来士普与赛乐特治疗惊恐障碍的比较
简介：
艾司西酞普兰是高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，为西酞普兰的S一异构体，该药可以同时结合于5-羟色胺转运体的基本位点和异构位点。故能快速抗抑郁和焦虑。帕罗西汀是治疗惊恐障碍的常用药物，疗效确切。在 ...
艾司西酞普兰是高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，为西酞普兰的S一异构体，该药可以同时结合于5-羟色胺转运体的基本位点和异构位点。故能快速抗抑郁和焦虑。帕罗西汀是治疗惊恐障碍的常用药物，疗效确切。在美国FDA已批准艾司西酞普兰治疗惊恐障碍，但国内尚无艾司西酞普兰治疗惊恐障碍的报告。本研究就艾司西酞普兰治疗惊恐障碍的疗效和安全性作一观察。
1对象与方法
1.1对象
所有病例均为2006年7月一2007年7月在本院门诊或住院治疗的患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD3)[2]惊恐障碍的诊断标准;人组前四周未用过精神药物;排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、物质依赖及哺乳期妇女。共人组患者66例，年龄)18岁，随机分为艾司西酞普兰组(治疗组)和帕罗西汀组(对照组)各33例，脱落5例(艾司西酞普兰组2例，帕罗西汀组3例，均因合并其他药物而退出)。其中治疗组31例中男17例，女14例，平均年龄(32.7土10.2)岁，平均剂量(16.714.8)mg/d，治疗前HAMA评分(25.214.7),HAMD评分(13.6t3.3);对照组30例中男16例，女14例，平均年龄(31.6t9.7)岁，平均剂量(41.6土9-6)mg/d，治疗前HAMA评分(25.1土4.2),HAMD评分(13.0t3.0)。两组在年龄、性别、治疗前HAMA,HAMD评分方面差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法
艾司西酞普兰(商品名:来士普，丹麦灵北药厂生产，片剂，每片10mg)，初始剂量10mg/d,3天后加至15mg/d，以后酌情加量，最高剂量20mg/d;帕罗西汀(商品名:赛乐特，中美天津史克制药有限公司生产，片剂，每片20mg)，初始剂量10mg/d,3天后加至20mg/d，以后酌情加量，最高剂量50mg/do为开放研究。单一给药不合并其他抗精神病药及抗抑郁药，亦不用苯二氮草类药物。人组前、四周末及治疗八周结束时检查血常规、肝功能、心电图各1次。量表采用HAMA,HAMD,SERS[31，在治疗前及治疗后第1,2,4,6,8周末各评定1次。其中疗效评定以HAMA减分率)75%为症状缓解;50-74%为显著进步;25%-49%为好转;<25%为无效。量表一致性检验，Kappa=0.880
1.3统计分析
采用SPSS10.0统计软件包，主要统计方法:2检验和t检验。
2结果
2.1两组疗效比较
治疗组症状缓解20例，显著进步7例，好转1例，无效3例，治愈率64.5%，有效率90.3%。对照组分别为19,6,2和3例，治愈率63.3%，有效率90.0%。两组间比较无显著性差异(治愈率犷=0.01,P=0.998;有效率:2=0.001,P=1.00)。8周治疗中未再发生惊恐的患者在治疗组3例，对照组1例，两组间比较无显著性差异夕=0.23尹>0.05),
2.2两组治疗前后HAMA,HAMD评分比较第1周末、第2周末艾司西酞普兰组HAMA,HAMD总分减少较帕罗西汀组显著，第4,6,8周末减分率无显著性差异。见表1，表2.
2.3两组不良反应比较
本研究中，艾司西酞普兰治疗组恶心、口干各3例，便秘、出汗各2例，思睡、失眠各1例，头痛、头晕，不良反应发生便头各1例，性功能障碍4例，疲倦1率为61.3%。帕罗西汀组恶心3，口干3例，例例秘2例晕1例、出汗1例，思睡、失眠各l例，头痛1例，，性功能障碍4例，排尿困难1例，震颤1例，
2结果
2.1两组疗效比较
治疗组症状缓解20例，显著进步7例，好转1例，无效3例，治愈率64.5%，有效率90.3%。对照组分别为19,6,2和3例，治愈率63.3%，有效率90.0%。两组间比较无显著性差异(治愈率犷=0.01,P=0.998;有效率:2=0.001,P=1.00)。8周治疗中未再发生惊恐的患者在治疗组3例，对照组1例，两组间比较无显著性差异P=0.23尹>0.05),
2.2两组治疗前后HAMA,HAMD评分比较
第1周末、第2周末艾司西酞普兰组HAMA,HAMD总分减少较帕罗西汀组显著，第4,6,8周末减分率无显著性差异。见表1，表20
不良反应发生率63.3%。两组不良反应率比较，差异无显著性(}XZ=0.01,P=0.998)。
3讨论
惊恐障碍是临床上常见的一种急性焦虑障碍，是以惊恐发作为主要临床相的一种神经症。在普通人群中较常见(约10%)，终生患病是1.4%-2.0%，女性明显高于男性。焦虑障碍的生化学发病机制主要包括两方面，神经递质假说和神经内分泌功能紊乱假说。中枢性5一经色胺能活动具有重要的保持警觉和控制焦虑的作用。这提示了5-羟色胺(5-HT)的再摄取抑制剂可以治疗惊恐障碍。既往治疗惊恐障碍常选用高效价苯二氮草类药物或三环类抗抑郁剂。苯二氮罩类药物的肌肉松弛作用及停药后出现戒断症状和症状反跳现象，三环类抗抑郁剂的较严重心血管及抗胆碱方面不良反应使患者的依从性较差。目前临床多用5-经色胺再摄取抑制剂(SSRIs)作为治疗惊恐障碍一线药物，疗效可靠，不良反应少。艾司西酞普兰是高效、选择性、剂量依赖性抑制5-HT转运体，抑制在中枢神经系统神经末梢突出前膜5-HT的再摄取，能快速抗抑郁和焦虑。国外研究报道，艾司西酞普兰治疗急性焦虑障碍时，能显著减少惊恐发作次数、严重程度及恐惧性回避行为等，并且能显著缓解临床症状、提高生活质量。本研究显示艾司西酞普兰起效快，第4,6,8周末两组疗效相当。艾司西酞普兰对5-HT转运体选择性较好，对5-HT受体1-7、多巴胺受体D1-5、肾上腺素能受体α1,α2和β组胺受体H1-3、毒覃碱受体M1-5、和BZ受体没有或仅有极低的亲和力;且对Na,K,Cl和Ca离子通道也无亲和力。因此，肾上腺能不良反应(体位性低血压、心动过速)、胆碱能不良反应(视物模糊、便秘)和多巴胺能不良反应的发生率低。有报道艾司西酞普兰IOM岁d不良事件导致的停药率与安慰剂组无统计学差异。本研究发现，艾司西酞普兰最常见的不良反应是恶心、口干、射精障碍、便秘、出汗、嗜睡、失眠、头痛、头晕、疲倦，帕罗西汀以性功能障碍、口干、恶心、便秘、头晕、嗜睡、失眠、出汗、头痛、震颤为主，两组不良反应的发生率无显著差异，提示艾司西酞普兰具有良好的耐受性和安全性。
从本研究观察结果看，艾司西酞普兰治疗惊恐障碍疗效可靠，安全性好，和帕罗西汀相当。但艾司西酞普兰治疗惊恐障碍时间不长，本研究观察样本量少，最终结论如何有待于进一步扩大样本再作观察。 |
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