促排卵治疗不孕不育的药物——重组促卵泡素β注射液(普丽康®Puregon)。
         
    重组促卵泡素是促性腺激素的一种，主要用于人类辅助生殖，它通过帮助促排卵用于自然生产或人工授精；或者帮助产生多枚卵子用于体外授精和单精子卵细胞胞浆内注射。

    这次上市的注射液是50、100国际单位（IU）两种水针剂型。
    普丽康是一种激素，与人类垂体分泌的促卵泡激素（FSH）非常相似，负责使卵巢内的小泡（称卵泡）发育，每个卵泡包含一个卵细胞，一般在月经周期的中期排卵，以接受精子受精。普丽康可促使一个或多个卵泡发育，医生会根据不孕症夫妇准备接受的治疗方案而选择不同的使用剂量，一般而言，若行一般促排卵治疗，则用量较少，若行“试管婴儿”技术治疗，则使用的剂量相对较多。

    普丽康与传统的尿源FSH（采自绝经后女性尿液提取而成）相比，是采用先进的基因重组技术生产，原料来源稳定，纯度更高，避免了尿蛋白杂质的污染，及其他可能的杂质或病毒污染。研究发现，与尿源的FSH相比，使用普丽康TM治疗可获得更多的卵母细胞和更多的高质量胚胎，并可获得更高的妊娠率。另外，普丽康与国内已上市的FSH（为粉针剂）相比，是一种水针剂，不需用注射用水进行冲释，不用担心药粉溶解不完全，而是在使用时直接将药液抽吸出来即可，可减少冲释和抽吸过程中的药液丢失，已有研究表明，使用FSH水针剂比粉剂所需的剂量少，治疗时间短。所以，在达到同样治疗效果的前提下，使用普丽康不仅更有利于提高“试管婴儿”的怀孕率，而且可通过减少使用总剂量而减轻经济上的开支。

【批准文号】 注册证号S20050085
【中文名称】 重组促卵泡素β注射液
【产品英文名称】 Recombinant Follitropin beta Injection
【生产企业】 N.V.Organon
【功效主治】1.用于不排卵(包括多囊卵巢综合征PCOS)且对枸杞酸克罗米芬治疗无效者用于辅助生殖技术超促排卵如体外受精-胚胎移植(IVF-ET)配子输卵管内移植(GIFT)及卵胞浆内精子注射(ICSI)中已获得多个卵泡发育
【产品规格】50IU/0.5ml/支
重组促卵泡素(FSH)β注射液——唯一的重组促卵泡素水针剂
      
    普丽康®reg;是欧加农公司为全球不孕不育妇女精心打造的促进卵泡发育的产品。普丽康®reg;注射液为促生殖药物普丽康提供了自我注射的方便途径。不象其他药物，普丽康®reg;注射液不需要再次溶解而可以直接注射。普丽康®reg;——重组促卵泡素β是一个利用最先进重组DNA技术合成的高效并且被广泛使用的生殖药物。自1996年在欧洲上市以来，迄今已在全球广泛使用，截至2006年，全球共有超过100万个普丽康宝宝诞生。
    普丽康®reg;药物主要用于治疗需要进行辅助生殖技术，如试管婴儿等的妇女，以及促进卵泡发育以获得妊娠。
    普丽康®reg;可以进行皮下注射，皮下注射普丽康®reg;既可以由护士在医院注射，也可以患者在家里自己注射。整个注射过程很简单。普丽康®reg;可以实现医生对患者进行个体化治疗的需求。
    普丽康®reg;注射液的使用经验
      
    爱娃和她的丈夫彼得罗怀疑他们自己不容易怀孕的时候已经31岁了。
      
    爱娃：在我去看医生前一年我们一直想怀孕，但没有成功，因此，我去看了妇科医生，我想查清楚到底是什么原因让我一直不能怀孕。当我所作的所有的结果都出来后，我们松了一口气，我并没有什么问题。不过很快地又过了几个月，我还是没有怀孕，因此我们决定取彼得罗的精子进行化验。结果发现他的精子数量只有需要量的十分之一。在补充了一个阶段的维生素后，我们开始进行其他选择，联系了一家生殖中心。那里的专家建议用注射普丽康®reg;注射液后进行体外受精。
      
    彼得罗：因为我的精子数量比较少，爱娃不得不自己注射卵泡刺激素。一开始，我感到有些愧疚，爱娃不断地跟我说，只要有怀孕的希望，她不在意这些注射。我们的努力没有白费。一个周期后，爱娃怀孕了，我们当然很激动！我们的女儿去年六月份出生。

普丽康注射液常见问题解答

            
    1、如果一天只用了一部分注射液，瓶里剩下的注射液能否在第二天使用？
不能。为了保证注射液的无菌，你不能在第二天使用前一天剩余的注射液。通常，这种情况不会发生，普丽康的规格为50IU或100IU，医生给你的处方中，不会有当天注射不完剩余的。
            
    2、如果抽入注射器后发现瓶里还有一些溶液剩余，会不会注射剂量不够？
            
    不会。这种现象是正常的。抽入注射器后会有一些残留在瓶子里，就像注射完之后，也会有一些溶液残留在针头里一样。我们在生产的时候已经在瓶子里多装了一些溶液。
            
    3、为了获得更高的剂量，能把两个瓶子的溶液装在一起吗？
    可以。例如，为了得到150IU的剂量，你可以把一瓶50IU的和一瓶100IU的都抽进同一个注射器，获得液体量一共为1ml。
            
    4、能不能把其他药物溶在普丽康注射液里吗
            
    不能！你不能把任何其他的药物溶解在普丽康注射液里！
            
    5、注射会有损伤吗？
            
    皮下注射普丽康溶液，就像其他药物注射一样，可能会在注射部位有一些小小的不适，如疼痛、发红、淤血。

    6、普丽康溶液的保存如下：

    1. 2-8℃（冰箱）避光保存，不能冷冻。
    2.可以在25® ordm;C以下保存不超过3个月。
    * 从冰箱里取出来之后记录一下时间。.
    * 把小瓶放在盒子里。
    *不要使用超过标签上使用日期的溶液。
    *不要把其他药物混在普丽康溶液小瓶里。
    * 空瓶子不能再重新填充。

     7、对注射紧张时，怎么办？
            
    大多数患者都不得不注射普丽康溶液，同时，对很多患者来说，这也是在生殖治疗中最困难的一点。很多患者担心注射是否正确。
一般而言，消除这种紧张感最有效的方法是在深呼气的时候进行注射。因此，先深吸气，然后全神贯注于呼气的时候进行注射。

    普丽康使用方法
            
            
    如何使用

    注射方法
    普丽康溶液可以进行肌肉注射或者皮下注射
    首次注射普丽康应在医师监督下进行。
    为防止注射部位疼痛以及减少液体渗漏，应缓慢肌肉注射（如臀部、大腿、上臂）或皮下注射（如腹壁）。皮下注射可以由患者或者家属完成，注射部位应变换。肌肉注射必须由医生或者护士来完成。未用完的溶液必须抛弃。
            
    注射步骤：
    第一步：准备注射器
    使用消毒的注射器和针头。注射器的容量应该足够小，以保证剂量的精确度。普丽康注射液装在一个玻璃小瓶里。当溶液里有片状物或颗粒或者溶液不澄清时，不要使用。首先，揭开瓶上的小帽，把针头装在注射器上，穿透小瓶上的橡皮塞
    (a)，将溶液抽入注射器

    (b)，然后换上注射针头
    (c)，最后，拿好注射器，将针头朝上，轻轻地拍打注射器管壁让气泡聚集在注射器顶端，轻轻推挤注射器活塞把气泡完全排出，保证注射器里只有普丽康溶液
    (d)。必要的话，进一步推挤活塞到需要的剂量。
    第二步：选好注射区域
    最适合进行皮下注射的区域是脐周的腹壁
    (e)，有疏松的皮肤和较厚的脂肪层。你应该经常变换注射区域，其他部位的皮下也可以注射。   

    有疑问的时候，可以讯问你的医生或者护士。
     第三步：注射区域准备
     轻轻拍打注射区域可以刺激神经末梢，有助于减少针头进入时的不适感。洗手，用消毒剂消毒局部皮肤。以注射点为中心周围3公分左右。注射前让消毒剂自然干燥至少1分钟。
     第四步：插入针头
     捏起一小块皮肤，另一只手以90度垂直将针头插入皮肤(f)。
     第五步：检查针头位置是否正确
     如果位置正确，活塞回抽将很困难。回抽时注射器里有血，说明针头刺破了静脉或者动脉，如果这种情况发生，请把针头拔出，在注射部位用棉签用力摁住，局部出血可在一两分钟内止住。不能继续使用这瓶溶液，你应该把它扔掉，再取出新的注射器和新的普丽康溶液，从第一步开始重复前面的步骤。
     第六步：推入溶液
    慢慢压下活塞，以保证溶液正确注射并且不伤害皮肤组织
    第七步：拔出注射器
    迅速把针头拔出，在注射部位用棉签用力摁住，加压并轻柔地按摩注射区域，帮助普丽康溶液分散开来并能减少不适感。任何参余的溶液都要废弃。不要将其他药物混入普丽康溶液中。如果你需要注射更多的普丽康溶液，请与你的医生商量。
    太高剂量可能会导致卵巢多度刺激综合征。请仔细阅读副反应部分。
    如果忘记注射普丽康，不要在下一次通过注射双倍剂量来弥补。一定要通知你的医生你漏打了一次。
            
    小剂量普丽康®reg;经常被用于想通过时间控制性交或者人工授精而怀孕的妇女，来保证和调节她们的排卵。
    宫内授精(IUI)是指把精子放入宫腔内，来提高受孕的机会的一种手段。
    尽管促性腺激素对促进WHO II组的无排卵妇女排卵和妊娠有着很好很成功的疗效，但它们的应用因为害怕卵巢过度刺激从而产生卵巢过度刺激综合征或者多胎的副作用而受到限制。
    月经稀发或者没有月经的妇女可以对促性腺激素高度敏感，这在PCOS妇女身上得到验证。而PCOS 的患者占到WHO II组的无排卵患者的大部。因此，这些患者需要更小剂量治疗。
    这种对小剂量治疗的需求越来越多，也越来越迫切，因此，普丽康因需而生产了50IU的规格。随着普丽康笔的推出，最小调节剂量可以达到25IU。这样，剂量方案可以更加弹性，也更加细致。

    普丽康注射液的耐受性   
        
    我们曾经进行了一项关于普丽康溶液与普丽康粉针剂的局部耐受性的对比试验，在促排卵患者中，126位患者采用粉针剂治疗，130位患者注射普丽康溶液。在两组患者中，副作用发生率都很低。然而，在局部耐受性方面，患者对普丽康溶液的局部耐受性相比对粉针剂的耐受性更好。在注射普丽康溶液的妇女，出现肿胀的比例明显低于粉针剂组 (P = 0.01)。

    在一个有185位患者参与的开放、随机的多中心研究中，比较普丽康溶液与粉针剂剂型的局部耐受性。方便性VAS
    评分显示，普丽康溶液比粉针剂的方便性有显著提高，具有统计学意义。在这些患者中，报告有中到重度疼痛的多发生在注射1分钟后，普丽康溶液组报告有疼痛的比粉针剂组的少(37% vs. 43%)。总体局部耐受性指标显示，普丽康溶液的局部耐受性优于粉针剂组。
两种重组FSH制剂（普丽康溶液与FSHα粉针剂）的局部耐受性同样具有可比性。
      
    波热尼乐®reg;_____绒毛膜促性腺激素(hCG)
    波热尼乐®reg;是从怀孕妇女尿液中提取的高纯度注射用的人绒毛膜促性腺激素(hCG)。主要用于接受辅助生育技术 (ART) 如试管婴儿(IVF)的妇女。
    波热尼乐®reg; 模拟在正常月经周期中期出现的黄体生成素(LH)的自然波峰，促进排卵。通过性交，排出的卵子受精后达到妊娠目的，或者，收集卵子在体外受精以达到妊娠结局。

序 号	药品名称	通用名称	规  格	单位	零售价（元）	生产企业
5040	普丽康	重组促卵泡素β注射液	0.5ml：50IU瓶	瓶/支/支	350.4	N.V.Organon(荷兰)
5041	普丽康	重组促卵泡素β注射液	0.5ml：100IU瓶	瓶/支/支	478.9	N.V.Organon(荷兰)

患者女，34岁，原发不孕9年。结婚11年，性生活规律，工具避孕2年，解除避孕9年未孕。多次在外院行输卵管通液检查及治疗，未孕。2007年在我生殖中心行盆腔显影术，示“左输卵管通而不畅，左伞形态不正常，右输卵管不通”。男方精液轻度弱精。患者平素月经规律，B超监测有自主排卵。2007年9月第二天血激素FSH6.16mIU/ml，LH1.71mIU/ml，E2<20pg/ml，PRL23.1ng/ml，窦卵泡12个。给予达菲林长方案，下次月经第三天普丽康200IU+HMG150IU启动，促排卵11天，HCG后36小时阴道超声取卵，获卵12枚，因当日精液活率低，改行单精子显微注射（ICSI），正常受精7个2PN，第五天形成囊胚4个，移植1个，冷冻3个。移植后8天血HCG54.4mIU/ml，移植后27天B超示宫内妊娠6+周，胎心（+）。
2. ⅹⅹⅹ，女，36岁。结婚10年，药物流产1次，此后工具避孕。6年前解除避孕。2006年行“腹腔镜检查+输卵管通液+双侧卵巢囊肿剥除术+内膜异位灶灼烧术”，术后1年未孕。月经周期7天/28天，经量较少。月经第二天激素水平：FSH13.1mIU/ml，LH3.4 mIU/ml， E227.5 pg/ml，P41.2ng/dL。5个月后复查激素：FSH21.8mIU/ml，LH5.67 mIU/ml， E2<20 pg/ml，P0.721ng/ml。诊断：1）继发不孕，2）卵巢早衰，3）双侧输卵管不同。治疗：IVF-ET。第一次取卵1枚，异常受精，未移植。两月后第二次取卵获卵4枚，1枚未成熟。受精后形成一个正常胚胎，移植后妊娠，现孕。
3. （输卵管不通IVF），XXX，29岁，宫外孕左侧输卵管切除术后5年，未避孕4年未孕，外院3次通液均诉不通，要求辅助生殖助孕。月经规律，12岁，3天/28天，量少，痛经（-）。G1P0，2002年左宫角妊娠破裂行“左宫角楔形切除术”。月经第2天血激素FSH 8.34mIu/ml，LH 3.34mIu/ml，E2 24.8pg/ml，P 0.459ng/ml，  PRL 24.5 ng/ml，T 85.5 ng/ml。男方精液检查正常。诊断：1、继发性不孕：双侧输卵管不通（左侧已切除）2、左宫角异位妊娠史。2008年3月底行IVF，给予达菲林长方案，月经第2天普丽康100IU启动，促排卵12天，2008年4月取卵6枚，正常受精4个，第3天形成4个1级胚胎，第5天形成4个囊胚，第5天移植1个囊胚，其余3个冷冻保存，移植术后9天测血HCG 361mIu/ml，确定妊娠，移植术后25天B超示宫内早孕，单活胎，现孕16周，产检胎儿发育良好。
      
4. （PCOS、盆腔显影+促排卵），XXX，26岁，婚后未避孕2年未孕，未行相关检查。月经稀发，不规律，13岁，6-20天/2-6个月，量少，痛经（+）。B超提示双卵巢多囊改变。基础血激素雄激素偏高。糖耐量及胰岛素释放试验正常。糖尿病家族史（+）。男方精液检查正常。2008年5月行盆腔显影检查，示“右输卵管通畅，左输卵管通而不畅”。
诊断：1、原发性不孕 2、PCOS。盆腔显影术后当月促排卵治疗，来曲唑2.5mg/天，连服5天，停药监测一周无优势卵泡生长，后改用HMG 75IU/天 肌注共7天，有2个优势卵泡生长，给予HCG注射后指导同房，排卵2个，排卵后14天自测尿酶免（+），确定妊娠，排卵后17天测血HCG1531mIu/ml，排卵后34天当地B超示宫内早孕，单活胎。
      
5. （腹腔镜术后、月经稀发、男方轻度弱精症 促排卵+IUI），XXX，30岁，婚后未避孕7年未孕。月经稀发，13岁，7-12天/45-50天，量时多时少，痛经（+）。2007年在我院行“宫腹腔镜联合检查术+通液术+盆腔内膜异位病灶清除术+右输卵管系膜囊肿剥除术+诊刮术”，术中双侧输卵管可见美蓝流出。术后周期用妈富隆4个月，停药后闭经4个月前来就诊，要求助孕。男方精液检查示轻度弱精。诊断：1、原发性不孕2、盆腔内膜异位症异位病灶清除术后3、宫腹腔镜联合检查术后4、月经稀发5、男方轻度弱精症。2008年5月黄体酮撤退来月经第5天给予克罗米芬100mg/天促排卵，连服5天，停药3天监测有优势卵泡，给予HCG注射后次日行IUI术，IUI术后18天测血HCG 144mIu/ml，确定妊娠，术后34天B超示宫内早孕，单活胎。
      
6. （复发性流产、内膜薄 
促排卵+内膜微创），XX，35岁，孕4产0，婚前人流2次，后上环避孕8年，婚后取环，计划妊娠，早孕自然流产2次。月经规律，11岁，4天/23天，量中，取环后量少，痛经（-）。夫妻双方染色体正常，女方甲功、血糖、妇科内分泌、TORCH基本正常，抗心磷脂抗体（±）。B超监测排卵提示内膜薄。行宫腔镜检查示内膜薄，苍白。诊断：1、复发性流产2、内膜薄。监测卵泡发育同时口服补佳乐、阿斯匹林，内膜增厚不明显。次月改为HMG促排卵同时行内膜微刺激，卵泡成熟时内膜厚度可达9mm，A型，给予HCG注射后指导同房，排卵后给予黄体支持，排卵后14天测血HCG235mIu/ml，确定妊娠，排卵后28天B超示宫内早孕，单活胎，现孕10周，B超示胎儿头臀长3.6cm，可见胎心搏动及胎动。
      
7. （复发性流产、小卵泡排卵 监测排卵+指导同房），XXX，32岁，孕3产0，早孕自然流产3次。月经规律，14岁，5天/28天，量中，痛经（-）。夫妻双方染色体正常，女方甲功、血糖、妇科内分泌、TORCH基本正常，抗心磷脂抗体（-）。B超监测排卵2周期均示卵泡直径未达16mm即发生排卵。诊断：1、复发性流产2、小卵泡排卵。因目前GnRH拮抗剂国内缺药，故采取监测卵泡发育方法，若卵泡发育不成熟则当月避孕，监测卵泡发育至18mm后指导同房，排卵后给予黄体支持，妊娠后监测胚胎发育与孕周相符，2008年4月剖宫产一健康男婴。
      
8. ××，女，37岁。结婚10年，流产术后清宫7年未避孕，未孕。06年于我中心行盆腔显影术示：左侧输卵管通而不畅，伞端形态不正常，右侧输卵管不通。月经第二天激素水平示：FSH：12.3mIU∕ml，LH5.03 mIU∕ml，E2：24 .3pg∕ml，P：0.559 ng∕ml，PRL：23 ng∕ml.B超示：左右卵巢各有三个卵泡。治疗：行IVF-ET术。连续用药两个周期，第一周期取卵6枚，3枚正常受精，于取卵后三天移入体内两个胚胎，移植后未孕。第二周期取卵6枚，2枚正常受精，于取卵后三天移入体内两个胚胎，14天后查血HCG示：1088 mIU∕ml，成功妊娠。
9. ×××，女，28岁。结婚2年，人流术后2年，后未避孕未孕。B超示：左卵巢共26个卵，右卵巢共33个卵（多囊卵巢综合征）。08年于我中心行盆腔显影术示：双侧输卵管不通。治疗：行IVF-ET术。用药12天后取卵23枚，8个正常受精，取卵后5天囊胚移植，余5个囊胚冷冻。14天抽血查HCG示3533 mIU∕ml，成功受孕。
10. ×××，女，35岁。未避孕1年未孕。B超示：子宫后壁粘膜下子宫肌瘤1.3×1.3×0.9cm。08年于我中心行盆腔显影术示：双侧输卵管不通。治疗：行IVF-ET术。共取卵14枚，11个正常受精，5个形成囊胚冷冻。新鲜周期未移植。于4个月后行宫腹腔镜下子宫肌瘤摘除术，术后2个月解冻囊胚移植，成功受孕。
11. ×××，女，35岁。02年流产，04年引产术后，未避孕1年未孕。08年4月于我中心行盆腔显影术示：左侧输卵管不通畅，伞端形态不正常，右侧输卵管通而不畅，伞端形态不正常。次日B超示：右伞形态基本正常，右卵巢游离。建议下月再行盆腔显影术。5月再次盆腔显影术示：双侧输卵管通畅。当月指导同房后测HCG51.9 mIU∕ml，行保胎治疗，现孕单胎，胎心好。
12. ×××，女，34岁。结婚十年，未避孕，未孕。男方精液示无精子，睾丸穿刺术结果提示：有少量活精子。治疗：行IVF-ET+ICSI术。睾丸穿刺后获16条精子，女方共取卵18个，ICSI受精11个，形成5个囊胚。新鲜周期移植未孕，调整子宫内膜数月后行冷冻胚胎解冻移植术，成功妊娠。