【商品名】斯沃 【通用名】利奈唑胺片 【英文名】Zyvox 【汉语拼音】siwo 【成份】利奈唑胺Linezolid 【性状】利奈唑胺的化学名称为：(S)-N[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基]-乙酰胺。分子式：C16H20FN3O4，分子量：337.35。片剂为白色或类白色的薄膜衣片。 【适应症】本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染： 耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症。院内获得性肺炎，致病菌为金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株)或肺炎链球菌(包括多药耐药的菌株[MDRSP])。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上可能需要联合用药。 复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株)、化脓链球菌或无乳链球菌引起。尚无斯沃用于治疗褥疮的研究。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上应考虑进行联合用药。非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)或化脓链球菌引起。 社区获得性肺炎及伴发的菌血症，由肺炎链球菌(包括对多药耐药的菌株[MDRSP]，多药耐药的肺炎链球菌[MDRSP]是指对于如下2种或更多种抗生素耐药的菌株。抗生素包括：青霉素、二代头孢菌素、大环内酯类药物、四环素和SMZ/TMP)，或由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)所致。 为减少细菌对药物耐药的发生和保持斯沃及其他抗菌药物的疗效，斯沃应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。当获悉培养和药物敏感性结果，应当考虑选择或调整抗菌治疗。如缺乏这些资料，当地的流行病学和药物敏感性状况可能有利于经验性治疗的选择。 【用法用量】斯沃推荐剂量： 复杂性皮肤和皮肤软组织感染、社区获得性肺炎及伴发的菌血症、院内感染的肺炎(指特定的病原体，见适应症)：成人和青少年(12岁及以上)：每12小时600mg，静脉注射或口服；儿童患者*(刚出生至11岁)：每8小时按10mg/kg静脉注射或口服。建议疗程：连续治疗10-14天。 万古霉素耐药的屎肠球菌感染及伴发的菌血症：成人和青少年(12岁及以上)每12小时600mg，静脉注射或口服；儿童患者*(刚出生至11岁)：每8小时按10mg/kg静脉注射或口服。建议疗程：连续治疗14-28天。 单纯性皮肤和皮肤软组织感染：成人：每12小时口服400mg；青少年(12岁以上)：每12小时口服600mg；5-11岁儿童：每12小时按10mg/kg口服；<5岁儿童*：每8小时按10mg/kg口服。建议疗程：连续治疗10-14天。 以上所有口服剂量可指斯沃片或斯沃口服混悬剂。 *<7天的新生儿：大多数出生7天以内早产(<34孕周)患者较足月儿和其他婴儿对斯沃的系统清除率低，且AUC值大。这些新生儿的初始剂量应为10mg/kg，每12小时给药，当临床效果不佳时，应考虑按剂量为10mg/kg，每8小时给药。所有出生7天以上的新生儿应按10mg/kg，每8小时的剂量给药(参见药代动力学、特殊人群、儿童患者)。MRSA感染的成年患者用斯沃600mg，每12小时一次进行治疗。 在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例(83%)，其感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度为4ug/mL，经斯沃治疗后临床痊愈，然而。与成人相比，儿童患者的斯沃消除率和全身药物暴露量(AUC)的变化范围更宽。当儿童患者的临床疗效未达到最佳时，尤其是其病原体的最低抑菌浓度为4ug/mL，在作疗效评估时应考虑其比较低的全身暴露药量、感染部位及其严重程度、以及潜在的病情(参见药代动力学-特殊人群、儿童和儿童用药)。 在对照临床研究中，研究方案所设定的治疗感染的疗程为7-28天。所有疗程由治疗医生根据感染部位和严重程度及病人对治疗的反应而制订。当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对起始治疗时应用斯沃注射液的患者，医生可根据临床状况，予以斯沃片剂或口服混悬液继续治疗。 静脉给药：斯沃静脉注射剂应在30-120分钟内静脉输注。不能将此静脉输液袋串联在其他静脉给药通路中。不可在此溶液中加入其它药物。如果斯沃静脉注射需与其它药物合并应用，应根据每种药物的推荐剂量和给药途径分别应用。斯沃静脉注射剂与下列药物通过Y型接口联合给药时，可导致物理性质不配伍。这些药物包括：二性霉素B、盐酸氯丙嗪、安定、喷他眯异硫代硫酸盐、红霉素乳糖酸脂、苯妥英钠和甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑。此外，斯沃静脉注射与头孢曲松钠合用可致二者的化学性质不配伍。 如果同一静脉通路用于几个药物依次给药，在应用斯沃静脉注射液前及使用后，须输注与斯沃静脉注射剂和其它药物可配伍的溶液(见可配伍静脉注射液)。 【药物过量】在过量事件中，建议应用支持疗法以维持肾小球的滤过。血液透析能加速斯沃的清除。在I期临床研究中，给予斯沃3小时后，通过3小时的血液透析，30%剂量的药物被清除。尚无腹膜透析或血液滤过清除斯沃的资料。当分别给予3000mg/kg/天和2000mg/kg/天的斯沃时，动物急性中毒的临床症状为大鼠活动力下降和运动失调，狗出现呕吐和颤抖。 【服药与进食】服药不受进食影响 【禁忌】本品禁用于已知对斯沃或本品其他成分过敏的患者。 【警告】在使用斯沃的患者中有出现骨髓抑制的报道(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症)。在已知的病例中，停用斯沃后，血象指标可以上升并回复到治疗前的水平。对使用斯沃的患者应每周进行全血细胞计数的检查，尤其是那些用药超过2周，或以前有过骨髓抑制病史，或合并使用能用诱导发生骨髓抑制的其他药物，或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗的患者。对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用斯沃治疗。 在成年和未成年的狗和大鼠中，可观察到发生骨髓抑制、脾脏和肝脏的髓外血细胞生成减少、胸腺、淋巴结和脾脏的淋巴细胞减少。几乎所有抗菌药物包括斯沃，均有伪膜性结肠炎的报道；严重程度可为轻度至威胁生命。因此对于使用任何抗菌药物后出现腹泻的病人，诊断时考虑到伪膜性结肠炎是十分重要的。 使用抗菌药物治疗后可引起结肠正常菌群的改变，并可能引起梭状芽胞杆菌的过度生长。研究表明由难辨梭菌产生的毒素是导致"抗生素相关性结肠炎"的主要原因。当明确诊断为"伪膜性结肠炎"时，应采取适当的治疗措施。轻度的伪膜性结肠炎通常停药即可痊愈。中度至重度患者，应考虑给予补液，补充电解质和蛋白质，并给予临床上对难辨梭菌有效的抗菌药物治疗。 【注意事项】 为减少耐药细菌的产生，并确保本品和其他抗菌药物的疗效，斯沃应用于已经证实或者高度怀疑由细菌引起的感染性疾病的治疗或预防。 使用斯沃过程中，有乳酸中毒的报道。在报道的病例中，病人反复出现恶心和呕吐。患者在接受斯沃时，发生反复恶心或呕吐、有原因不明的酸中毒或低碳酸血症，需要立即进行临床检查。 使用斯沃合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药，如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，患者中有关于5-羟色胺综合征的自发性报告(见药物相互作用)。 在斯沃治疗的患者中，有周围神经病和视神经病的报道，患者治疗的时间基本上超过28天的最长推荐疗程。在视神经病变进展至视力丧失的病例中，患者治疗时间超过了最长的推荐疗程。在斯沃治疗小于28天的患者中，有出现视力模糊的报道。 如患者出现视力损害的症状时，如：视敏度改变、色觉改变、视力模糊或视野缺损，应及时进行眼科检查。对于所有长期(≥3个月)使用斯沃的患者及报告有新视觉症状的患者，不论其接受斯沃治疗时间长短，应当进行视觉功能检测。如发生周围神经病和视神经病，应进行用药与潜在风险的评价，以判断是否继续用药。 抗生素的使用可能导致非敏感菌株的过度生长。在治疗中如出现二重感染，应采取适当的措施。尚未对斯沃用于未控制的高血压、嗜铬细胞瘤、类癌综合征和未经治疗的甲状腺机能亢进的患者进行的研究。在对照临床研究中，对于应使用斯沃制剂超过28天的安全性和有效性尚未进行评价。在没有确诊或高度怀疑细菌感染的证据或没有预防指征时，处方斯沃可能不会给患者带来益处，且有增加耐药细菌产生的风险。 【儿童用药】斯沃用于儿童患者下列感染时的安全和有效性已得到以下研究的证实，包括在成年人中进行的充分的对照良好的临床研究、儿童患者的药代动力学研究资料，以及在0-11岁革兰阳性菌感染的儿童中进行的阳性药物对照的临床研究(参见适应症、用法用量和临床研究)：院内感染的肺炎、复杂性皮肤和皮肤软组织感染、社区获得性肺炎(还有一个8个月至12岁患者参加的非对照研究的证据支持)、对万古霉菌耐药的屎肠球菌感染。 一个在5-7岁儿童患者中进行的阳性对照的研究也证实了斯沃对下列感染的安全性和有效性(参见临床研究)：由对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。 在经脑室腹膜分流术的儿童患者中得到的药代动力学资料显示，给予单剂或多剂斯沃后，脑脊液(CSF)中的药物浓度差异较大，且未能持续获得或维持脑脊液的治疗浓度。因此，不推荐斯沃经验性用于儿童患者的中枢神经系统感染。 在儿童患者中，斯沃的最大血药浓度(Cmax)和分布体积(Vss)与年龄无关。斯沃的清除率与年龄相关。排除出生不到1周的早产儿，年龄最小的儿童组，即出生1周后至11岁年龄阶段，与成年人相比，清除速率最快，从而导致了单剂量给药后较低的全身药物暴露量(AUC)和较短的半衰期。随着儿童患者年龄的增加，斯沃的清除率逐渐降低，青春期的儿童患者的清除率已与成年患者的相似。与成人相比，在所有不同年龄层的儿童患者中观察到清除率与全身药物暴露量(AUC)存在更大的个体差异。 新生儿至11岁的儿童患者每8小时给药1次的日平均AUC值与青少年和成年患者每12小时给药1次的日平均AUC值相似。因而，11岁及小于11岁儿童患者的给药剂量应为10mg/kg，每8小时1次。12岁及其以上儿童患者给药剂量为600mg每12小时1次。 出生后不到7天的早产儿(小于34个孕周)的用药方案是依据于9例早产儿的药代动力学数据。与足月的新生儿和较大的新生儿相比，大多数早产儿的系统清除率较低，且AUC值较高。所以，早产儿的治疗应从10mg/kg，每12小时1次的初始剂量开始。对临床上未取得最佳疗效的新生儿可考虑采用10mg/kg，每8小时1次的治疗方案。所有的新生儿患者应按10mg/kg，每8小时1次，连续使用7天的方案给药。 在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例(83%)，所感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度MIC为4ug/mL，经斯沃治疗获得临床痊愈。与成人相比，儿童患者间斯沃的清除率和全身药物暴露量(AUC)表现出更大的个体差异。对未获得最佳临床疗效的儿童患者，尤其对那些病原体最低抑菌浓度为4ug/mL的儿童患者，在评价临床疗效时，应考虑到其较低的全身药物暴露量、感染的部位及其严重程度以及基础疾病(参见药代动力学-特殊人群、儿童和用法用量)。 【老年患者用药】在III期对照研究中，2046例患者接受了斯沃治疗，其中589(29%)例为65岁或以上的患者；253例(12%)患者年龄≥75岁。未见这些患者与年轻患者之间有安全性和有效性的差异。 【孕妇及哺乳期妇女用药】斯沃及其代谢产物可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。乳汁中的药物浓度与母体的血浆药物浓度相似。斯沃是否分泌至人类的乳汁中尚不明确。由于许多药物都能随人类的乳汁分泌，因此斯沃应慎用于哺乳期妇女。尚未在妊娠妇女中进行充分的、有对照的临床研究。只有潜在的益处超过对胎儿的潜在风险时，才建议妊娠妇女使用。 【不良反应】 成年患者：在疗程最长达28天的7个III期阳性药物对照的临床研究中，入选了2046例患者以评价各种剂型斯沃的安全性。在这些研究中，按不良事件的严重程度统计，85%的斯沃不良事件为轻至中度。下表为发生率超过2%的不良事件。斯沃最常见的不良事件为腹泻(发生率为2.8-11.0%)，头痛(发生率为0.5-11.3%)和恶心(发生率为3.4-9.6%)。 斯沃阳性药物对照的临床研究中，成年患者中发生率≥2%的不良事件：斯沃组n=2046，所有对照药组n=2001(对照药包括头孢泊肟200mg每12小时口服1次；头孢曲松1g每12小时静脉注射1次；克拉霉素250mg每12小时口服1次；双氯西林500mg每6小时口服1次；苯唑西林2g每6小时静脉注射1次；万古霉素1g每12小时静脉注射1次) 腹泻：斯沃组8.3%，所有对照药组6.3%； 头痛：斯沃组6.5%，所有对照药组5.5%； 恶心：斯沃组6.2%，所有对照药组4.6%； 呕吐：斯沃组3.7%，所有对照药组2.0%； 失眠：斯沃组2.5%，所有对照药组1.7%； 便秘：斯沃组2.2%，所有对照药组2.1%； 皮疹：斯沃组2.0%，所有对照药组2.2%； 头晕：斯沃组2.0%，所有对照药组1.9%； 发热：斯沃组1.6%，所有对照药组2.1%。 其它在II期和III期研究中报告的不良事件包括：口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、高血压、消化不良、局部腹痛、瘙痒、舌褪色。 实验室检查的改变：当剂量最高达到600mg每12小时一次、最长达到28天时，斯沃与血小板减少相关。在III期阳性药物对照的临床研究中，成人出现明显血小板减少的(定义为低于正常值或基础值的75%)斯沃发生率为2.4%(发生率的范围为0.3-10.0%)，对照组为1.5%(发生率的范围为0.4-7.0%)。在一项住院的、刚出生至11岁的儿童患者的研究中，出现明显血小板减少的(定义为低于正常值或基础值75%)斯沃组发生率为12.9%，万古霉素组为13.4%。 在另一项5-17岁的门诊儿童患者的研究中，出现明显血小板减少的(定义为低于正常值或基础值75%)斯沃组发生率为0%，头孢羟氨苄组为0.4%。斯沃相关的血小板减少似与疗程相关(通常疗程均超过2周)。大多数患者在随访阶段，血小板计数恢复至正常/基础水平。在III期临床研究中，血小板减少患者未见临床相关的不良事件。出血事件仅发生于斯沃同情性使用于血小板减少的患者时；斯沃在这些不良事件中的作用不能确定(见警告)。也可见其它实验室检查的改变 上市后的经验：斯沃上市后的临床使用中，有骨髓抑制报道(包括贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少，参见警告)。也有周围神经病和视神经病变有时进展至失明的报道。使用斯沃过程中，有乳酸性中毒的报道(见注意事项)。虽然上述报道主要出现在使用斯沃超过推荐的最长使用时间(28天)的患者中，但在用药时间较短的患者中也有报道。斯沃合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的患者中，有5-羟色胺综合征的报告(见注意事项)。这些不良事件可能由于其严重程度、报告的频度、与斯沃可能的相关性，或同时伴有以上多种因素而被记录。由于上述事件为自发性报告，来自于未知样本大小的患者人群，故不能对发生率进行估计，也不能准确地判定与用药的因果关系。 【药物相互作用】 通过细胞色素酶P450代谢的药物：在大鼠中，斯沃不是细胞色素酶P450的诱导剂。斯沃既不能由人细胞色素酶P450代谢，也不能抑制有临床意义的人类细胞色素同工酶(1A2，2C9，2C19，2D6，2E1和3A4)的活性。所以，预计斯沃不会与由细胞色素酶P450诱导代谢的药物产生相互作用。与斯沃联合用药，不会改变由CYP2C9进行代谢的(S)-华法林的药代动力学性质。如华法林、苯妥因等药物，作为CYP2C9的底物，可与斯沃合用而无须改变给药方案。 抗生素：氨曲南-当二者合用时，斯沃与氨曲南的药代动力学特性均未发生改变。庆大霉素-当二者合用时，斯沃与庆大霉素的药代动力学特性均未发生改变。 单胺氧化酶抑制作用：斯沃为可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，斯沃与类肾上腺素能(拟交感神经)或5-羟色胺类制剂有潜在的相互作用。 拟交感神经药物：当健康受试者同时接受斯沃及超过100mg的酪胺时，可见明显的加压反应。所以，使用斯沃的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料(参见患者用药信息)。 对血压正常的健康志愿者给予斯沃，可观察到斯沃能可逆性地增加伪麻黄碱(PSE)、盐酸苯丙醇胺(PPA)的加压作用。未对高血压患者进行类似的研究。对血压正常的健康志愿者进行了斯沃、PSE、PPA、安慰剂分别单用，及斯沃达稳态时(600mg，每12小时1次，连用3天)与联用PSE或PPA(PPA(25mg)或PSE(60mg)各2个剂量，给药间隔4小时)对血压和心率影响的研究。任何给药方式心率均不受影响。斯沃与PPA或PSE联用均能使血压上升。在PPA或PSE第2次给药后的2-3小时，观察到最高的血压值；在达峰值后的2-3小时，血压又回复到了基础水平。 对5-羟色胺类药物的作用：在I期、II期和III期的临床研究中，未见斯沃与5-羟色胺类药物合用引起5-羟色胺综合征的报道。斯沃合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药，如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)有5-羟色胺综合征的自发性报告。接受斯沃治疗的患者如同时给予5-羟色胺类药物，应当严密监测5-羟色胺综合征的症状和体征(如：认知功能障碍、高热、反射亢进和共济失调)。 对健康志愿者进行了斯沃与右美沙芬潜在药物相互作用的研究。给予志愿者右美沙芬(2个剂量，20mg每次，间隔4小时)，同时给予或不给予斯沃。在接受右美沙芬和斯沃的血压正常的志愿者中未观察到5-羟色胺综合征的作用(意识模糊、极度兴奋、不安、震颤、潮红、发汗以及体温升高)。 【FDA妊娠分级】C级:动物研究证明药物对胎儿有危害性(致畸或胚胎死亡等)，或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。 【用药须知】可配伍的静脉注射液：5%葡萄糖注射液(USP)，0.9%氯化钠注射液(USP)，乳酸林格氏液(USP)。在使用时方可拆除输液袋的外包装袋。在室温下贮藏，避免冷冻。斯沃静脉注射液可呈黄色，且随着时间延长可加深，但并不负面影响药物的含量。 患者用药信息：患者应被告知如下信息：斯沃可与食物共用或分开服用；如果患者患有高血压病史，应告知医师；当使用斯沃时，应避免食用大量酪胺含量高的食物及饮料。每餐摄入的酪胺量应低于100mg。酪胺含量高的食物包括那些通过储存、发酵、盐渍和烟熏来矫味而引起的蛋白质变性，例如陈年乳酪(每盎司含0-15mg酪胺)；发酵过或风干的肉类(每盎司含0.1-8mg酪胺)；泡菜(每8盎司含8mg酪胺)；酱油(每茶匙5mg酪胺)；生啤(每12盎司含4mg酪胺)；红酒(每8盎司含0-6mg酪胺)。如果长时间储存或不适当的冷藏，任何一种富含蛋白质的食物其酪胺含量均会增加。 如果患者正在服用含盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺的药物，如抗感冒药物和缓解充血的药物时，应告知医师。如果在使用5-羟色胺再摄取抑制剂或其他抗抑郁剂时，应告知医师。出现视觉的改变时，应当通知患者的医师。苯酮尿：每5mL规格为100mg/5mL的斯沃口服干混悬剂中含有20mg苯丙氨酸。其他斯沃制剂不含苯丙氨酸。 应告知患者抗菌药物包括斯沃应仅用于治疗细菌感染，而不应当用于治疗病毒感染(如：感冒)。当斯沃用于治疗细菌感染时，患者应被告知在治疗过程的早期，虽然患者通常会感觉好转，仍应当按照医嘱准确服药。给药的疏漏或没有完成整个治疗过程，可能会降低当时的治疗效果，且增加细菌耐药发生的可能，以及将来不能被斯沃或其他抗菌药物治疗的可能。 药物相互作用。 单胺氧化酶抑制作用：斯沃为一可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，斯沃与类肾上腺素能和5-羟色胺类药物有潜在的相互作用。拟交感神经类药物：有些患者接受斯沃可能使非直接作用的拟交感神经药物、血管加压药或多巴胺类药物的加压作用可逆性地增加。已对其与常用的药物如苯丙醇胺和伪麻黄碱的作用进行了研究。类肾上腺素能类药物，如多巴胺或麻黄碱的起始剂量应减少，并逐步调整至可起理想药效的水平。 5-羟色胺类药物：接受斯沃治疗的患者如同时给予5-羟色胺类药物，应当严密监测5-羟色胺综合征的症状和体征(如：认知功能障碍、高热、反射亢进和共济失调)。如果出现任何症状或体征，医生应当考虑停用2药或者其中的一种药物(斯沃或合用的5-羟色胺类药物。)药物对实验室检查的干扰：没有关于本品可干扰实验室检查的报道。 【药理作用】 斯沃为恶唑烷酮类的合成抗生素，可用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染。斯沃的体外抗菌谱还包括一些革兰阴性菌和厌氧菌。斯沃通过与其他抗菌药物不同的作用机制抑制细菌的蛋白质合成，因此斯沃与其他类别的抗菌药物间不具有交叉耐药性。 斯沃与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，从而阻止形成70S始动复合物，前者为细菌转译过程中非常重要的组成部分。时间-杀菌曲线研究的结果表明，斯沃为肠球菌和葡萄球菌的抑菌剂，斯沃为大多数链球菌菌株的杀菌剂。 体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：需氧的和兼性的革兰阳性致病菌：屎肠球菌(仅指耐万古霉素的菌株)、金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林的菌株)、无乳链球菌、肺炎链球菌(包括对多药耐药的菌株MDRSP)、化脓性链球菌。 下列菌株中至少90%的体外最低抑菌浓度(MIC)低于或等于斯沃的敏感范围，该数据仅为体外研究资料，其临床意义尚不明确，尚未通过充分的及严格对照的临床研究证实斯沃临床上用于治疗由这些微生物引起的感染的安全性和有效性。 需氧的和兼性的革兰阳性致病菌：粪肠球菌(包括耐万古霉素的菌株)、屎肠球菌(万古霉素敏感的菌株)、表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林的菌株)、嗜血葡萄球菌属、草绿色链球菌属。 需氧的和兼性的革兰阴性致病菌：多杀巴斯德菌。 【毒理研究】 在未成年和成年的大鼠和狗中，斯沃的毒性靶器官相似，表现为骨髓细胞减少、血细胞生成减少、脾脏和肝脏的髓外血细胞生成减少，以及外周血红细胞、白细胞和血小板水平下降。胸腺、淋巴结和脾脏出现淋巴组织缺失。对骨髓抑制的作用与时间和剂量相关。上述作用剂量与一些人类受试者中观察到的作用剂量相当。对血象和淋巴系统的作用虽然在某些研究的恢复期内未能完全恢复，但是是可逆的。 遗传毒性：斯沃对基因突变试验(Ames细菌回复突变试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验)、体外非常规DNA合成(UDS)试验、体外人淋巴细胞的染色体缺陷分析和小鼠的体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：斯沃不影响成年雌性大鼠的生殖力或生育行为。当对成年雄性大鼠以≥50mg/kg天的剂量给药时(根据AUC推算，该剂量相当于或大于人类的给药剂量)，能可逆性降低雄性大鼠的生殖力和生育行为。对生殖功能的可逆作用是通过改变精子的生成而介导的。受影响的精细胞包含形态和定向异常的线粒体并且是没有活力的。观察到的附睾中上皮细胞的肥大和增生，与生殖力的降低有关。狗中未见相似的附睾变化。 【药代动力学】 吸收：口服给药后，斯沃吸收快速而完全。给药后约1-2小时达到血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100%。所以，斯沃口服或静脉给药无需调整剂量。斯沃的给药无须考虑进食的时间。当斯沃与高脂食物同时服用时，达峰时间从1.5小时延迟至2.2小时，峰浓度约下降17%。然而总的暴露量指标AUC0-∞的值在2种情况下是相似的。 分布：动物与人的药代动力学研究均证明，斯沃能快速地分布于灌注良好的组织。斯沃的血浆蛋白结合率约为31%且有浓度依赖性。在健康志愿者中，稳态时斯沃的分布容积平均为40-50L。在研究斯沃多次给药的I期临床研究中，对有限例数的健康受试者的多种体液中的斯沃浓度进行了测定。斯沃在唾液与血浆中的比率为1.2比1；在汗液与血浆中的比率为0.55比1。 排泄：非肾脏清除率约占斯沃总清除率的65%。稳态时，约有30%的药物以斯沃的形式、40%以代谢产物B的形式、10%以代谢产物A的形式随尿排泄。斯沃的肾脏清除率低(平均为40mL/分钟)，提示有肾小管网的重吸收。事实上，粪便中无斯沃，大约有6%和3%的药物分别以代谢产物B和A的形式出现在粪便中。随着斯沃剂量的增加，可观察到斯沃轻微的非线性清除，表现为在高浓度时斯沃的肾清除率和非肾清除率降低。然而，清除率的变化很小，不足以影斯沃的表观清除半衰期。 特别人群： 老年人：在老年患者(≥65岁)中，斯沃的药物动力学性质改变不甚明显。所以，无需对老年患者作剂量调整。 儿童：在刚出生至17岁的儿童患者(含早产儿及足月出生的新生儿)、12-17岁的健康青少年以及出生后1周至12岁的儿童患者中都进行了斯沃单剂量静脉给药的药代动力学研究。下表对受试的儿童患者及健康成人志愿者单剂量静脉给药后斯沃的药代动力学参数进行了小结。 与儿童患者的年龄无关，斯沃的Cmax和分布容积(Vss)在各年龄层的儿童患者中相似。然而，斯沃的清除率在各年龄层的儿童患者中有所不同。剔除出生不到1周的早产儿后，年龄最小的儿童组(即出生1周后至11岁)，其清除速率最快，导致与成人相比，单剂量给药后全身药物暴露量(AUC)降低和半衰期缩短。随着儿童患者年龄的增加，斯沃的清除率逐渐降低。青少年患者的清除率与成年人的相似。与成年人相比，清除率与全身药物暴露量(AUC)在所有不同年龄层的儿童患者中存在更大的个体差异。 新生儿至11岁的儿童患者每8小时给药1次的日平均AUC值与青少年和成年患者每12小时给药1次的日平均AUC值相似。因而，11岁及小于11岁儿童患者的给药剂量应为10mg/kg，每8小时1次。12岁及其以上的儿童患者给药剂量为600mg每12小时1次(参见剂量和给药途径)。 性别：女性与男性相比，斯沃分布容积较小。女性的血浆浓度高于男性，部分由体重差异引起。口服给药600mg后，女性的平均清除率约较男性低38%。然而，平均表观清除速率常数和半衰期未见明显的性别差异。因此，女性的药物暴露量不会明显地超过已知可耐受的水平。故无须针对性别进行剂量调整 。 肾功能不全：不同程度的肾功能不全患者，其原形药物斯沃的药代动力学性质不发生改变。肾功能不全者，2种主要代谢产物可能产生蓄积，且蓄积随肾功能不全的严重程度增加而增加。尚未在严重肾功能不全患者中，对上述2种代谢产物蓄积的临床意义进行研究。无论肾功能如何，患者都能获得相似的斯沃血浆药物浓度，因此无须对肾功能不全患者调整剂量。由于缺乏对2种主要代谢产物在体内蓄积的临床意义的认识。对肾功能不全者应权衡使用斯沃与其代谢物蓄积潜在风险间的利弊。斯沃及其2种代谢产物都可通过透析清除。尚没有腹膜透析影响斯沃药代动力学特征的资料。斯沃给药后3小时开始透析，在大约3小时的透析期内约30%的药物剂量可清除。因此，斯沃应在血透结束后给药。 【贮藏】避光，密封，在15-30°C(59-86°F)条件下保存。避免冷冻。 【有效期】暂定24个月。 【规格】600mg*10片　 【批准文号】注册证号H20060294 【生产厂家】美国PfizerPharmaceuticalsLLC