同时接受ORISEL和ACE抑制剂患者中曾观察到血管神经性水肿-类型反应。

感染 – 在17例患者(8%)发生肺炎；在14例(7%)患者中发生上呼吸道感染。

一般疾患和给药部位情况- 在3例患者(1%)中发生伤口愈合受损。

呼吸，胸和纵隔疾患 –在5例患者(2%)中发生间质性肺疾病，包括罕见死亡。

血管 – 在14例患者(7%)中发生高血压；在5例患者(2%)中发生静脉血栓栓塞(包括深部血栓形成和肺栓塞)；在2例患者(1%)中发生血栓性静脉炎。
 
6.2 上市后和其它临床经验
批准后使用TORISEL曾确定以下不良反应。因为这些反应是从人群大小不确定志愿报告的，不可能容易估计其频数或确定与药物暴露的因果关系。

接受TORISEL患者曾有横纹肌溶解报道。

7 药物相互作用
7.1 诱导CYP3A代谢药物
TORISE与利福平，一种强CYP3A4/5诱导剂同时给药，与单独TORISEL治疗比较，对静脉给药后西罗莫司脂化物Cmax(最高浓度)和 AUC(浓度与时间曲线下面积)无显著影响，但是减低西罗莫司Cmax为65%和AUC为56%。如果不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。[见剂量和给药方法(2.4)]。

7.2 抑制CYP3A代谢药物
TORISEL与酮康唑，一种强CYP3A4抑制剂同时给药，与单独TORISEL比较，对西罗莫司脂化物Cmax或AUC无明显影响；但是，西罗莫司的 AUC增高3.1-倍，和Cmax增高2.2-倍。如果不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。[见剂量和给药方法(2.4)]。

7.3 与被CYP2D6代谢药物的相互作用
当25 mg的TORISEL同时给予地昔帕明，一种CYP2D6底物的浓度不受影响。当罗莫司脂化物与被CYP2D6或CYP3A4代谢的药物同时给予时预计无临床意义的影响。

8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D[见警告和注意事项(5.14)].

8.3 哺乳母亲
不知道TORISEL是否排泄至人乳汁中，和由于在动物研究中显示西罗莫司(TORISEL的活性代谢物)致癌性的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止TORISEL，考虑到药物对母亲的重要性。

8.4 儿童使用
未曾确定TORISEL在儿童患者中的安全性和有效性。

8.5 老年人使用
TORISEL的临床研究未包括足够数量的年龄65和以上受试者以确定他们反应是否不同于较年轻受试者。

8.6 肾受损
在肾功能减低患者中未进行TORISEL的临床研究。在健康受试者中静脉给予[14C]-标记西罗莫司脂化物25 mg后少于5%的总放射性在尿中排泄。预计肾受损不明显影响药物暴露，和建议肾受损患者无需调整TORISEL剂量。

未曾在正在进行透析患者中研究TORISEL。

8.7 肝受损
在一项1期剂量递增研究中，在110例正常或被AST和胆红素水平和有肝移植患者定义的(表3)不同程度肝受损患者中评价TORISEL。有中度和严重肝受损患者不良反应和死亡率增高，包括研究期间由于进展疾病死亡(表3)。
 

胆红素 >1.5 × ULN患者禁忌用TORISEL[见禁忌证(4)，和警告和注意事项(5.2)]。当治疗有轻度肝受损患者时谨慎使用。在有轻度肝受损患者中(胆红素 >1 – 1.5 × ULN或AST ≤ 1 × ULN但胆红素 ≤ ULN)如必须给予TORISEL时，减低TORISEL剂量至15 mg/周[见剂量和给药方法(2.4)]。因为需要根据肝功能调整剂量，建议开始用TORISEL前和其后定期评估AST和胆红素水平。

10 药物过量
对TORISEL静脉过量无特殊治疗。在1和2期试验中曾给予癌症患者重复静脉TORISEL剂量高达220 mg/m2。随TORISEL剂量大于25 mg，几种严重不良事件的风险，包括血栓形成，肠穿孔，间质性肺疾病(ILD)，癫痫发作，和精神病增高。

11 一般描述
西罗莫司脂化物，一种雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)的抑制剂，是一种抗肿瘤药物。

西罗莫司脂化物是一种白至淡白色粉，有分子式C56H87NO16和分子量1030.30。不吸潮。西罗莫司脂化物特别不溶于水和溶于乙醇。无离子化功能团，和其溶解度与pH无关。

西罗莫司脂化物的化学名是(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)9, 10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-Hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3-[(1R)-2[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethyl]-10,21-dimethoxy6,8,12,14,20,26-hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclohentriacontine1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentone 4′-[2,2-bis(hydroxymethyl)propionate]；或雷帕霉素，42[3-hydroxy- 2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate]。

 
TORISEL(西罗莫司脂化物)注射剂，25 mg/mL，是一种澄明，无色至淡黄色，非水性，乙醇萃取，无菌溶液。TORISEL(西罗莫司脂化物)注射剂静脉输注前需要2次稀释。TORISEL(西罗莫司脂化物)注射剂只应用提供的为TORISEL?稀释液稀释。

为TORISEL?稀释液是一种无菌，非水性溶液，作为一个药盒与TORISEL注射剂一起供应。

TORISEL (西罗莫司脂化物)注射剂，25 mg/mL：

活性成分：西罗莫司脂化物(25 mg/mL)

无活性成分：无水乙醇(39.5% w/v), dl-alpha-维生素E (0.075% w/v), 丙二醇 (50.3% w/v),和无水枸橼酸 (0.0025% w/v).