| 【简述】
万苏平(格列美脲片)能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，用于节食，体育锻炼及减肥均不能满意控制血糖的2型糖尿病。
【万苏平药理作用】
属磺酰脲类口服降血糖药，其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，可能也与提高周围组织对胰岛素的敏感性有关，但与其他磺酰脲类降糖药一样的是，本品长期服用的降血糖机理尚不很清楚。
毒理研究：
重复给药毒性：Beagle犬本品320mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的1000倍）连续给药12个月，结果出现血糖水平降低和胰岛细胞脱颗粒，有一只雌犬和一只雄犬出现双侧被膜下白内障。而非GLP试验结果提示本品可能不会促进白内障的形成，在多种糖尿病及白内障大鼠模型上本品未表现出协同致白内障作用，本品对人工组织培养的牛眼晶状体的代谢也无不良影响。
遗传毒性：本品Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和昆明小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：本品经口给药对大鼠（4000mg/kg，按体表面积计算相当于临床最大推荐量的4000倍）和家兔（32mg/kg，按体表面积计算相当于临床最大推荐量的60倍）均未产生致畸作用。对雌性和雄性大鼠的生育力无明显影响。大鼠和家兔经口给予本品的剂量分别相当于临床剂量的50倍和0.1倍时（按体表面积计算）出现子宫内死胎。与其它磺酰脲类药物相似的是，这种胎儿毒性仅发生于诱发母体低血糖的剂量水平，这与本品的药理作用（降血糖）有关。目前尚无充分和严格对照的本品在孕妇患者进行的临床研究来证实这一胎儿毒性，但从动物的结果来看，妊娠期间不应服用本品。
试验研究表明，母鼠（大鼠）妊娠期和哺乳期服用较高剂量的本品会导致子代出现肱骨缩短、增生和弯曲等骨骼畸形。哺乳期母鼠（大鼠）给药后在其血清、母乳及幼鼠血清中均可检测到较高浓度的格列美脲，因而认为该幼鼠骨骼畸形与本品通过乳汁分泌有关。虽然尚无证据说明临床上本品可通过乳汁分泌，但上述动物研究的结果提示哺乳期妇女应停止服用本品，以免哺乳期婴儿发生低血糖。
致癌性：本品大鼠饲料掺食给药（按体表面积计算相当于最大临床推荐剂量的340倍）30个月，未出现明显致癌性，小鼠掺食给药24个月出现良性胰腺腺瘤发生率增加并呈剂量依赖性，这可能为本品对胰腺慢性刺激的结果，对上述胰腺病变无影响剂量按体表面积计算相当于最大临床推荐剂量的35倍。 【万苏平临床疗效】
格列美脲和格列苯脲的降糖效果相似，但格列美脲治疗后餐后C肽无升高，两种药物对体重、血压、血脂影响不大，不良反应也轻微。结论 格列美脲可作为2型糖尿病患者的备选降糖药物。
格列美脲对T2DM患者的血糖有良好的控制作用，用药12周FBG、2hBG及HbA1c均明显下降，FCP水平无变化，而2hCP有轻微下降，提示格列美脲可改善T2DM患者因IR而导致的高胰岛素血症、改善胰岛素的敏感性，这是由于格列美脲与小分子受体的亲和与解离速度都较其它SU类快，该特点使格列美脲对不同血糖浓度能有较快的反应控制。这和格列苯脲组治疗后2hCP上升有明显差别。格列美脲治疗后患者体重下降，但BMI与治疗前相比无统计学意义，另外在用药过程中出现低血糖反应很少，其他副作用基本上未发现。格列美脲为长效制剂，其低血糖发生率低，不良反应轻微，较好地解决了长效降糖药物易致低血糖的问题。综上所述，格列美脲可有效改善T2DM患者的代谢紊乱状态，与其他SU类相比，具有起效快，作用半衰期长，服用方便等特点，适合作为T2DM患者的磺脲类降糖药选择用药之一。 【万苏平不良反应】
1．低血糖，本品可引起低血糖症，尤其老年体弱患者在治疗初期，不规则进食，饮酒及肝肾功能损害患者，据报道，发生率为2%。
2．消化系统症状：恶心呕吐，腹泻、腹痛少见。
3．有个别病例报道血清肝脏转氨酶升高。
4．皮肤过敏反应，瘙痒、红斑、荨麻疹少见。
5．其他：头痛、乏力、头晕少见。
【禁忌】
（1）过敏史者禁用；
（2）本品不适用于1型糖尿病的治疗，曾有酮症酸中毒病史、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。
（3）对于严重肝功能损害病人和透析病人使用本品，尚无足够经验。严重肾脏损害或肝功损害的病人，应改为胰岛素治疗，这不仅仅只是为了更好地控制血糖。
（4）妊娠期不能服用本品。
（5）为了防止可能自乳汁吸收伤害婴儿，哺乳妇女不要服用本品，需改为胰岛素治疗或停止哺乳。
【注意事项】
1．病人用药时应遵医嘱，注意饮食，运动和用药时间。
2．治疗中应注意早期出现的低血糖症状，如头痛、兴奋、失眠、震颤和大量出汗，以便及时采取措施，严重者应静脉滴注葡萄糖液，对有创伤、术后，感染或发热病人应给与胰岛素维持正常血糖代谢。 3．避免饮酒，以免引起类戒断反应。
【相互作用】
1．与水杨酸类，磺胺类，保泰松类，抗结核病药，四环素类，单胺氧化酶抑制剂， β受体阻滞剂，氯霉素，香豆素类和环磷酰胺等合用可增强本品作用。
2．氯丙嗪，拟交感神经药，皮质激素类，甲状腺激素，口服避孕药和烟酸制剂等可降低本品降血糖作用。
3．本品可以减弱病人对酒精的耐受力，而酒精亦可能加强药物的降血糖作用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇、哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】尚无格列美脲对儿童患者的安全性和有效性的研究，故不推荐儿童应用本品。
【老人用药】老年人、虚弱和营养不良的患者或肝肾功能不确的患者，初始剂量、剂量上调和维持量应慎重，应遵医嘱，以避免低血糖反应。
【其它】
主要成分：本品主要成分为格列美脲。
【药代动力学】
口服给药后，格列美脲100%在胃肠道吸收。2－3小时血药浓度达到峰值（Cmax），蛋白结合率大于99.5%。格列美脲通过氧化生物转化作用完全代谢，主要代谢产物是环已基羟甲基衍生物（M1）和羧化衍生物（M2），M1经一个或几个细胞溶质酶作用而进一步代谢为M2，M1在动物模型上与它的母体相比有大约1/3的药理活性。而M2没有此活性，然而关于M1降血糖作用是否在临床上有意义目前尚不清楚。
【用法用量】初始剂量及剂量调整：初始剂量为1mg，一天一次。若需要，可以增加每天的剂量。建议根据血糖监测结果，酌情增加剂量。
优点：
一、 长效，每日一次，有效控制24小时血糖。
二、 低血糖的发生率低。
三、 长期口服降血脂，不增加体重。
四、 对心血管系统影响很小。
五、 对轻度肝、肾功能不全的患者，仍然适用。
六、 老龄患者使用更安全。
七、 独特的节省胰岛素作用，在更低胰岛素水平之下即能发挥同样降糖作用。
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