甲状腺相关性眼病是一种自身免疫性疾病，可导致眼部多种结构病变，眼睑征最为常见，其中发生的上睑退缩者达80%，上睑一旦发生退缩，临床上常出现眼球突出样外观或凝视状态，不但影响外观，而且易并发角膜病变。因此治疗和矫正上睑退缩，对恢复眼睑功能和保护角膜有重要作用。通过手术能够有效治疗该征，但对于恐惧手术患者或有手术禁忌者则不宜施术，我们采用A型肉毒毒素治疗甲状腺相关性免疫眼眶病上睑退缩，矫正效果满意，未见严重并发症，提示该方法为治疗上睑退缩提供一种简单而又有效的手段。

     采用卫生部兰州生物制品研究所生产的A型肉毒毒素冻干粉50单位，加生理盐水溶解稀释成2.5μ/ml，稀释后立即使用或置2－8℃冰箱于4小时内用完。注射方法及注射部位：使用1毫升注射器，4号半结核菌素皮试针头抽取药液，在上眶缘中央下方的上睑部沿眶顶部向后穿刺约25mm注射[1]，药物注射眶顶与提上睑肌之间，未使用肌电描计器及局部注射麻醉剂。注射剂量：根据上睑退缩程度，轻度：每次3μ；中度5μ；重度7μ。病例选择标准：1.根据临床表现、影像学诊断及实验室检查明确为甲状腺相关性（甲状腺机能异常型者病情稳定6个月以上）免疫眼眶病；2.排除外伤、炎症、先天性提上睑肌纤维化或长期应用皮质类固醇致上睑退缩者。3.以改善外观，治疗和预防暴露性角膜炎为目的。上睑退缩程度分类：双侧睑裂在第一眼位睑缘最高点至角膜上缘的垂直距离加2毫米，即上睑退缩高度。轻度：上睑退缩1至2毫米；中度：3至4毫米。重度：5毫米以上。

    结果 共58例62眼，甲状腺机能正常型46例，甲状腺机能异常型12例，男28例，女30例，右眼35只，左眼27只，轻度上睑退缩31眼，中度上睑退缩27眼，重度上睑退缩4眼。54眼一次注射后麻痹效果在注射后1～7天（平均3.5天）出现，注射后7～14天（平均9.6天）达高峰，以后持续4～20周（平均6.8周），以后逐渐减弱，恢复治疗前状态约需7周。6眼2次注射，2眼多次注射。上睑缘下降幅度在3～4mm之间，有3例发生完全性上睑下垂，下垂幅度与注射剂量有关，与患者年龄、甲状腺机能状态无关。并发症出现情况：58例患者中11例出现复视；9例有同侧上直肌功能减退，持续时间6天～4周；1例上睑皮下血肿，7天后恢复；全身未见副作用。肉毒杆菌毒素是梭状芽胞杆菌属肉毒杆菌产生的外毒素，A型毒素的菌株易于保持原来的毒性，被首先应用于临床，结晶的A型肉毒毒素在动物体内能迅速而牢固的与肌肉结合，固定在神经末梢与其它组织的结合点，作用于胆硷能神经末梢，干扰乙酰胆硷的释放，阻止肌纤维的收缩。该毒素不阻断神经兴奋的传播，神经和肌肉都没有兴奋性和传导性的损害，称之为化学去神经作用。自1972年Scott首先将肉毒杆菌毒素应用于眼科以来，在斜视、眼轮匝肌痉挛等疾病治疗上取得很大进展，但关于治疗眼睑退缩的研究不多，国内未见有关报道。

     正常情况下两眼平视时，上睑缘位置应在角膜上缘与未经散瞳的瞳孔上缘之间，遮盖角膜上方约2毫米。而上睑退缩是指由于各种原因导致上睑缘超过正常上限。据报道上睑退缩约有90％由甲状腺相关性免疫眼眶病引起，上睑退缩使角膜结膜暴露，易造成角膜上皮脱落或角膜浸润；由于睑裂增宽，巩膜暴露过多也造成美容上的缺陷，因此矫治上睑退缩不但对恢复眼睑开闭功能，保护角膜具有重要作用，而且对改善容貌也具有重要临床意义。既往多采用手术方法治疗该病，但存在着手术过矫、矫正不足以及提上睑肌不可逆性损害。

     本组病例中，大多数患者经一次注射A型肉毒毒素既产生明显效果，仅少数病人需两次注射，该类多为重度上睑退缩者。由于肉毒杆菌毒素是一种化学去神经作用，随着神经末梢的重新支配肌肉，使肌肉功能恢复，表现为治疗作用的非永久性[3]。本组病例中眼睑位置恢复到治疗前位置最短的需一个月，最长的可维持五个月，且可反复注射，同时，肉毒杆菌素重复注射后，不被免疫系统识别，无过敏反应，成为使用本方法的优点之一[4]。

     应用A型肉毒毒素治疗眼科疾病时最多见的并发症为上睑下垂、复视、眼球运动障碍等，本方法正是利用肉毒杆菌毒素致上睑下垂这一作用，但在治疗中有9例出现上直肌功能减弱，分析可能是药物渗透至上直肌所致，提示我们寻求新的进针部位。但出现上直肌功能障碍患者治疗前即有眼球外上及内上运动受限，故患者注射肉毒菌素后，无明显新的不适主诉，且上直肌功能恢复较提上睑肌快，因此，由上直肌功能障碍导致的症状不宜察觉。为避免毒素作用于上直肌，引起上直肌麻痹，注射时将药物注射在眶顶和提上睑肌之间，提上睑肌起到屏障作用，可阻止药物的弥散至上直肌[5]。此外，本组病例治疗时1例注射后出现皮下血肿，经当时压迫5分钟，观察七天后血肿消失。无一例发生眼球穿通，此并发症如在治疗时注意进针方向和深度，是能够避免的。肉毒杆菌毒素的全身毒性作用是因毒素经肠道吸收后作用于颅神经核与外周神经肌肉接头处及植物神经末梢引起的。以很低的剂量注射提上睑肌时，毒素迅速与肌肉结合，只有极少量进入血液，因而几乎不会作用于中枢神经及植物性神经末梢。本组58例中，无一例发生全身毒性反应，但也提示我们对于短期多次重复治疗者，也应注意其蓄积作用。

     提上睑肌注射肉毒杆菌毒素治疗甲状腺相关性免疫眼眶病变上睑退缩的作用虽然是暂时的，但由于该病有一定的自愈性，且在发病过程中注射肉毒杆菌毒素能有效减轻上睑退缩、缓解症状，也避免了肌肉挛缩，说明对保护角膜，改善患者外观均有很大意义。同时，该方法具有方法简单、重复注射及并发症少等优点，患者容易接受，为治疗该病提供又一有效的手段。