雌激素受体（ER）信号传导系统和PI3K/mTOR信号传导系统之间的交互作用是引起乳腺癌内分泌治疗抵抗性的原因之一。发表在最新一期【临床肿瘤学杂志】（Journal of Clinical Oncology）网络版上的一篇研究表明，对于ER阳性的乳腺癌病人，抑制mTOR信号传导系统的药物依维莫司能显著增强来曲唑的疗效。 在这项由西班牙Vall d'Hebron 大学医院的José Baselga医生主持的二期临床研究中，270例ER阳性的绝经后女性乳腺癌患者被随机分组至依维莫司加来曲唑组或安慰剂加来曲唑组进行前导性化疗；治疗为期4个月。主要临床结局指标为肿瘤大小的改变。在治疗开始前和治疗开始两周后采集了病人的活检样本进行有关蛋白质分子的检测。 结果显示，在接受4个月的前导性化疗后，依维莫司组的乳房肿瘤尺寸减小程度要明显高于对照组。两组病人的孕激素受体和cyclin D1表达均明显降低，但磷酸化S6的表达只在依维莫司组出现明显下调。而且，依维莫司组病人的肿瘤组织抗增生反应指数明显高于对照组。在毒副作用方面，分别有22.6%的依维莫司组病人和3.8%的对照组病人发生了3-4级毒性反应。 该研究作者总结道，作为mTOR抑制剂，依维莫司能显著增强来曲唑对ER阳性乳腺癌病人前导性化疗的疗效。