1994年10月至1995年1月期间，我们对一种最新研制的酮洛芬（基多托®））贴剂用于30位骨关节炎、类风湿性关节炎和背部疼痛患者的疗效进行了一次为期3个月的临床试验。

 

     该试验是一项酮洛芬（基多托®）与安慰贴剂的随机双盲对照试验，通过给15位患者敷用基多托®贴剂，给对照组的15位患者敷用安慰贴剂的方法，来评定临床功效和副作用。

 

     最后结果是经对20位受试者连续追踪6周评定的。安慰剂组患者的平均年龄是44.6岁，基多托®组的平均年龄是50.8岁。

 

结果分析如下：

1．和安慰剂组相比，基多托®组中大部分患者表示临床症状得到明显改善(p=0.156)。

 

2．基多托®贴剂的副作用表现为2例皮疹，但没有胃肠道不适的副作用。

总之，基多托®贴剂用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和背部疼痛可以改善患者的主观症状。

 

 

      各种类型的非甾体消炎药已经被广泛地用于治疗退化性关节炎、类风湿性关节炎和背部疼痛。但这些药物通常会引起皮炎，血小板减少，白细胞减少症或胃出血等副作用。特别是，由非甾体消炎药引起的胃肠道不适已经在临床实践中产生了许多困难，韩国太平洋制药公司率先研发贴剂型酮洛芬制品---基多托®，摒弃非甾体消炎药的缺点，并已经在韩国市场上投放。

 

      开展本试验的目的在于通过随机、双盲、对照设计的试验方法，将基多托®和安慰剂对比，并评价基多托®的疗效和安全性。

 

患者与方法

 

1．  受试者

 

      参与此次试验的受试者是在1994年10月至1995年1月期间，就诊于忠北国家大学附属医院整形外科的病人。

 

参加此次试验的患者如下，他们都签署了书面知情同意书。

● 静止或活动时，关节或腰背周围疼痛的患者。

● 关节周围有肿胀或僵化的患者。

● X光诊断为关节炎的患者。

 

排除标准：

● 治疗前一个月接受过关节内注射、类固醇药物治疗的或进行手术治疗的患者。

● 有严重的心脏衰弱，肝脏或肾脏衰竭的患者。（尿素氮>70mg%，血液肌氨酸酐>1.5mg%）

● 由于胃肠道疾病或营养不良而需要注射营养补充物质的患者。

● 妊娠或哺乳期女性。

● 有此类药物过敏病史的患者。

● 使用止痛药物伴随治疗的患者。

 

      在为期6周的试验中，我们调查了30位符合以上标准的受试者，但仅对其中20位能够接受临床和放射性检查的受试者进行了分析。因此，基多托®组和安慰剂组分别由10位受试者组成。基多托®组的平均年龄为50.8岁（32-70岁之间），安慰剂组的平均年龄为44.6岁（34-61岁之间）（见表1）。男∶女性别比为3∶17。疼痛部位和患处见表2。

 

表1受试者的年龄分布

 

表2 疼痛部位

 

2．  方法

 

      将30位受试者随机分配至基多托®和安慰剂组。每天早晚2次将基多托®和安慰剂敷于感染部位，为期6周。

 

      禁用其它消炎药、止痛剂、肌肉弛缓药、镇静剂、血液流动活性药等伴随治疗，消化系统药物也禁止使用。

 

      受试者在治疗前、治疗后的第2、4、6周到医院复诊，并且每次来访根据5种程度（0=没有疼痛，1=轻微疼痛，2=中度疼痛，3=严重疼痛，4=非常严重的疼痛）来评价主观症状。用魏克森符号等级和评定法对试验结果进行分析。

 

1．  临床症状的改善

 

      第2周基多托®组得到了明显的改善，得分1.9，第4周为1.5，第6周为1.4。与治疗前相比，基多托®组在第4和第6周有显著性差异（P=0.0156）。但安慰剂组和治疗前相比，第2，4，6周并没有显著性差异。（见表3）

 

2．  副作用

 

      基多托®组中只有2位患者出现了皮疹，没有胃肠道不适。安慰剂组中的4位患者有瘙痒的感觉。（见表4）

 

表3 治疗前后临床症状的改善

 

 

表4 患者的不良反应

 

 

 

      非甾体消炎药被称作NSAIDs,由于其抑制前列腺素的合成，因此已被广泛的应用于治疗退化性关节炎，风湿性关节炎和背部疼痛。但是口服使用这类药物有引起全身性副作用和胃肠道不适的缺点。所以，非甾体消炎药透皮系统已有了不同研究，最近几年包括酮洛芬、吡罗昔康、萘普生等在内，以双氯酚酸为首的许多透皮制品已经在韩国和海外得到研发。

 

      最重要的是这些透皮非甾体消炎药制品在发炎部位敷用能持续很高的药效，并摒弃口服使用后引发的胃肠道不适和全身性副作用。特别值得一提的是，内含30mg酮洛芬的基多托®除了以上优点，使用也非常方便。

 

      该试验中用5种级别来观测诸如疼痛之类主观症状，治疗4周后，基多托®组和安慰贴剂组相比，症状得到了明显的改善。

 

      总之，尽管受试者的样本量很小，6周的治疗时间很短，但基多托®组仍显示出有效的改善和持续的功效。我们没有观测到由基多托®导致的全身性副作用，只有2位患者出现皮疹。

 

参考文献

 

1.Woo-Ju Lee, Ki-Whan Hong, Sa-Suk Hong: Antipyretic & Analgestic, Woo-Ju Lee’ Pharmacology 321-336, 1987

2.CSM Update: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and serious gastrointestinal adverse reactions. Br Med J 292: 614, 1986

3.Fries JF : Assessing and understanding patient risk. Scand J rheumatol 92(suppl.): 13-15, 1991

4.Shrver DA., Dove PA., White CB., Sandor A. and Rosenthal ME. A profile of the gastrointestinal toxicity of aspirin, indometacin, oxaprozine, phenylbutazone and fentiazac in arthritic and Lewis normal rat. Toxical. Appl. Pharmacol., 1977: 42: 75-83