导读：帕瑞昔布(特耐)—术后镇痛新选择，帕瑞昔布(特耐)是全球第一种注射用选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂,可有效抑制中枢痛觉超敏,完善术后镇痛,快速持久镇痛的特性与良好安全性的结合,为医师提供了更优化的镇痛选择,有望成为术后镇痛基础用药，为术后镇痛提供了更优选择。
相关调查显示,目前术后镇痛治疗并不理想,多于75%的患者存在术后疼痛,其中绝大部分为中到极重度疼痛,严重影响了患者的生活质量。与此同时,如果术后急性疼痛未得到有效充分地控制,则会引发慢性疼痛并长期存在。患者术后慢性疼痛发生率高达19%-56%。在引发术后慢性疼痛的原因中最突出的是术后疼痛控制不佳,而周围伤害感受器敏化并进一步导致脊髓背根敏化(中枢痛觉超敏)是形成慢性疼痛的主要机制。

中度、重度剧痛可采用吗啡类物质、局部麻醉和非甾体抗炎药治疗。已研制的口服特异性环氧合酶-2(COX-2)非甾体抗炎药塞来昔布和罗非昔布可有效缓解轻度、中度疼痛且无胃肠道和抗血小板凝集不良反应，但对术后恶心、呕吐等无法口服给药患者不适用。酮咯酸是为数极少的非经肠道给药的非甾体抗炎药，对中度、重度疼痛有镇痛作用但又与胃肠道溃疡、肾功能损害和增加手术期出血倾向有关，因此在术前禁用。目前处于后期临床研究阶段的帕瑞昔布(特耐)可iv或im给药用于预防和治疗中度、重度术后剧痛。

【药理作用】

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物。伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，环氧化酶参与前列腺素合成过程。现已存在COX-1和COX-2两种异构体。研究显示COX-2作为环氧化酶异构体由前-炎症刺激诱导生成，从而推测COX-2在与疼痛、炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作用。COX-2还被认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢神经系统的功能（诱导发热，痛觉及认知功能）有关。此外COX-2还有助于溃疡愈合。已发现COX-2存在于人体胃部溃疡组织的周边，但未确定COX-2与溃疡愈合之间的相关性。

对血管栓塞的高危患者而言，一些有COX-1抑制作用的非甾体抗炎药和COX-2选择性抑制剂之间的抗血小板活性具有临床显著差异。COX-2选择性抑制剂降低组织（包括内皮组织）前列腺素的生成，但对血小板血栓烷素没有影响。尚未确立上诉观察结果的临床相关性。

【药代动力学】对中度、重度术后口腔疼痛患者随机、双盲、安慰剂对照试验中，特耐20或40mgiv后戊地昔布血浆达峰浓度(Cmax)比im途径给药高25％-30％；iv给药达峰时间为0.5h，im给药为1.5h；但AUC24h与给药途径无关。

【临床试验】

口腔手术后静注或肌注特耐:

试验结果表明，术后口腔疼痛者特耐iv或im后24h镇痛作用比安慰剂要强(依据PID和PR值)，与酮咯酸60mgim效果相当(n=304)。安慰剂、特耐20，40mgiv和im，酮咯酸60mgiv4h的PID估算均值分别为0，1.15和1.3，1.45和1.65，1.85。PR估算均值分别为0.5，2.2和2.3，2.6和2.8，3。试验中所有阳性对照镇痛作用起效平均时见为l2或13min，比安慰剂明显短。特耐20mgiv或im后需重新给药的平均时间与酮咯酸60mgim相当，但比特耐40mg或im要短。安慰剂、酮咯酸im、特耐20，40mgiv或im后，分别有8％，75％，65％和90％患者综合评价良好或非常好。

457名术后口腔疼痛者给药24h的P1D和PR值表明，特耐5mg以上iv可产生比安慰剂更强的镇痛作用。特耐20，50，100mg镇痛作用与酮咯酸30mgiv相当，需重新给药平均时间分别为8，10.5，13.5和7.9h。特耐20-10Omgiv和酮咯酸30mgiv镇痛作用起效平均时间分别为9～11和12min。

妇科手术后静注特耐：

行子宫或子宫肌瘤切除术后202名患者，就PID和PR值而言，给予特耐20或40mg镇痛作用明显比安慰剂有效，并与酮咯酸30嗽效果相当。给药后1.5～8h，两种剂量特耐镇痛作用无论强度还是持久性均明显优于吗啡4mg。特耐20，40mg，酮咯酸30mg，吗啡4mg和安慰剂PID估算值分别为1.25，1.4，1.4，1.1，0.8，包括PID，PR，TOTPAR在内的所有可测定值中，20和40mg特耐镇痛作用相当。

57名大型妇科手术者试验表明，特耐20，40mg与安慰剂相比，在l2，24h可明显降低患者吗啡用量，两个时间点降低的比例分别为29％和32％，33％和35％。两种剂量特耐在降低程度上无差别。特耐20，40mg和安慰剂治疗后l2和24h，VAS值分别为1.4—1.7和1.1—12，没有明显差别。

矫形手术后静注特耐：

对208名关节置换矫形手术者的试验表明，就PID和PR值来看，给予特耐加mg与酮咯酸30mg的效果相当并明显优于吗啡4mg；镇痛作用起效平均时间和需要重新给药的平均时间基本相同，分别为11min和5.17h，12nfin和4.58h。特耐40mg镇痛作用起效平均时间明显比吗啡(15min)、安慰剂(31min)短，需要重新给药的平均时间则明显比吗啡(2.12h)、安慰剂(1.8h)延长。给予髋关节成形术后的患者特耐20，40mgiv后l2，24h与安慰剂相比较，吗啡的用量明显减少，24h的吗啡用量为44，36，58mg。特耐20，40mg治疗的患者综合评价指数明显高于安慰剂，特耐20mg在多数评价点PID值明显高于安慰剂，40mg在所有评价点PID值均明显高于
安慰剂。

【耐受性】

304—457名术后口腔疼痛者试验表明，特耐1～100mgiv或1～40mgim有良好的耐受性。阳性对照药物酮咯酸，采用30或60mgim及30mgiv方式给药。处理组间不良反应发生率相同；若不考虑3个试验的给药方式，恶心、牙槽骨炎、头晕和头痛的发生率≥5％。在至少1个试验中呕吐、注射部位瘀斑或反应、腹痛、咽炎和静脉疼痛的发生率≥5％。没有显著临床意义的化验结果。

202名子宫或子宫肌瘤切除术后中度、重度疼痛者试验表明，给予特耐20mg(n=39)、40mg(n=38)不良反应发生率与酮咯酸30mg(=41)、吗啡4mg(n=42)或安慰剂(n=42)相比差别不明显。发生率≥10％的常见不良反应包括恶心、腹痛、头痛、腹胀、头晕、背痛、发热、肠鸣音减弱、呕吐、心动过速、嗜睡、非正常呼吸音和瘙痒，多数不良反应为轻度或中度。大型妇科手术后双盲试验中，特耐20，40mg和安慰剂相比，呕吐发生率为67％，65％，56％，瘙痒发生率为22％，l8％，28％。72例妇科手术后疼痛试验表明，特耐加，40mgiv后未见与特耐相关的不良反应。