An open-label phase II study of first- and second-line treatment with brivanib in patients with hepatocellular carcinoma（HCC） JClin Oncol 27:15s，2009（suppl；abstr4577）J.L.Raoul，S.Finn，Y.K.Kang，J.W.Parket al

 

ABT-869是具有口服活性的血管内皮生长因子和血小板源性生长因子受体酪氨酸激酶双重抑制剂，由雅培公司开发。本次ASCO会议公布的为一项II期临床试验阶段性结果。试验为开发标记多中心试验。Child-Pugh A（C-PA）级者ABT-869的用量为0.25mg/kg/天，Child-PughB（C-PB）级病人的用量是0.25mg/kg/QOD；直至病情进展或无法耐受毒性。参加试验的为无法切除的和转移性肝细胞癌病人。首要终点为16周时的出现病情发展的患者的百分比。次要终点包括客观反应率（ORR）、病情发展时间（TTP）、病情无发展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）。44名病人在07年9月-08年8月之间进入6个临床中心，34个病人的数据进行了阶段性分析。28的肝功能C-PA级的病人和6个肝功能C-PB级的病人。73.5%的病人之前未接受过全身治疗。19个接受评价的C-PA病人，8人（42.1%）在16周时病情无进展[95%CI20.3,66.5]。在参加试验后至少接受过一次CT检查的23个C-PA病人的客观反应率估计为8.7%[95%CI，1.1,28]2个C-PB病人则为0。所有34名病人的中位TTP为112天[95%CI，110，-]，中位PFS为112天[95%CI，61,168]，中位OS为295天[95%CI，182,333]。大部分不良反应为轻到中度并具有可逆性。结论是ABT-869对于晚期肝细胞癌病人具有临床益处。试验仍在进行，进一步的结果将在以后得到。
A phase II study of ABT-869 in hepatocellul -ar carcinoma（HCC）:Interim analysis  J Clin Oncol 27:15s，2009（suppl；abstr4581）H.Toh， P.Chen，B.I.Carr，J.J.et alSM-11355（Miriplatin Hydrate）是一种铂类复合物，通过肝动脉持续灌注给药。本次ASCO公布的为一项II期试验结果，评价该药对肝细胞癌的有效性和安全性。对照药物为净司他丁苯马聚合物（zinostatin stimalamer）。126名病人以2:1的比例随机接受SM-11355或净司他丁苯马聚合物脂肪乳悬液肝动脉给药，剂量为6mL（包含SM-11355 120 mg或净司他丁苯马聚合物6mg）。首次给药后4-12周进行第二次注射。疗效通过治疗后3个月CT进行评价，疗效分为V到I级。首要终点是达到TE V级，定义为所有给药的肿块消失或100%坏死。。122名患者进行了评价（SM-11355为83人；zinostatin stimalamer组为39人）。两组患者的基础情况类似。结果显示，SM-11355组和zinostatin stimalam组患者的TE V率分别为26.5% （22/83）和17.9%（7/39）；两组的2年生存率分别为75.9和70.3%；两组的3年生存率分别为58.4%和48.7%。结论是肝动脉给药SM-11355的疗效与zinostatin stimalamer类似。
A randomized phase II trial of intra-arterial chemotherapy using a novel lipophilic platinum derivative（SM-11355）in comparison with zinostatin stimalamer in patients with hepatocellu -lar carcinoma. J Clin Oncol 27:15s，2009（suppl；abstr4583）T.Okusaka，H.Kasugai，H.Ishii et al
香港中文大学的研究人员在本次ASCO上提交了关于HBV携带者肝细胞肝癌的检测报告。该研究小组在2005年研究结果表明，即使发现时肿瘤还比较小，切除率仍然不高。本项研究目的是鉴定影响患者预后的预测因子。本项研究为前瞻性队列研究，进入试验的患者为1997年12月至2000年11月在威尔士亲王医院登记的HBV携带者。研究人员进行了单变量和多变量统计分析。对临床状态（年龄、性别、肝硬化程度、腹水、抗病毒治疗与否、胆红素、白蛋白、转氨酶、INR）；肿瘤情况（大小，能否切除）和病毒因素（HBV DNA水平和基因型）等参数对患者预后的影响。在这项队列研究中，总共923名HBV携带者的数据进行了更新，有95名患者失访。中位随访期为9.95年，在这期间，有105名患者被诊断为肝细胞肝癌，中位年龄为51岁（40-69岁），男性女性比为82:23，Child's A和B级肝硬化患者比为38:67。57名患者（54.3%）有实质性肿瘤，但只有34名（32.4%）可切除。无肝硬化（p=0.0072）和正常的白蛋白水平（p=0.0379）是肿瘤可切除的预测因子，而肿瘤的大小和数量多少并不是肿瘤能否切除的预测因子。肝细胞癌患者的中位生存期为2.26年。在监测期内是否进行抗病毒治疗是生存时间的强预测因子（3.74年vs.1.63年；p=0.0115）。多变量分析表明，抗病毒治疗（风险比=0.35；95%CI:0.19-0.73； p=0.0041）和正常的胆红素水平（风险比=0.30；95%CI:0.25-0.80；p=0.0069）是肝细胞癌预后改善的预测因子。结论是抗病毒治疗是HBV相关性肝细胞肝癌生存率的强预测因子，肝功能比肿瘤特性对预后的影响更大。
Predictors of treatment outcomes in early stage hepatocellular carcinoma（HCC）detected in a surveillance program. J Clin Oncol 27:15s，2009（suppl；abstr4584）S.L.Chan,F.K.Mo,J.Koh et al
Sunitinib（SU）是兼具抗血管生成和抗肿瘤生长作用的多靶点抑制剂。本次提交的为一项II期临床试验结果，考察持续给药Sunitinib对于肝细胞肝癌的治疗效果。患者接受Sunitinib37.5mg/天治疗，直到病情发展或毒性无法耐受。首要终点是12周时的病情无发展生存率（PFS12），PFS12≤被认为“失望（unintresting）”，如果≥40%则被认为“有希望（promising）”.次要终点包括安全性、血清cobalamin水平和肿瘤密度。从2007年9月到2008年8月有45名患者进入10临床中心。89%为Child-PughA级，47%有远处转移。肿瘤最大径的中位值为84mm（范围:18-280），18%之前接受过TACE治疗。15人（33%）达到PFS12（95%CI:20%，49%），27人（60%）未达到PFS12；3人未接受评价。1人获得完全反应，40%病情稳定。中位PFS、病情稳定持续时间、病情发展时间和总生存时间分别为2.8、3.2、2.8和9.3个月。结论是持续性SU治疗是可行的，对晚期肝细胞癌病人有一定的疗效。该试验被认为是“有希望”。
Continuous sunitinib treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma （HCC）: A multicenter phase II trial（SAKK 77/ 06 and SASL 23）.J Clin Oncol 27:15s，2009（suppl；abstr 4591）D.Koeberle，M.Montem -urro，P.Samaras et al奈莫柔比星（Nemorubicin）是一种新型DNA嵌入剂，在肝内经CYP3A4酶代谢并且显示与cDDP（顺铂）有协同抗癌活性。这项研究的目的是测定奈莫柔比星与cDDP复方通过肝内动脉施药的有效性和不良反应。方法：本试验包括两种HCC治疗人群：中危人群（IRP）（CLIP 0-1，胆红素<1.5x上限，无门脉血栓）和高危人群（ARP）（CLIP2，血红素<2.5mg/dL，有门脉血栓）。治疗每4-6周重复一次，最多6个周期，如果没有毒性和病情恶化发生的话。一个单组临床试验采用Simon最小最大两步设计评估第一终点肿瘤反应（WHO标准）。在第一步>5/18反应（IRP）和>2/10反应（ARP）时进行第二步。IRP治疗中间数为3（范围1-6）（剂量600mcg/m2奈莫柔比星和60mg/m2 cDDP），ARP治疗中间数为4（范围1-4）（剂量400 mcg/m2奈莫柔比星和60mg/m2 cDDP）。在IRP中到目前1名患者（8%）有完全反应，3名患者（23%）有部分反应（PR），5名患者（38%）有轻微反应（MR）/疾病稳定作用（SD）>3个月。在ARP中2个患者（20%）有MR/SD。总结：肝动脉输注奈莫柔比星、顺铂联合用药在第一个阶段结果乐观，为进一步的HCC研究提供保证。
Phase II trial of nemorubicin hydrocloride（nemorubicin）in combination with cisplatin（cD DP）in patients（pts）with hepatocellular carcin oma（HCC）:First step results.
NGR-hTNF是一种开发中的VTA肿瘤靶向肽（NGR），可以选择性地与氨肽酶N（CD13）结合。氨肽酶N在肿瘤血管上过度表达。在临床前模型中，NGR-hTNF在低剂量和高剂量下都显示出抗血管和抗肿瘤活性。
方法：HCC复发或转移患者使用NGR-hTNF以每3周（q3w）0.8µg/m2每小时的速率输注。该项II期试验为二阶段设计，第一阶段征募16名患者，到第二阶段时招募总共有27名患者进入试验。疾病无进展生存率（PFS）为第一终点。27名患者之前进行了局部治疗（59%），全身治疗（56%），或者接受局部和全身两项治疗（33%），但治疗后病情都进一步发展。患者平均年龄67岁（53-79岁）；男女比例21比6；PS 0/1比例为18/9；Child-Pugh分级A/B比例为21/6。
结果表明，患者平均PFS为2.3个月（95%CI，1.7-2.9个月）。一名索拉非尼耐药的患者获得完全反应（4%），并且持续时间超过9个多月；另有一名Child-Pugh B级患者获得部分反应（4%）。此外，病情稳定的患者有6人（比例为22%），而这其中又有一名患者肿瘤缩小了28%。病情稳定或获得反应的病人平均PFS持续时间为4.3个月（95%CI，2.7-5.8个月）。平均随访7.6个月，总生存率为3个月82%，6个月60%。
结论：NGR-hTNF每3周0.8µg/m2给药有很好的耐受性，对晚期HCC病人有一定的疗效。该药物将针对这一适应症进行进一步开发。目前，已经额外招募了12名患者，进行每周相同剂量的试验。
A.Santoro,G.Citterio,T.Pressiani,F.G.De Braud Phase II study of NGR-hTNF,a selective vascular targeting agent（VTA）,in previously treated patients with hepatocellular carcinoma （HCC）. J Clin Oncol 27,2009（suppl；abstr e15500）