2007年10月17日，默克制药公司宣布美国FDA已经批准了其Januvia（sitagliptin）扩大药物说明书的补充申请。Januvia是美国用于治疗2型糖尿病的唯一的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，为2型糖尿病成人患者的饮食和运动辅助用药以控制患者血糖。

   Januvia不能用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗，其与胰岛素的联用尚未进行研究。这次被批准的Januvia新的治疗方案包括：和二甲双胍初始联用作为饮食和运动辅助用药；当用磺酰脲类单一药物（格列美脲）血糖控制不佳时加用；当用磺酰脲类药物（格列美脲）与二甲双胍联用血糖控制不佳时加用。

　Januvia和二甲双胍初始联用方案的批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照的析因试验，该试验纳入1091例之前仅靠饮食和运动而血糖控制不佳的2型糖尿病患者。该试验结果显示，第24周时与基线糖化血红蛋白（HbA1C）值相比，Januvia 100mg+二甲双胍 2000mg联用组（N=178）下降了8.8%，而安慰剂组则下降了2.1%（P<0.001）。其它各组情况分别为：Januvia 100mg+二甲双胍 1000mg联用组（N=183）下降了1.6%；二甲双胍 2000mg单用组（N=177）下降了1.3%；二甲双胍 1000mg单用组（N=178）下降了1.0%；Januvia单用组（N=175）下降了0.8%；各治疗组与安慰剂组相比P值均小于0.001。在治疗24周末，达到美国糖尿病协会推荐的HbA1C控制目标（<7%）的人数比例在各组分别为：Januvia 100mg+二甲双胍 2000mg联用组为66%；二甲双胍 2000mg单用组为38%；Januvia 100mg+二甲双胍 1000mg联用组为43%；二甲双胍 1000mg单用组为23%；Januvia单用组为20%。低血糖事件的发生率在各组间相似，分别为：安慰剂组为0.6%、Januvia单用组为0.6%、二甲双胍单用组为0.8%、Januvia和二甲双胍联用组为1.6%。Januvia和二甲双胍联用与二甲双胍单用相比，最常见的不良反应是上呼吸道感染（6.2% vs 5.2%）和头痛（5.9% vs 3.8%）。

　Januvia和磺酰脲类药物（格列美脲）加用疗法（伴或不伴二甲双胍）的批准是基于另一项24周、随机、双盲安慰剂对照临床试验，该试验纳入411例经格列美脲+二甲双胍或格列美脲单用治疗血糖控制效果不佳（HbA1C 7.5%~10.5%）的2型糖尿病患者，评估Januvia的有效性和安全性。试验结果证实加用Januvia后，使用格列美脲+二甲双胍的患者下降HbA1C 0.9%、单用格列美脲的患者下降HbA1C 0.6%，与安慰剂组相比P值均小于0.001。该试验中，加用Januvia组的临床不良反应发生率高于安慰剂组，低血糖事件发生率在两组中分别为12.2%和1.8%。24周治疗后，加用Januvia组的平均体重较安慰剂组增加了1.1kg。

　Januvia新的药物说明书中还收录了上市后患者使用出现超敏反应的报告。这些药物不良反应包括过敏性休克、血管性水肿以及包括Stevens-Johnson综合征等剥脱性皮炎。说明书的禁忌症列举了曾经使用sitagliptin出现严重超敏反应，包括过敏性休克和血管性水肿等的患者不得使用Januvia。

 新型口服降糖药DPP-4抑制剂悄然兴起

    默沙东的研究结果主要是基于一项762名病人参加的历时54周的临床研究之上的。最终，服用Januvia/二甲双胍的病人的糖化血红蛋白（HbA1c）值比单独服用二甲双胍的病人有着明显的统计学意义上的改进。同样的，百时美施贵宝与阿斯利康联合进行的对743名病人的24周研究也发现，它们的在研产品与二甲双胍同时使用比单服二甲双胍也存在着显著的统计学差异。由此，默沙东负责研发的一名高级经理人已经表示，单独一个药物对糖尿病的初期治疗往往是不够的，很多病人需要更全面的联合用药方案。
            
  的确，DPP-4抑制剂与过去的传统降糖药相比自有它独到的优势，它能通过双重机制来获得降低血糖的作用，在抑制了肝糖原产生葡萄糖总量的同时它还能促进胰腺分泌更多的胰岛素。从这一点上来说，DPP-4抑制剂依然定位于2型糖尿病的治疗，因为此类糖尿病人的最大问题就是无法分泌足够的胰岛素来分解体内血糖。
            
  然而，目前Januvia还不是2型糖尿病治疗的一线用药，此外，FDA将其复方制剂也定位于Januvia与二甲双胍都无法控制血糖的病人之上。为此，默沙东公司已经向FDA递交了新的临床数据，并提出将Januvia/二甲双胍复方制剂转为一线用药的申请。

  默沙东生产的Januvia属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂类药物，是第一种通过提高自身肌体能力控制血糖水平的新型治疗2型糖尿病药物。

  根据审批结果，JANUVIA可用作单一治疗药物，也可用作其它两种口服降糖药(二甲双胍或噻唑烷二酮)的辅助药物，当2型糖尿病患者节食或锻炼不足时，该药能够更好地控制患者体内的血糖(葡萄糖)水平。

　这种创新型处方药物能够更好地控制2型糖尿病患者体内血糖水平。JANUVIA能够增强一种称为肠降血糖素系统的自然肌体系统，该系统能够影响胰腺的β细胞和α细胞，有助于调节葡萄糖。因β细胞功能紊乱造成胰岛素减少，引起血糖升高;或因α细胞和β细胞功能紊乱造成肝脏葡萄糖合成失控，进而引发血糖升高——这时JANUVIA才会通过二肽基肽酶-4抑制剂产生药效。

　临床试验显示，JANUVIA副作用总体发生率与安慰剂的水平相当。根据临床报告，JANUVIA最常见的副作用(大于等于5%，高于安慰剂)为鼻塞、流涕、喉痛、上呼吸道感染和头痛。

　成人2型糖尿病患者即使在药物的辅助下，还是有2/3左右的人糖化血红蛋白水平不及专家建议的标准。英国国民卫生保健每小时花在糖尿病控制上的经费多达15万英镑，其中大部分用于病发症的治疗。