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赛尼可胶囊 Xenical
制造商 上海罗氏
性状
本品的主要活性成分为奥利司他。赋形剂包括 ：微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠，聚乙烯吡咯烷酮，十二烷硫酸钠和滑石。胶囊外壳含有明胶、靛蓝二磺酸钠(E132)，二氧化钛(E171)。
药理作用
本品是长效和强效的特异性胃肠道脂酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂酶和胰脂酶活性丝氨酸部位形成共价键，使酶失活而发挥治疗作用。失活的酶不能将食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。
药代动力学
吸收 ：对体重正常和肥胖志愿者的研究表明，机体对奥利司他的吸收量极微，口服后8小时测不出完整的奥利司他血浆浓度(< 5 ng/mL)。通常治疗剂量的奥利司他全身吸收极其有限，无蓄积，血浆中仅偶尔可测出完整的奥利司他，浓度很低(< 10 ng/mL或0.02 uM)。
分布 ：由于奥利司他几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，全身的药代动力学也不能检测。在体外，99%以上的奥利司他与血浆蛋白结合(脂蛋白、白蛋白是主要的结合蛋白)。奥利司他很少与红细胞结合。
代谢 ：动物试验提示，奥利司他的代谢主要集中在胃肠道壁。在肥胖患者中进行的研究显示，在极少部分被全身吸收的药物成分中有两种主要的代谢产物，M1(4-环内酯环水解产物)和M3(M1附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产物)占全部血浆浓度的42%。M1和M3具有一个开放的β-内酯环对脂酶抑制活性极弱(与奥利司他相比，分别低1000倍和2500倍)。治疗剂量时，M1和M3的抑酶活性及血浆浓度很低(平均为M1-26 ug/mL和M3-108 ug/mL)，因此这两种代谢产物不具有药理意义。
清除 ：对正常体重和肥胖者的研究表明，未吸收的药物主要通过粪便排出体外。所服用剂量的大约97%是从粪便排泄，其中83%是原形奥利司他，奥利司他所有相关物的累计肾排泄量低于2%。药物彻底排出(粪便和尿液)需要3-5天。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利司他的代谢是很相似的。奥利司他、M1和M3均可以经胆汁排泄。测定粪便中脂肪含量表明，本药的药效在给药后24-48小时即可显现，停止治疗后48-72小时，粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。
适应症
本品结合轻度低热量饮食适用于肥胖和体重超重者，包括那些已经出现与肥胖相关的危险因素的患者的长期治疗。本品具有长期的体重控制（减轻体重、维持体重和预防反弹）的疗效。服用本品可以降低与肥胖相关的危险因素和与肥胖相关的其它疾病的发病率，包括包括高胆固醇血症、2型糖尿病、糖耐量减低、高胰岛素血症、高血压、并可减少脏器中的脂肪含量。
用法用量
成人：推荐剂量为每次主餐时或餐后1小时内服120 mg。如果一餐末进或食物中不含脂肪，则可略过一次服药。长期服用本品，其治疗效果(包括控制体重和改善危险因素)可以持续。病人的膳食应营养均衡，轻度低热能，大约30%热能来自脂肪，食物中应富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白质的摄入应分布于每日三餐。没有证据表明超过每日3次，每次120 mg能增强疗效。对老年人、肝/肾功能不全者无需调整剂量。
18岁以下儿童：尚未在儿童身上做过本品的安全性和疗效性研究。
不良反应
主要引起胃肠道不良反应，其与药物阻止摄入脂肪吸收的药理作用有关。常见不良反应为油性斑点，胃肠排气增多，大便紧急感，脂肪(油)性大便，脂性泻，大便次数增多和大便失禁。
随膳食中脂肪成分增加，上述情况的发生也相应增高。病人应被告知发生胃肠道反应的可能性，以及如何妥善处理，诸如 ：改善饮食结构，尤其是脂肪含量的控制。低脂饮食可减少发生胃肠道副反应的可能性，这有助于病人自行检测和调整脂肪摄入量。这些胃肠道不良反应通常是轻度的和一过性的，它们在治疗早期(前3个月)出现。大部分病人只出现不良反应中的一种表现。通常在服用本药的病人中较多出现的胃肠道反应有 ：腹痛/腹部不适、胃肠胀气、水样便、软便、直肠痛/直肠部不适，牙齿、牙龈不适。
观察到的其它少见不良反应有 ：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染。上市后，偶有对本品过敏的报道，主要的临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏反应。
禁忌症
患慢性吸收不良综合征或胆汁郁积症，及对本品或药物制剂中任何一种其他成分过敏的患者禁用。
注意事项
经过最多不超过两年的奥利司他治疗，大部分病人维生素A、E、K和β胡萝卜素水平仍在正常范围内。为了保证有足够的营养物质，可以考虑补充复合维生素。应该教育病人遵从饮食指导。当本品与高脂成分饮食(比如一天2000卡热量，超过30%是由大于67克的脂肪供给)合用时，发生胃肠道反应的可能性会增加。每日脂肪摄入量应分布于三顿主餐中。当本品与高脂含量的某一餐同服时，发生胃肠道反应的可能性增加。
在2型糖尿病患者，本药可导致体重减轻的同时常常伴随着血糖控制的改善，从而可能或需要减少口服降糖药的剂量(比如磺酰脲类药物)。
孕妇及哺乳期妇女用药
在动物繁殖研究中没有观察到与奥利司他相关的胚胎毒性和胚胎畸形。在动物研究中没有胚胎畸形出现，预期在人类中奥利司他也不会致畸。不论怎样，在缺乏临床数据的情况下，不建议怀孕时服用本品。尚未研究过奥利司他是否经人乳排泌，因此哺乳时不应服用本品。
儿童用药
尚未在18岁以下儿童身上做过本品的安全性和疗效研究。
药物相互作用
在药代动力学研究中，没有观察到奥利司他与酒精、地高辛、二甲双胍、硝苯地平、口服避孕药、苯妥英类、他汀类或华法令之间有药物相互作用。已经观察到在与本品同服时，维生素D、E和β胡萝卜素的吸收减少。如果需要补充复合维生素，应在服用本品至少2小时后服用，或在睡觉前服用。与本品同时服用时，已观察到环孢菌素A的血浆浓度降低。因此，当本品和环孢霉素A同时给药时，应加强对环孢霉素A血浆浓度的监测。
药物过量
因本品过量引起的不良反应尚未见报道。对体重正常者及肥胖者的研究显示，口服本品800 mg单剂以及400 mg，每日3次，连续服用15天未见有意义的不良反应。并且，已有肥胖者服用本品240 mg，每日3次，连续 6个月，并没有观察到有意义的不良反应。如果发生严重过量反应，应对病人作24小时观察。根据人体和动物试验，奥利司他因为抑制脂酶而引起的全身性反应是迅速的、可逆的。
贮藏/有效期
25°C以下贮存。
使用奥利司他12周内内脏脂肪可以显著减少
2010年2月3日 - 每天3次，每次60毫克的奥利司他（商品名埃利，葛兰素史克药厂）(商品名Alli，GlaxoSmithKline，用于过重到肥胖，其他方面健康者的一项随机安慰剂控制试验显示，相较于安慰剂，这个减重药物不只与降低较多体重有关，而且内脏脂肪也减少较多。
奥利司他胶囊（orlistat，赛尼可胶囊，Xenical）® 功效分析「賽尼可」Xenical® 能直接阻擋30%的油脂吸收2，使隱藏脂肪無所遁形。
「賽尼可」Xenical® 的效用及好處
對付壞膽固醇
根據長達4年的大型醫學研究 "XENDOS"，相對單靠改善生活方式（即飲食控制及做運動），若以「賽尼可」輔助，能更有效地減輕體重，並可進一步將體內的總膽固醇及壞膽固醇顯著下降3。
對付肥胖症
注重健康及體態人士，高脂飯餐後一粒「賽尼可」，可以控制油份的吸收，維持健康體重；而減肥者，則每天三餐後一粒，以達理想體重。據臨床實驗證明，用者經6個月使用「賽尼可」後，體重平均減少10%4。除可改善身型，更能有效預防因肥胖而引致的疾病。
研究者，英国伦敦哈默史密斯医院的临床影像中心主任雷克斯Newbould博士在香港举办的第一届国际腹部肥胖研讨会（国际民航组织）中报告指出，此外，在3个月内就可看见效果。
纳入的26名过重与肥胖（身体质量指数[体重]）为25.0-35.0 kg/m2，女性腰围“88公分，男性腰围”102公分）的研究对象中，有24人完成这12周的研究。
研究对象每天服用3次60毫克的奥利司他，食用低热量（减少500大卡），低脂肪饮食，接受一次饮食咨商课程，进行腹部磁振造影（核磁共振）以测量开始时的内脏脂肪组织（增值税） 。在第4,8,12周测量体重和腰围，在第12周再度测量腹部MRI检查。
12周之后，奥利司他与体重，腰围和根据核磁共振成像测量的增值税显著降低有关。
Newbould博士向Medscape胃肠指出，磁共振成像测量脂肪比体重或腰围更准确，它可以测量脂肪内的脂肪，也比其他还要少杂讯，它只测量脂肪，体重则是测量的脂肪，液体与其他因素等等。
增值税的改变与体重改变有关性（P“0.001），但是与腰围无关性（P = 0.35）。体重的平均改变为-5.24公斤（-5.6％），腰围为-4.54公分（4.3％），增值税为-0.60蜇（-10.6％）。
Newbould博士解释，内脏脂肪是脂肪的代谢活性类型，且与不佳结果有关，我们预期减少增值税和改善结果有关。
瑞典哥德堡萨尔格学院临床试验中心执行主任罗伊科夫Stenlof医师发表了一个类似的研究。
他们将131名过重与肥胖研究对象（体重25-35 kg/m2，女性腰围“88公分，男性腰围”102公分）随机分组接受每天3次的奥利司他60毫克或安慰剂，加上低热量低脂饮食，为期24周。鼓励研究对象运动，但是没有开立运动处方。
Stenlof医师表示，治疗耐受良好，有107名完成研究，主要的副作用为胃肠道方面。
治疗24周之后增值税的平均改变，在安慰剂组为-9.39％，性（P“0.001），奥利司他组为-15.66％，性（P”0.001），安慰剂组与组之间奥利司他，从开始到24周时之改变百分比差异为0.227性（P“0.0244）。
此外，两组从开始时到24周时的平均体重都显著降低，奥利司他组减少5.96公斤，安慰剂组减少3.91公斤性（P“0.05）。
Stenlof医师向Medscape胃肠表示，虽然在会中只有发表增值税的资料，他们正在计算心肌脂肪以及其他肌肉脂肪，用电脑运算其他参数，例如血压和血糖，这些资料将在今年夏天于瑞典斯德哥尔摩举办的国际肥胖研讨会中发表。
魁北克省蒙特娄拉瓦尔大学食品营养科学系教授皮埃尔德普雷斯博士向Medscape医疗胃肠表示，藉由成药配方的奥利司他，在肥胖治疗概念上有所转变。
相较于整体体重的减少，我们现在聚焦在肥胖的高风险型式，藉由减少更多有代谢活性，有心脏病高风险的内脏脂肪。
民航组织主席，德普雷斯博士表示，我们不知道奥利司他是否优先减少内脏脂肪，这些都是刚获得的资料，现在听到的一些新资料，我们不知道减少内脏脂肪是否属于整体体重减少的一部份，关键是，思维转变到聚焦在减少最危险型式的肥胖。
德州休士顿卫主动脉夹层动脉瘤心脏中心心血管疾病预防中心主任，贝勒医学院医学教授克里斯蒂米兰坦医师在医疗Medscape胃肠的访问中表示，对于有动机的病患而言，奥利司他是一种非常安全且有效的治疗方式，她未参与这两个研究。
我认为，它因为胃肠道副作用而未被充分利用，而这些资料相当清楚显示，它可以比生活型态调整降低更多体重，在代谢方面有可接受的效果，有关内脏脂肪的新资料也是令人鼓舞的。
兰坦医师声称，这个治疗可以视为一种选项，特别是有共病症的病患，因为效果和安全性都获得证明。
两篇研究都接受葛兰素史克药厂的资金支持。德普雷斯博士宣告没有相关财务关系，巴兰特恩医师报告担任葛兰素史克药厂有关降低脂质脂质减少（Lovaza）药物的顾问，也担任其他药厂如默克，阿斯利康以及雅培在脂质研究方面的顾问。
第一届国际腹部肥胖研讨会。发表于2010年1月28日。
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