【药品名称】奈非西坦
【药物名称】Nefiracetam, DM-9384, DZL-221, Translon
【化学名】N-(2,6-Dimethylphenyl)-2-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetamide; 2-Oxo-1-pyrrolidinylacetic acid 2,6-dimethylanilide; 2-Oxo-1-pyrrolidineaceto-2',6'-xylidide
【CAS登记号】77191-36-7
【结构式】
【分子式】C14-H18-N2-O2
【分子量】246.3082
【原研厂家】Daiichi Pharmaceutical (Originator)
【作用类别】Alzheimer's Dementia, Treatment of , Cerebrovascular Diseases, Treatment of, Cognition Disorders, Treatment of, NEUROLOGIC DRUGS, Stroke, Treatment of
【药品介绍】
奈非西坦（Nefiracetam、DM9384、DZL221）是γ-氨基丁酸的环状衍生物，由日本第一制药公司开发，用于治疗和阿尔茨海默氏症相关的痴呆症以及继发于其他脑血管疾病的痴呆症。
【药理作用】
奈非西坦化学名为N一(2，6一二甲基苯基)-2-(2一氧代一1一吡咯烷基)乙酰胺，为乙酰胆碱脂酶激动剂，是由日本DaiichSeiyaku公司研制开发的新型吡咯酮类药物，该化合物被认为可以使异常的乙酰胆碱、GABA和单胺神经递质系统恢复正常。此外，该化合物也可促进N/L-型钙离子通道的开放。本品可通过对大脑皮层的作用增强认知能力和防止学习记忆的损伤，同时具有改善脑能量代谢和神经传递的功能”。该药对阿尔茨海默氏病(AD)和脑血管后遗症具有良好的临床治疗价值。和其他的同类结构类型促智药相比，奈非西坦抗记忆遗失能力强，可以提高正常学习能力，对多种原因造成的脑血管疾病都有效。
【药代动力学】
临床研究：健康志愿者单次口服奈非西坦10-1200mg后，Cmax在2小时之内达到。Cmax和AUC在上述剂量范围内和剂量为线性关系。表观CL为5.7到8.4L/h。24小时内，不足10%的原型药物从尿中回收，<1%从粪便排出，尿中的药物排泄量不依赖于给药剂量。药物的清除为单相，t1/2β为3-5h。进食影响药物的吸收率，但不影响药物的吸收量。200mg剂量多次服用后，药物没有发生蓄积，3天后达到稳态药物浓度。
奈非西坦在体内进行广泛代谢，主要的代谢产物为：5-羟基-奈非西坦、4-羟基-奈非西坦和N-［(2,6-dimethylphenylcarbamoyl)methyl］-succinamicacid。奈非西坦加上这些代谢物占了43.4%的尿中回收剂量。奈非西坦的t1/2β为3.9h，代谢物的t1/2β为8-22h。
【适应证】为阿尔茨海默氏症及脑血管疾病相关痴呆
【给药方式】口服
【不良反应】
59名患者服用奈非西坦450-900mg/day，时间超过1年，6名患者出现不良反应，包括严重的上腹痛（1名）、皮疹（4名）和头晕（1名），5名患者中止了治疗。65名患者按上述给药剂量治疗1年后，1名患者发生腹泻，另一名患者出现皮疹。在一项有258名患者参加的为期8周的临床试验中，奈非西坦450mg/day剂量组的患者有8名患者(6.3%)出现不良反应，而idebenone90mg/day组的患者这一比例为2.3%，两者的差异未达到统计学显著性。
奈非西坦组患者发生的不良反应包括头晕、漂浮感、多汗、眼睑水肿、厌食、恶心和耳鸣，在停止给药后症状消失。一些试验中观察到暂时性的实验室异常。临床试验未观察到患者对药物具有依赖性。
【开发公司】日本第一制药公司
【开发阶段】
申报（中国，适应症为阿尔茨海默氏症及脑血管疾病相关痴呆）；Ⅲ期临床（欧盟和日本，适应症为痴呆）；Ⅱ期临床（美国，适应症为痴呆）。
【临床试验】
在一项剂量探索试验中，奈非西坦450mg/day剂量的效果要显著好于150mg/day。参加试验的是289名脑血管病患者（81%为脑梗塞）。试验分3个剂量组：450mg/day、300mg/day和150mg/day，试验为期8周。最终总体改善率在中等程度或更好的患者比例在上述3个组分别为41.7%、28.4%和24.5%。450mg/day剂量组精神病学症状的改善最好，改善程度在中度或更好的患者比例为32%。在2项临床试验中，接受奈非西坦长期治疗（超过1年）的患者，Hasegawa痴呆等级量表(HADRS)的平均总分有了显著提高，该量表用来测评认知功能。脑梗塞后继发精神症状的患者服用奈非西坦150mg，每日3次(最终加量到900mg/day)，治疗8周或6个月，那些HADRS基础得分的患者>10和<=30的患者在治疗后HADRS得分的改善具有显著意义，第二项研究中有12.9%的患者HADRS的得分有了进一步恶化。
症状改善程度在中等及更好的患者比例在这两项研究中分别为42%和46.2%。症状的改善在6个月内达到最好，其中精神症状的改善最好，精神症状改善程度在中等或更好的患者比例分别为47.4%和34%。在脑血管病患者中进行的临床试验显示，奈非西坦150mg，每日3次，治疗8周要优于安慰剂。
主要评价指标为总体改善率达到“中等程度或更好”的患者比例，治疗组的比例为32.3%，安慰剂组的比例为10.1%,p<0.001；在个体症状方面，例如冷漠、情绪不稳、人际交往障碍和认知功能障碍，治疗组和安慰剂组间都产生显著差异，支持奈非西坦在疗效上具有优势。
一项有258名脑血管病后遗症患者参加的多中心双盲试验比较了奈非西坦（150mg，每日3次）和idebenone（30mg，每日3次）的疗效。治疗时间为3周。奈非西坦组患者在治疗前精神症状更严重。奈非西坦组患者经治疗后被评定为“有用”的患者比例为39.7%，显著多于idebenone(26.9%,p<0.05)组。以总体改善率和总体精神症状改善率作为评价指标，奈非西坦仍然比idebenone有效：奈非西坦组两个指标都被定为“中等程度改善或更好”的患者比例为37.6%，而idebenone组为26.9%。奈非西坦组更多的患者获得了精神功能，包括记忆的改善(p<0.05)。
Nefiracetam
Brand Names: (None)
Recommended Dose:
Take 250mg daily.
Contains no yeast, dairy, egg, gluten, soy or wheat.
Keep out of the reach of children. Do not exceed the recommended dosage.
Consult a physician before using this product especially if you are on any medications or have a health condition.